Efficacité et innocuité du remimazolam (CNS7056) par rapport au propofol pour l'anesthésie intraveineuse pendant une chirurgie élective

Critère d'intégration

• Patients masculins ou féminins ASA III/IV âgés d'au moins 18 ans, devant subir une intervention chirurgicale élective d'une durée minimale d'environ 90 minutes sous anesthésie générale (AG) et devant être extubés immédiatement après l'opération.
• AG intraveineuse totale avec nécessité de ventilation mécanique par tube endotrachéal et surveillance invasive de la pression artérielle (TA) nécessaire en raison de la gravité de la maladie, de la gravité des maladies concomitantes, du type de chirurgie ou des décisions du personnel d'anesthésie.
• Patients devant rester à l'hôpital suffisamment longtemps après l'intervention chirurgicale pour effectuer toutes les procédures de suivi de l'essai (~ 1 jour)

• Pour les patientes en âge de procréer : résultat négatif d'un test de grossesse effectué peu de temps avant le début de l'administration de l'IMP ainsi que consentement à l'utilisation d'un contraceptif très efficace depuis le dernier cycle menstruel avant le début de l'IMP jusqu'à la fin de les procédures de suivi du procès. Les méthodes très efficaces de contraception comprennent :

  • Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation : orale, intravaginale et transdermique
  • Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation : orale, injectable et implantable
  • Dispositif intra-utérin (DIU)
  • Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
  • Occlusion tubaire bilatérale
  • Partenaire vasectomisé (à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel de la patiente en âge de procréer et que le partenaire vasectomisé ait reçu une évaluation médicale du succès chirurgical)
  • Abstinence sexuelle (cette méthode n'est pas acceptable en Suisse)

Les femmes qui ont eu leurs dernières règles il y a au moins deux ans ou qui ont subi des interventions chirurgicales (contraception chirurgicale, ovariectomie bilatérale, hystérectomie, etc.) sont considérées comme n'ayant pas de potentiel de procréer

Critère d'exclusion

• Patients programmés pour une rachianesthésie, une anesthésie péridurale (anesthésie neuraxiale centrale) ou une anesthésie régionale. La mise en place d'un cathéter péridural avec application d'une dose d'essai d'un anesthésique local (jusqu'à 5 ml) pour vérifier le positionnement correct afin d'obtenir une analgésie postopératoire et l'administration régionale d'un anesthésique local pour l'analgésie postopératoire après la fermeture de la plaie est acceptée.
• Patients subissant une chirurgie de transplantation, une chirurgie cardiaque ou une neurochirurgie intracrânienne, les patients qui doivent être en position ventrale pour une intervention chirurgicale, une intervention chirurgicale d'urgence ou toute intervention chirurgicale nécessitant ou prévue une assistance respiratoire postopératoire.
• Les patients subissant des interventions chirurgicales qui nécessitent de maintenir la TA à un niveau élevé, par ex. interventions chirurgicales en position de chaise de plage
• Patients souffrant d'hypertension sévère, c'est-à-dire un résultat initial de TA systolique de 200 mmHg ou plus et/ou de TA diastolique de 120 mmHg ou plus. La ligne de base est définie comme le temps après la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) et avant l'arrivée dans la salle d'opération (OR).

• Patients dont la bilirubine totale est ≥ 3,0 mg/dL ou ≥ 3 fois l'augmentation de l'aspartate aminotransférase (ASAT) ou de l'alanine aminotransférase (ALAT) par rapport à la plage de référence institutionnelle dans les tests de laboratoire, ou tout autre résultat de laboratoire qui rend le patient inapte à l'essai. Tous les tests de laboratoire pertinents pour l'inscription du sujet doivent être effectués dans les 7 jours avant le début de l'IMP *

  * Si les échantillons de dépistage pour le laboratoire central ont été prélevés plus tôt que dans les 7 derniers jours avant le début de l'IMP, les paramètres de laboratoire pertinents pour l'inscription du sujet doivent être déterminés dans un laboratoire local dans les 7 jours avant le début de l'IMP. Si les résultats d'échantillons prélevés dans les 7 jours précédant le début de l'IMP/la chirurgie d'un laboratoire local sont disponibles, ils peuvent être utilisés. Si aucun résultat des 7 derniers jours précédant le début de l'IMP/la chirurgie n'est disponible, des échantillons doivent être prélevés aux fins de cet essai et analysés dans un laboratoire local.

• Patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) nécessitant une dialyse programmée
• Patients présentant des réactions anaphylactiques connues aux benzodiazépines, au propofol, aux analgésiques opioïdes, aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), au dextran, aux agents bloquants neuromusculaires, au flumazénil, à la naloxone ou à d'autres agents anesthésiques, ou une condition médicale telle que ces agents sont contre-indiqués ( selon l'étiquette locale)
• Présence d'une intoxication aiguë à l'alcool ou à des drogues illicites, d'un état de choc ou de coma
• Dépendance actuelle connue aux dépresseurs du système nerveux central ou à l'alcool
• Patients souffrant de gastroparésie ou de vidange gastrique retardée, de reflux gastrique ou de tout autre risque accru d'aspiration gastrique
• Patients présentant des difficultés prévues (petite ouverture de la bouche, troubles des mouvements du cou, goitre, tumeurs de la tête et du cou ou toute autre raison anatomique) ou connues des voies respiratoires ou présentant des difficultés connues d'entretien des voies respiratoires ou de ventilation au masque
• Patients chez qui Narcotrend (NCT) peut ne pas fournir de résultats fiables en raison d'un défaut organique du cerveau ou du front, ou de toute maladie neurologique interférant avec la surveillance EEG
• Patients sous traitement par valproate
• Toute patiente enceinte ou allaitante
• Patients ayant participé à un essai clinique dans les 30 jours ou 5 fois la demi-vie du médicament à l'étude, selon la plus longue des deux, avant le début de l'administration de l'IMP. Exception : Essais non interventionnels tels que définis dans la directive européenne 2001/20/CE sur les essais cliniques : Essai dans lequel le ou les médicaments sont prescrits de manière usuelle conformément aux termes de l'autorisation de mise sur le marché. L'affectation du patient à une stratégie thérapeutique particulière n'est pas décidée à l'avance par un protocole d'essai mais relève de la pratique courante et la prescription du médicament est clairement séparée de la décision d'inclure le patient dans l'étude. Aucune procédure supplémentaire de diagnostic ou de surveillance ne doit être appliquée aux patients et des méthodes épidémiologiques doivent être utilisées pour l'analyse des données collectées.
• Tout patient jugé incapable de donner son consentement éclairé ou d'effectuer les évaluations de l'essai (par exemple, en raison de la démence)
• Tout patient jugé par le chercheur principal (PI) ou le sous-chercheur comme inapproprié pour le sujet pour toute autre raison