Werkzaamheid en veiligheid van remimazolam (CNS7056) in vergelijking met propofol voor intraveneuze anesthesie tijdens electieve chirurgie

Inclusiecriteria

• Mannelijke of vrouwelijke ASA III/IV-patiënten van ten minste 18 jaar oud, gepland voor een electieve chirurgische ingreep van minimaal ongeveer 90 minuten onder algemene anesthesie (GA) en gepland om onmiddellijk na de operatie te worden geëxtubeerd.
• Totale intraveneuze GA met de vereiste van mechanische beademing via endotracheale tube en noodzakelijke invasieve bloeddruk (BP) monitoring, hetzij vanwege de ernst van de ziekte, de ernst van bijkomende ziekten, het type operatie of beslissingen van het anesthesiepersoneel.
• Patiënten die na de chirurgische ingreep lang genoeg in het ziekenhuis moeten blijven om alle follow-upprocedures van het onderzoek uit te voeren (~1 dag)

• Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden: negatief resultaat van een zwangerschapstest die kort voor aanvang van de IMP is afgenomen, evenals toestemming voor het gebruik van zeer effectieve anticonceptie vanaf de laatste menstruatiecyclus voorafgaand aan de start van de IMP tot het einde van de vervolgprocedures van het onderzoek. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

  • Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie: oraal, intravaginaal en transdermaal
  • Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie: oraal, injecteerbaar en implanteerbaar
  • Intra-uterien apparaat (IUD)
  • Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
  • Bilaterale occlusie van de eileiders
  • Gesteriliseerde partner (op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is van de vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd en dat de gesteriliseerde partner een medische beoordeling heeft ontvangen van het succes van de operatie)
  • Seksuele onthouding (deze methode is niet acceptabel in Zwitserland)

Vrouwen die hun laatste menstruatie minstens twee jaar geleden hebben gehad of die chirurgische ingrepen hebben ondergaan (chirurgische anticonceptie, bilaterale ovariëctomie, hysterectomie, enz.) worden beschouwd als niet vruchtbaar

Uitsluitingscriteria

• Patiënten die zijn ingepland voor spinale anesthesie, epidurale anesthesie (centrale neuraxiale anesthesie) of regionale anesthesie. De plaatsing van een peridurale katheter met een testdosistoepassing van een lokaal anestheticum (tot 5 ml) om de juiste positionering te verifiëren om postoperatieve analgesie te bereiken en de regionale toediening van lokaal anestheticum voor postoperatieve analgesie na wondsluiting wordt geaccepteerd.
• Patiënten die transplantatiechirurgie, hartchirurgie of intracraniale neurochirurgie ondergaan, patiënten die in buikligging moeten liggen voor een operatie, spoedoperatie of een andere chirurgische ingreep waarbij postoperatieve beademingsondersteuning nodig of gepland is.
• Patiënten die chirurgische ingrepen ondergaan waarbij de bloeddruk op een hoog niveau moet worden gehouden, b.v. chirurgische ingrepen in strandstoelpositie
• Patiënten met ernstige hypertensie, d.w.z. één uitgangsresultaat van systolische bloeddruk van 200 mmHg of meer en/of diastolische bloeddruk van 120 mmHg of meer. Baseline wordt gedefinieerd als de tijd na ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en vóór aankomst in de operatiekamer (OK).

• Patiënten met een totaal bilirubine van ≥ 3,0 mg/dl of ≥ 3 keer verhoging van aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) dan het institutionele referentiebereik in laboratoriumtests, of andere laboratoriumresultaten die de patiënt ongeschikt maken voor het onderzoek. Alle laboratoriumtests die relevant zijn voor de inschrijving van de proefpersoon moeten worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van IMP*

  * Als de screeningsmonsters voor het centrale laboratorium eerder zijn genomen dan binnen de laatste 7 dagen voorafgaand aan de start van het IMP, moeten de laboratoriumparameters die relevant zijn voor de inschrijving van de proefpersoon worden bepaald in een lokaal laboratorium binnen 7 dagen voorafgaand aan het begin van het IMP. Indien resultaten beschikbaar zijn van monsters genomen binnen 7 dagen voor aanvang van het IMP/de operatie van een plaatselijk laboratorium, kunnen deze worden gebruikt. Als er geen resultaten beschikbaar zijn van de laatste 7 dagen voorafgaand aan de start van het IMP/de operatie, moeten er monsters worden genomen ten behoeve van deze studie en worden geanalyseerd in een plaatselijk laboratorium.

• Patiënten met nierziekte in het eindstadium (ESRD) die geplande dialyse nodig hebben
• Patiënten met bekende anafylactische reacties op benzodiazepinen, propofol, opioïde analgetica, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), dextran, neuromusculaire blokkers, flumazenil, naloxon of andere anesthetica, of een medische aandoening waarbij deze middelen gecontra-indiceerd zijn ( volgens plaatselijk label)
• Aanwezigheid van acute alcoholische of illegale drugsintoxicatie, shock of coma
• Bekende huidige afhankelijkheid van medicijnen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken of alcohol
• Patiënten met gastroparese of vertraagde maaglediging, maagreflux of een ander verhoogd risico op maagaspiratie
• Patiënten met een verwachte (kleine mondopening, verminderde beweging van de nek, struma, hoofd-halstumoren of enige andere anatomische reden) of bekende luchtwegproblemen of met bekende problemen bij het onderhouden van de luchtwegen of maskerbeademing
• Patiënten bij wie Narcotrend (NCT) mogelijk geen betrouwbare resultaten oplevert vanwege een organisch defect in de hersenen of het voorhoofd, of een neurologische aandoening die de EEG-monitoring verstoort
• Patiënten die worden behandeld met valproaat
• Elke zwangere patiënt of patiënt die borstvoeding geeft
• Patiënten die deelnamen aan een klinische studie binnen 30 dagen of 5 keer de halfwaardetijd van het onderzochte geneesmiddel, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de start van de toediening van het IMP. Uitzondering: Niet-interventionele proeven zoals gedefinieerd in de Europese Richtlijn Klinische Proeven 2001/20/EG: Een proef waarbij het (de) geneesmiddel(en) op de gebruikelijke wijze wordt (worden) voorgeschreven in overeenstemming met de voorwaarden van de handelsvergunning. De toewijzing van de patiënt aan een bepaalde therapeutische strategie wordt niet vooraf bepaald door een onderzoeksprotocol, maar valt binnen de huidige praktijk en het voorschrijven van het geneesmiddel is duidelijk gescheiden van de beslissing om de patiënt in het onderzoek op te nemen. Er mogen geen aanvullende diagnostische of monitoringprocedures worden toegepast op de patiënten en epidemiologische methoden moeten worden gebruikt voor de analyse van de verzamelde gegevens.
• Elke patiënt waarvan wordt geoordeeld dat hij niet in staat is om geïnformeerde toestemming te geven of de proefbeoordelingen uit te voeren (bijv. vanwege dementie)
• Elke patiënt die door de hoofdonderzoeker (PI) of subonderzoeker om een ​​andere reden als ongeschikt voor de proefpersoon wordt beschouwd