Az anlotinib versus docetaxel a második vonalbeli kezelés az előrehaladott NSCLC-ben szenvedő EGFR vad típusú betegeknél

Bevételi kritériumok:

• -≥ 18 és ≤ 70 éves kor. A beteg belépése előtt aláírta a beleegyező nyilatkozatot
• Szövettani vagy patológiailag igazolt nem laphámsejtes tüdőrák (NSCLC) IV. stádiumú.
• Szövettani vagy patológiailag igazolt nem laphámsejtes tüdőrák (NSCLC) IV. stádiumú.
• Azok a betegek, akiknél az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) érzékeny mutációkat tartalmazó első vonalbeli, platinaalapú Doublet kemoterápia sikertelen volt, kóros vagy vérvizsgálati eredményekkel megerősítve) ）, ALK/ROS1 mutáció negatív vagy ismeretlen (visszatérő betegeknél adjuváns a kemoterápia, a neoadjuváns kemoterápia vagy a neoadjuváns kemoterápia plusz adjuváns alkalmasságát értékelték, és az utolsó kezelési időnek több mint 6 hónapnak kell lennie a beiratkozás előtt) Megjegyzendő: korábbi kezelés alapján sikertelen volt(1) CT-vel igazolt betegség előrehaladása; standard kezeléssel nem tolerálható, mint például a hematológiai toxicitás ≥ 4. szint, nem hematológiai toxicitás ≥ 3. szint, a szív/máj/vese károsodása ≥ 2. szint a CTC AE 4.0 szerint
• Legalább egy mérhető lézióval kell rendelkeznie a RECIST 1.1 szerint, amely CT-vizsgálattal vagy MRI-vel leképezett leghosszabb átmérőjű, 10 mm-es elváltozásként van meghatározva. Előzetes helyi kezelés, például a léziók sugárterápiás kriosebészete nem megengedett 3 hónapnál rövidebb időn belül;
• Várható élettartam ≥3 hónap.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
• A korábbi rákellenes kezelések által okozott toxicitás ≤ 1-es szintre állt vissza a CTC AE-ben (4,0), kivéve az alopeciát;
• A rutin vérvizsgálatnak standardnak kell lennie (14 napon belül nincs vérátömlesztés és vérkészítmény, nincs g-csf és egyéb vérképzőszervi stimuláló faktor korrekció); Hemoglobin (HB) ≥90 g/L; A neutrofilszám （ANC）≥1,5×10e9/L; A vérlemezkeszám （PLT）≥80×10e9/L; A teljes bilirubin (TBil) ≤1,5 ​​felső normál határérték (UNL); alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤2,5 UNL, májmetasztázis esetén ALAT és ASAT≤5 UNL; kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​UNL; a kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc (Cockcroft-Gault);
• Fogamzóképes korú nőbetegek, akiknek a kutatás ideje alatt és azt követő további 8 héten belül bele kell foglalniuk a fogamzásgátló módszert, és a vizsgálatot megelőző 7 napon belül vérszérum teszt vagy vizelet terhességi teszt negatívnak bizonyult; Azok a férfi betegek, akiknek a kutatás során és további 8 héten belül bele kell egyeznie a fogamzásgátló módszerek alkalmazásába Önként csatlakoztak a vizsgálathoz és aláírták a beleegyezésüket, megfelelő megfelelés és nyomon követés mellett.

Kizárási kritériumok:

