Eficacia y seguridad de remimazolam (CNS7056) en comparación con propofol para anestesia intravenosa durante cirugía electiva

Criterios de inclusión

• Pacientes masculinos o femeninos ASA III/IV de al menos 18 años, programados para un procedimiento quirúrgico electivo de una duración mínima de aproximadamente 90 minutos bajo anestesia general (AG) y planeados para ser extubados inmediatamente después de la operación.
• AG total intravenoso con requerimiento de ventilación mecánica vía tubo endotraqueal y necesaria monitorización invasiva de la presión arterial (PA) ya sea por gravedad de la enfermedad, gravedad de enfermedades concomitantes, tipo de cirugía o decisiones del personal de anestesia.
• Pacientes programados para permanecer en el hospital el tiempo suficiente después del procedimiento quirúrgico para realizar todos los procedimientos de seguimiento del ensayo (~1 día)

• Para pacientes mujeres en edad fértil: Resultado negativo de una prueba de embarazo tomada poco antes del inicio de la administración del IMP, así como consentimiento para usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde el último ciclo menstrual antes del inicio del IMP hasta el final de los procedimientos de seguimiento del juicio. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

  • Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación: oral, intravaginal y transdérmica
  • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación: oral, inyectable e implantable
  • Dispositivo intrauterino (DIU)
  • Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
  • Oclusión tubárica bilateral
  • Pareja vasectomizada (siempre que la pareja sea la única pareja sexual de la paciente en edad fértil y que la pareja vasectomizada haya recibido valoración médica del éxito quirúrgico)
  • Abstinencia sexual (este método no es aceptable en Suiza)

Las mujeres que tuvieron su última menstruación hace al menos dos años o que se sometieron a intervenciones quirúrgicas (anticonceptivas quirúrgicas, ovariectomía bilateral, histerectomía, etc.) se consideran sin capacidad de procrear.

Criterio de exclusión

• Pacientes programados para anestesia espinal, anestesia epidural (anestesia neuroaxial central) o anestesia regional. Se acepta la colocación de un catéter peridural con una aplicación de dosis de prueba de un fármaco anestésico local (hasta 5 mL) para verificar el posicionamiento correcto para lograr la analgesia postoperatoria y la administración regional de anestésico local para la analgesia postoperatoria después del cierre de la herida.
• Pacientes sometidos a cirugía de trasplante, cirugía cardíaca o neurocirugía intracraneal, pacientes que deben estar en decúbito prono para cirugía, cirugía de emergencia o cualquier procedimiento quirúrgico con necesidad o programación de soporte ventilatorio postoperatorio.
• Pacientes que se someten a procedimientos quirúrgicos que requieren mantener la PA en un nivel alto, p. procedimientos quirúrgicos en posición de silla de playa
• Pacientes con hipertensión severa, es decir, un resultado basal de PA sistólica de 200 mmHg o más y/o PA diastólica de 120 mmHg o más. La línea de base se define como el tiempo después de la firma del formulario de consentimiento informado (ICF) y antes de la llegada a la sala de operaciones (OR).

• Pacientes con bilirrubina total de ≥3,0 mg/dL o ≥3 veces más aspartato aminotransferasa (ASAT) o alanina aminotransferasa (ALAT) que el rango de referencia institucional en las pruebas de laboratorio, o cualquier otro resultado de laboratorio que haga que el paciente no sea apto para el ensayo. Todas las pruebas de laboratorio relevantes para la inscripción del sujeto deben realizarse dentro de los 7 días anteriores al inicio del IMP*

  * Si las muestras de detección para el laboratorio central se tomaron antes de los últimos 7 días antes del inicio de IMP, los parámetros de laboratorio relevantes para la inscripción del sujeto se determinarán en un laboratorio local dentro de los 7 días anteriores al inicio de IMP. Si están disponibles los resultados de las muestras tomadas dentro de los 7 días anteriores al inicio de la IMP/la cirugía de un laboratorio local, se pueden utilizar. Si no hay resultados disponibles de los últimos 7 días antes del inicio de la IMP/la cirugía, se deben tomar muestras para este ensayo y analizarlas en un laboratorio local.

• Pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) que requieren diálisis programada
• Pacientes con reacciones anafilácticas conocidas a las benzodiazepinas, propofol, analgésicos opioides, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), dextrano, bloqueantes neuromusculares, flumazenil, naloxona u otros agentes anestésicos, o una condición médica tal que estos agentes estén contraindicados ( de acuerdo con la etiqueta local)
• Presencia de intoxicación alcohólica aguda o por drogas ilícitas, shock o estado de coma
• Dependencia actual conocida de drogas depresoras del sistema nervioso central o alcohol
• Pacientes con gastroparesia o vaciamiento gástrico retardado, reflujo gástrico o cualquier otro riesgo aumentado de aspiración gástrica
• Pacientes con dificultades previstas (pequeña apertura de la boca, alteración del movimiento del cuello, bocio, tumores de cabeza y cuello o cualquier otra razón anatómica) o conocidas en las vías respiratorias o con dificultades conocidas en el mantenimiento de las vías respiratorias o en la ventilación con mascarilla
• Pacientes en los que Narcotrend (NCT) puede no proporcionar resultados fiables debido a un defecto orgánico del cerebro o la frente, o cualquier enfermedad neurológica que interfiere con la monitorización del EEG
• Pacientes en tratamiento con valproato
• Cualquier paciente embarazada o en período de lactancia.
• Pacientes que participaron en cualquier ensayo clínico dentro de los 30 días o 5 veces la vida media del fármaco en investigación, lo que sea más largo, antes del inicio de la administración del IMP. Excepción: Ensayos no intervencionistas tal como se definen en la Directiva Europea de Ensayos Clínicos 2001/20/EC: Un ensayo en el que el/los medicamento(s) se prescribe(n) de la manera habitual de acuerdo con los términos de la autorización de comercialización. La asignación del paciente a una estrategia terapéutica en particular no se decide de antemano por un protocolo de ensayo, sino que cae dentro de la práctica actual y la prescripción del medicamento está claramente separada de la decisión de incluir al paciente en el estudio. No se aplicarán procedimientos adicionales de diagnóstico o seguimiento a los pacientes y se utilizarán métodos epidemiológicos para el análisis de los datos recopilados.
• Cualquier paciente que se considere que carece de la capacidad para dar su consentimiento informado o realizar las evaluaciones del ensayo (p. ej., debido a la demencia)
• Cualquier paciente que el investigador principal (PI) o el subinvestigador considere inadecuado para el sujeto por cualquier otro motivo