Eficácia e Segurança do Remimazolam (CNS7056) Comparado ao Propofol para Anestesia Intravenosa Durante Cirurgia Eletiva

Critério de inclusão

• Pacientes masculinos ou femininos ASA III/IV com pelo menos 18 anos de idade, agendados para um procedimento cirúrgico eletivo com duração mínima de aproximadamente 90 minutos sob anestesia geral (GA) e planejados para serem extubados imediatamente no pós-operatório.
• AG intravenosa total com necessidade de ventilação mecânica via tubo endotraqueal e monitoramento invasivo da pressão arterial (PA) necessário devido à gravidade da doença, gravidade de doenças concomitantes, tipo de cirurgia ou decisões da equipe de anestesia.
• Pacientes programados para permanecer no hospital por tempo suficiente após o procedimento cirúrgico para realizar todos os procedimentos de acompanhamento do estudo (~1 dia)

• Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar: resultado negativo de um teste de gravidez realizado pouco antes do início da administração do IMP, bem como consentimento para o uso de controle de natalidade altamente eficaz desde o último ciclo menstrual antes do início do IMP até o final do os procedimentos de acompanhamento do ensaio. Métodos altamente eficazes de controle de natalidade incluem:

  • Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação: oral, intravaginal e transdérmica
  • Anticoncepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação: oral, injetável e implantável
  • Dispositivo intra-uterino (DIU)
  • Sistema Intrauterino de Liberação de Hormônios (SIU)
  • Oclusão tubária bilateral
  • Parceiro vasectomizado (desde que o parceiro seja o único parceiro sexual da paciente com potencial para engravidar e que o parceiro vasectomizado tenha recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico)
  • Abstinência sexual (este método não é aceitável na Suíça)

Mulheres que tiveram sua última menstruação há pelo menos dois anos ou que foram submetidas a intervenções cirúrgicas (controle cirúrgico de natalidade, ooforectomia bilateral, histerectomia etc.)

Critério de exclusão

• Pacientes agendados para raquianestesia, anestesia peridural (anestesia neuroaxial central) ou anestesia regional. Aceita-se a colocação de cateter peridural com aplicação de dose teste de anestésico local (até 5 mL) para verificar o correto posicionamento para obtenção de analgesia pós-operatória e administração regional de anestésico local para analgesia pós-operatória após o fechamento da ferida.
• Pacientes submetidos a cirurgia de transplante, cirurgia cardíaca ou neurocirurgia intracraniana, pacientes que devem estar em posição prona para cirurgia, cirurgia de emergência ou qualquer procedimento cirúrgico com necessidade ou agendado para suporte ventilatório pós-operatório.
• Pacientes submetidos a procedimentos cirúrgicos que exijam manutenção da PA em nível elevado, por ex. procedimentos cirúrgicos em posição de cadeira de praia
• Pacientes com hipertensão grave, ou seja, um resultado basal de PA sistólica de 200 mmHg ou mais e/ou PA diastólica de 120 mmHg ou mais. A linha de base é definida como o tempo após a assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE) e antes da chegada à sala de cirurgia (SO).

• Pacientes com bilirrubina total ≥3,0 mg/dL ou ≥3 vezes aumento na aspartato aminotransferase (ASAT) ou alanina aminotransferase (ALAT) do que o intervalo de referência institucional em exames laboratoriais ou qualquer outro resultado laboratorial que torne o paciente inadequado para o estudo. Todos os exames laboratoriais relevantes para inscrição do sujeito devem ser realizados até 7 dias antes do início do IMP*

  * Se as amostras de triagem para o laboratório central foram coletadas antes dos últimos 7 dias antes do início do IMP, os parâmetros laboratoriais relevantes para a inscrição do sujeito devem ser determinados em um laboratório local dentro de 7 dias antes do início do IMP. Se estiverem disponíveis resultados de amostras colhidas até 7 dias antes do início do IMP/cirurgia de um laboratório local, estas podem ser utilizadas. Se nenhum resultado dos últimos 7 dias anteriores ao início do IMP/cirurgia estiver disponível, as amostras precisam ser coletadas para fins deste teste e analisadas em um laboratório local.

• Pacientes com doença renal terminal (ESRD) que requerem diálise programada
• Pacientes com reações anafiláticas conhecidas a benzodiazepínicos, propofol, analgésicos opioides, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), dextrana, agentes bloqueadores neuromusculares, flumazenil, naloxona ou outros agentes anestésicos, ou uma condição médica em que esses agentes sejam contraindicados ( de acordo com a etiqueta local)
• Presença de intoxicação aguda por álcool ou drogas ilícitas, estado de choque ou coma
• Dependência atual conhecida de drogas depressoras do sistema nervoso central ou álcool
• Doentes com gastroparesia ou esvaziamento gástrico retardado, refluxo gástrico ou qualquer outro risco aumentado de aspiração gástrica
• Pacientes com dificuldades antecipadas (pequena abertura da boca, movimento prejudicado do pescoço, bócio, tumores de cabeça e pescoço ou qualquer outra razão anatômica) ou dificuldades conhecidas das vias aéreas ou com dificuldades conhecidas na manutenção das vias aéreas ou ventilação com máscara
• Pacientes nos quais o Narcotrend (NCT) pode não fornecer resultados confiáveis ​​devido a defeito orgânico do cérebro ou da testa ou qualquer doença neurológica que interfira no monitoramento do EEG
• Pacientes em tratamento com valproato
• Qualquer paciente grávida ou amamentando
• Pacientes que participaram de algum ensaio clínico em até 30 dias ou 5 vezes a meia-vida do medicamento sob investigação, o que for maior, antes do início da administração do ME. Exceção: Ensaios não intervencionais conforme definido na Diretiva Europeia de Ensaios Clínicos 2001/20/EC: Um ensaio em que o(s) medicamento(s) é(são) prescrito(s) da maneira usual de acordo com os termos da autorização de introdução no mercado. A atribuição do paciente a uma determinada estratégia terapêutica não é decidida antecipadamente por um protocolo de estudo, mas faz parte da prática atual e a prescrição do medicamento é claramente separada da decisão de incluir o paciente no estudo. Nenhum procedimento adicional de diagnóstico ou monitoramento deve ser aplicado aos pacientes e métodos epidemiológicos devem ser usados ​​para a análise dos dados coletados.
• Qualquer paciente considerado incapaz de dar consentimento informado ou realizar as avaliações do estudo (por exemplo, devido a demência)
• Qualquer paciente julgado pelo Investigador Principal (PI) ou Subinvestigador como inapropriado para o sujeito por qualquer outro motivo