Anlotinibe versus docetaxel como tratamento de segunda linha em pacientes EGFR tipo selvagem com NSCLC avançado

Critério de inclusão:

• -≥ 18 e ≤ 70 anos de idade. Assinou o formulário de consentimento informado antes da entrada do paciente
• Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) não escamoso confirmado histologicamente ou patologicamente com estágio IV.
• Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) não escamoso confirmado histologicamente ou patologicamente com estágio IV.
• Pacientes que falharam com a quimioterapia Doublet baseada em platina de primeira linha com mutações negativas sensíveis ao receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), confirmadas por resultados patológicos ou de exames de sangue) ）, mutação ALK/ROS1 negativa ou desconhecida (para pacientes recorrentes, adjuvante quimioterapia, quimioterapia neoadjuvante ou quimioterapia neoadjuvante mais adjuvante foram avaliadas quanto à elegibilidade, e o último tempo de tratamento deve ser superior a 6 meses antes da inscrição） Observado: falha no tratamento anterior significa(1) progressão da doença confirmada por TC; não tolerável com o tratamento padrão, tais como toxicidades hematológicas ≥ nível 4; toxicidades não hematológicas ≥ nível 3; danos do coração/fígado/rim ≥ nível 2 em CTC AE 4.0
• Deve ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1 definida como uma lesão com 10 mm de diâmetro maior, visualizada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética; tratamento tópico anterior, como radioterapia, criocirurgia para as lesões não é permitido em menos de 3 meses;
• Expectativa de vida ≥3 meses.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• A toxicidade causada por tratamentos anticancerígenos anteriores foi restaurada para ≤ nível 1 em CTC AE (4,0), exceto alopecia;
• O exame de sangue de rotina deve ser padrão (sem transfusão de sangue e hemoderivados em 14 dias, sem correção de g-csf e outros fatores estimuladores hematopoiéticos); Hemoglobina（HB）≥90 g/L; Uma contagem de neutrófilos de （ANC）≥1,5×10e9/L; Uma contagem de plaquetas de （PLT）≥80×10e9/L; Um total de bilirrubina (TBil) de ≤1,5 ​​limite normal superior (UNL); Uma alanina aminotransferase (ALT) e uma aspartato aminotransferase (AST) de ≤2,5 UNL, em caso de metástase hepática ALAT e ASAT≤5 UNL; Uma creatinina (Cr) de ≤1,5 ​​UNL; taxa de depuração de creatinina ≥ 60ml/min (Cockcroft-Gault);
• As pacientes mulheres em idade fértil que devem concordar em tomar métodos contraceptivos durante a pesquisa e até 8 semanas após a mesma e examinadas como negativas no teste de soro sanguíneo ou teste de gravidez na urina até 7 dias antes da pesquisa; os pacientes do sexo masculino que devem concordar em usar métodos contraceptivos durante a pesquisa e dentro de outras 8 semanas voluntariamente se juntaram ao estudo e assinaram o consentimento informado, com boa adesão e acompanhamento.

Critério de exclusão:

• -Câncer de pulmão misto (incluindo câncer de células pequenas e outros tipos de câncer misturado com câncer de células não pequenas, adenocarcinoma misturado com carcinoma de células escamosas
• Sem CPNPC escamoso com hemoptise (>50ml/dia);
• Tratado por taxel ou drogas similares em 12 meses;
• sintomas de metástases cerebrais não podem ser controlados e tratados em menos de 2 meses
• Tumor localizado a menos de 5 mm dos grandes vasos, menos de 2 cm da árvore brônquica ou invadiu grandes vasos locais; tumor com cavum ou necrótico obviamente;
• Hipertensão não controlada (sistólica ≥140mmHg e/ou diastólica ≥90mmHg, apesar da terapia medicamentosa otimizada).
• Pacientes com isquemia miocárdica grau Ⅱ ou infarto do miocárdio, controle deficiente de arritmias (incluindo intervalo QTc masculino ≥ 450 ms, feminino ≥470 ms); de acordo com o padrão da NYHA, grau Ⅲ ~ Ⅳ de insuficiência cardíaca ou exame de ultrassom com Doppler colorido mostrou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%.
• Disfunção da coagulação (INR> 1,5, PT> LSN +4s ou APTT> 1,5 LSN), com tendência a sangramento ou trombólise em curso ou tratamento anti-coagulação sanguínea;nota: Nota: sob a premissa da relação normalizada internacional (INR) do tempo de protrombina ( PT) Menor ou igual a 1,5, permite administrar heparina em baixa dose (dose diária para adulto é 06000 ~ 12000 U) ou aspirina em baixa dose (dose diária de 100 mg ou menos), para fins profiláticos
• Pacientes cujos exames de urina de rotina indicam que a proteína na urina ≥ ++ ou verifica que a quantificação da proteína na urina de 24 horas ≥ 1,0 g.
• Pacientes com neuropatia periférica acima do nível 2 em CTC AE4.0, exceto trauma.
• Pacientes com síndrome respiratória (dificuldade respiratória de nível 2 ou superior), derrame cavitário seroso precisam de tratamento cirúrgico (incluindo pleural de nível 2 ou superior com dificuldade respiratória e anóxia
• Pacientes com feridas ou fraturas não cicatrizadas há muito tempo.
• Pacientes com infecções graves e precisam receber tratamento antibiótico sistêmico
• Diabetes descompensado ou outra contra-indicação com terapia com altas doses de glicocorticoides;
• Cirrose ou doença hepática descompensada; hepatite C ativa ou não tratada e/ou infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) （história prévia de hepatite B, HBsAg positivo e DNA de HBV≥500UI/mL; HCV RNA positivo e insuficiência hepática
• Tem um fator óbvio que influencia a absorção oral de medicamentos, como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal, etc.
• Pacientes que receberam grandes operações cirúrgicas ou sofreram lesões traumáticas graves, fratura óssea ou úlceras dentro de 4 semanas antes da triagem.
• Perda de peso severa (> 10%) Dentro de 6 semanas antes Aleatório
• Pacientes que tiveram hemoptise óbvia (>50ml/dia) dentro de 3 meses antes da triagem; Pacientes que apresentaram sintomas hemorrágicos de importância clínica dentro de 3 meses antes da triagem, ou com tendência hemorrágica confirmada, como hemorragia do trato digestivo, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto basal nas fezes ++ e acima, ou vasculite, etc;
• Pacientes que manifestaram eventos de trombo arterial/venoso, por ex. acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, etc., dentro de 12 meses antes da triagem.
• Reações alérgicas ao anotol ou excipientes em drogas experimentais.
• Reações alérgicas ao meio de contraste
• Os pacientes participaram de outros ensaios clínicos de medicamentos antitumorais Até 4 semanas antes da inclusão ou se prepararam para receber tratamento antitumoral sistêmico durante o estudo ou Até 4 semanas antes da randomização
• Pacientes com qualquer outra condição médica ou razão, na opinião daquele investigador, tornam o paciente instável para participar de um ensaio clínico.