• - Vegyes tüdőrák (beleértve a kissejtes rákot és a nem kissejtes rákkal kevert egyéb rákfajtákat, a laphámsejtes karcinómával kevert adenokarcinómát
• Nincs laphám NSCLC hemoptysissel (>50 ml/nap);
• 12 hónapon belül taxellel vagy hasonló gyógyszerekkel kezelték;
• az agyi áttétek tüneteit nem lehet 2 hónapnál rövidebb idő alatt ellenőrizni és kezelni
• A daganat 5 mm-nél kisebb távolságra található a nagy erektől, 2 cm-nél kisebb távolságra a hörgőfától, vagy behatolt a helyi nagy erekbe; nyilvánvalóan cavum vagy nekrotikus daganat;
• Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés ≥140 Hgmm és/vagy a diasztolés ≥90 Hgmm, az optimális gyógyszeres kezelés ellenére).
• Ⅱ fokozatú myocardialis ischaemiában vagy miokardiális infarktusban szenvedő betegek, akiknél az aritmiák nem megfelelően kontrollálhatók (beleértve a QTc intervallumot férfiaknál ≥ 450 ms, nőknél ≥ 470 ms); a NYHA szabvány szerint Ⅲ ~ Ⅳ fokozatú szívelégtelenség, vagy szívszín Doppler ultrahang vizsgálat kimutatta a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) <50%.
• Véralvadási diszfunkció (INR> 1,5, PT> ULN +4s vagy APTT> 1,5 ULN), vérzési hajlam mellett vagy folyamatban lévő trombolízissel vagy véralvadásgátló kezeléssel; Megjegyzés: Megjegyzés: a protrombin idő nemzetközi normalizált arányának (INR) előfeltétele PT) 1,5-nél kisebb vagy egyenlő, lehetővé teszi az alacsony dózisú heparin (felnőtt napi adag 06000 ~ 12000 E) vagy az alacsony dózisú aszpirin (100 mg-os napi adag vagy kevesebb) beadását profilaktikus célokra
• Azok a betegek, akiknél a rutin vizeletvizsgálatok azt mutatják, hogy a vizeletfehérje ≥ ++, vagy igazolja, hogy a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása ≥ 1,0 g.
• Betegek, akiknél a CTC AE4.0 2. szint feletti perifériás neuropátiája van, kivéve a traumát.
• Légúti szindrómában (2-es vagy magasabb szintű légzési nehézség), savós üreg folyadékgyülemben szenvedő betegek műtéti kezelést igényelnek (beleértve a 2-es vagy magasabb szintű pleurális légzési distresszt és anoxiát is)
• Olyan betegek, akiknek hosszú ideje be nem gyógyuló sebei vagy töréseik vannak.
• Súlyos fertőzésben szenvedő betegek, akiknek szisztémás antibiotikum kezelésben kell részesülniük
• Dekompenzált cukorbetegség vagy egyéb nagy dózisú glükokortikoid terápia ellenjavallata;
• Cirrózis vagy dekompenzált májbetegség; aktív vagy kezeletlen hepatitis C és/vagy Hepatitis B vírus (HBV) fertőzés (korábbi hepatitis B kórtörténet, HBsAg pozitív és HBV DNS ≥500 NE/mL); HCV RNS pozitív és májelégtelenség
• Van egy nyilvánvaló tényező, amely befolyásolja az orális gyógyszer felszívódását, például nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és bélelzáródás stb.
• Azok a betegek, akiken a szűrést megelőző 4 héten belül jelentős sebészeti beavatkozáson estek át, vagy súlyos traumás sérülést, csonttörést vagy fekélyt tapasztaltak.
• Súlyos fogyás (> 10%) Random előtt 6 héten belül
• Azok a betegek, akiknél nyilvánvaló hemoptysis (>50 ml/nap) volt a szűrést megelőző 3 hónapon belül; Olyan betegek, akiknél a szűrést megelőző 3 hónapon belül klinikai jelentőségű vérzéses tünetek jelentkeztek, vagy akiknél igazolt vérzési hajlam áll fenn, mint például az emésztőrendszer vérzése, vérzéses gyomorfekély, a székletben ++ vagy annál magasabb kiindulási rejtett vér, vagy vasculitis stb.
• Azok a betegek, akiknél artériás/vénás thrombus események jelentkeztek, pl. cerebrovascularis baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot is), mélyvénás trombózis és tüdőembólia stb., a szűrést megelőző 12 hónapon belül.
• Allergiás reakciók az anotolra vagy a kísérleti gyógyszerek segédanyagaira.
• Allergiás reakciók kontrasztanyagra
• A betegek részt vettek más daganatellenes gyógyszeres klinikai vizsgálatokban a beiratkozás előtt 4 héten belül, vagy felkészültek arra, hogy szisztémás daganatellenes kezelésben részesüljenek a vizsgálat során, vagy a randomizálás előtti 4 héten belül
• A vizsgáló véleménye szerint bármely más egészségügyi állapottal vagy okból kifolyólag a beteg instabillá válik a klinikai vizsgálatban való részvételhez.