Анлотиниб по сравнению с доцетакселом в качестве терапии второй линии у пациентов с диким типом EGFR и распространенным НМРЛ

Критерии включения:

• -≥ 18 и ≤ 70 лет. Подписал форму информированного согласия перед входом пациента
• Гистологически или патологически подтвержденный неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) IV стадии.
• Гистологически или патологически подтвержденный неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) IV стадии.
• Пациенты, которые не прошли химиотерапию Doublet на основе платины первой линии, несущие мутации, чувствительные к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR), отрицательные, подтвержденные патологическими результатами или результатами анализов крови) ）, мутация ALK/ROS1 - отрицательная или неизвестная (Для рецидивирующих пациентов адъювантная химиотерапия, неоадъювантная химиотерапия или неоадъювантная химиотерапия в сочетании с адъювантной терапией оценивались на соответствие требованиям, и последний период лечения должен быть более 6 месяцев до регистрации) Отмечено: неэффективность предшествующего лечения означает (1) прогрессирование заболевания, подтвержденное КТ; непереносимость стандартного лечения, такие как гематологическая токсичность ≥ уровня 4, негематологическая токсичность ≥ уровня 3, поражение сердца/печени/почек ≥ уровня 2 в CTC AE 4.0
• Должен иметь как минимум одно поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST 1.1, определяемое как поражение с наибольшим диаметром 10 мм, визуализируемое с помощью КТ или МРТ; предшествующее местное лечение, такое как лучевая терапия, криохирургия поражений, не допускается менее чем за 3 месяца;
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Токсичность, вызванная предыдущим противораковым лечением, была восстановлена ​​до уровня ≤ 1 в CTC AE (4,0), за исключением алопеции;
• Рутинное исследование крови должно быть стандартным (без переливания крови и препаратов крови в течение 14 дней, без коррекции Г-КСФ и других гемопоэтических стимулирующих факторов); Гемоглобин (HB) ≥90 г/л; Количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×10e9/л; Количество тромбоцитов (PLT) ≥80×10e9/л; Общий билирубин (TBil) ≤1,5 ​​верхней границы нормы (UNL); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 UNL, при метастазах в печень ALAT и ASAT≤5 UNL; креатинин (Cr) ≤1,5 ​​UNL; скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин (Cockcroft-Gault);
• Пациентки детородного возраста, которые должны дать согласие на применение методов контрацепции во время исследования и в течение последующих 8 недель после него и при отрицательных результатах анализа сыворотки крови или мочи на беременность в течение 7 дней до исследования; пациенты-мужчины, которые должны дать согласие на применение методов контрацепции во время исследования и в течение следующих 8 недель Добровольно присоединились к исследованию и подписали информированное согласие, с хорошим соблюдением режима и последующим наблюдением.

Критерий исключения:

• - Смешанный рак легкого (включая мелкоклеточный рак и другие виды рака, смешанные с немелкоклеточным раком, аденокарциному, смешанную с плоскоклеточным раком
• Отсутствие плоскоклеточного НМРЛ с кровохарканьем (>50 мл/сутки);
• Лечение такселом или аналогичными препаратами через 12 месяцев;
• симптомы метастазов в головной мозг нельзя контролировать и лечить менее чем за 2 месяца
• Опухоль располагается на расстоянии менее 5 мм от крупных сосудов, менее 2 см от бронхиального дерева или прорастает в местные крупные сосуды; опухоль с полостью или явно некротическая;
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое ≥90 мм рт.ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию).
• Пациенты с ишемией миокарда II степени или инфарктом миокарда, плохим контролем аритмий (в т.ч. интервал QTc у мужчин ≥ 450 мс, у женщин ≥ 470 мс); согласно стандарту NYHA, сердечная недостаточность Ⅲ ~ Ⅳ степени или цветная допплерография сердца показала фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%.
• Коагуляционная дисфункция (МНО> 1,5, ПВ> ВГН +4 с или АЧТВ> 1,5 ВГН), с тенденцией к кровотечению или текущим тромболизисом или антикоагулянтной терапией; PT) Меньше или равно 1,5, разрешить введение низких доз гепарина (суточная доза для взрослых составляет 06000 ~ 12000 ЕД) или низких доз аспирина (100 мг суточная доза или меньше) в профилактических целях.
• Пациенты, у которых рутинные анализы мочи показывают, что белок мочи ≥ ++, или подтверждают, что 24-часовое количественное определение белка мочи ≥ 1,0 г.
• Пациенты с периферической невропатией выше уровня 2 в CTC AE4.0, за исключением травмы.
• Больные с респираторным синдромом (затрудненное дыхание 2 степени и выше), серозно-полостным выпотом нуждаются в оперативном лечении (в т.ч. плевральной 2 степени и выше с дыхательной недостаточностью и аноксией
• Пациенты, имеющие длительно незаживающие раны или переломы.
• Пациенты с тяжелыми инфекциями, нуждающиеся в системном лечении антибиотиками
• Декомпенсированный сахарный диабет или другие противопоказания к терапии высокими дозами глюкокортикоидов;
• Цирроз или декомпенсированное заболевание печени; активная или нелеченная инфекция гепатита С и/или вируса гепатита В (ВГВ) (в анамнезе гепатит В, положительный результат на HBsAg и наличие ДНК ВГВ ≥500 МЕ/мл; РНК ВГС положительный и печеночная недостаточность
• Имеет очевидный фактор, влияющий на всасывание пероральных препаратов, например, неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.
• Пациенты, перенесшие обширные хирургические операции или перенесшие тяжелые травматические повреждения, переломы костей или язвы в течение 4 недель до скрининга.
• Сильная потеря веса (> 10%) В течение 6 недель до
• Пациенты, у которых было явное кровохарканье (> 50 мл / день) в течение 3 месяцев до скрининга; Пациенты, у которых в течение 3 месяцев до скрининга наблюдались клинически значимые симптомы кровотечения или с подтвержденной склонностью к кровотечениям, таким как кровотечение из пищеварительного тракта, геморрагическая язва желудка, исходная скрытая кровь в кале ++ и выше или васкулит и т.д.;
• Пациенты с артериальными/венозными тромбами, т.е. нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию и др. в течение 12 мес до скрининга.
• Аллергические реакции на анотол или вспомогательные вещества экспериментальных препаратов.
• Аллергические реакции на контрастное вещество
• Пациенты участвовали в клинических испытаниях других противоопухолевых препаратов В течение 4 недель до включения или готовились к получению системного противоопухолевого лечения во время исследования или В течение 4 недель до рандомизации
• Пациенты с любым другим заболеванием или причиной, по мнению исследователя, делают пациента нестабильным для участия в клиническом исследовании.