Anlotinib vs. dosetakseli toisen linjan hoitona EGFR-villityypin potilailla, joilla on pitkälle edennyt NSCLC

Sisällyttämiskriteerit:

• -≥ 18 ja ≤ 70 vuotta. Allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen ennen potilaan tuloa
• Histologisesti tai patologisesti vahvistettu ei-squamous ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jolla on vaihe IV.
• Histologisesti tai patologisesti vahvistettu ei-squamous ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jolla on vaihe IV.
• Potilaat, jotka ovat epäonnistuneet ensimmäisen linjan platinapohjaisessa Doublet-kemoterapiassa, jossa on epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) herkkiä mutaatioita, jotka on vahvistettu patologisilla tai verikokeilla) ）, ALK/ROS1-mutaatio negatiivinen tai tuntematon (toistuville potilaille, adjuvantti kemoterapia, neoadjuvanttikemoterapia tai neoadjuvanttikemoterapia plus adjuvantti arvioitiin kelpoisuuden osalta, ja viimeisen hoitoajan on oltava yli 6 kuukautta ennen ilmoittautumista) Huom.: epäonnistui aikaisemman hoidon perusteella (1) TT:llä varmistettu sairaus etenee; ei voida sietää tavanomaisella hoidolla, kuten hematologiset toksisuudet ≥ taso 4, ei-hematologiset toksisuus ≥ taso 3, sydän-/maksa-/munuaisvauriot ≥ taso 2 CTC AE 4.0:ssa
• Täytyy olla vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1 -kohdan mukainen leesio, joka määritellään TT-skannauksella tai MRI:llä kuvattuna halkaisijaltaan 10 mm:n pisimmäksi vaurioksi. Aiempi paikallishoito, kuten sädehoitoon liittyvä kryokirurgia leesioihin, ei ole sallittu alle 3 kuukaudessa;
• Elinajanodote ≥3 kuukautta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Aikaisempien syövänvastaisten hoitojen aiheuttama toksisuus palautui tasolle ≤ 1 CTC AE:ssä (4,0), paitsi hiustenlähtö;
• Verirutiinitutkimuksen on oltava standardi (ei verensiirtoa ja verituotteita 14 päivän kuluessa, ei g-csf-korjausta tai muita hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä); Hemoglobiini (HB) ≥ 90 g/l; neutrofiilien määrä （ANC）≥1,5×10e9/l; Verihiutaleiden määrä （PLT）≥80×10e9/L; Kokonaisbilirubiini (TBil) ≤1,5 ​​normaalin ylärajan (UNL); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 UNL, maksametastaasin tapauksessa ALAT ja ASAT < 5 UNL; kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​UNL; kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
• Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, joiden on suostuttava ehkäisymenetelmien käyttöön tutkimuksen aikana ja vielä 8 viikon kuluessa sen jälkeen ja jotka on todettu negatiiviseksi veriseerumitestissä tai virtsan raskaustestissä 7 päivää ennen tutkimusta; miespotilaat, joiden on suostuttava ottamaan ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja vielä 8 viikon kuluessa, liittyivät vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen hyvällä hoitomyöntyvyydellä ja seurannalla.

Poissulkemiskriteerit:

• - sekakeuhkosyöpä (mukaan lukien pienisolusyöpä ja muut syövät sekoitettuna ei-pienisolusyöpään, adenokarsinooma sekoitettuna okasolusyöpään
• Ei squamous NSCLC:tä hemoptysisillä (> 50 ml/päivä);
• Takselilla tai vastaavilla lääkkeillä hoidettu 12 kuukauden kuluessa;
• aivometastaasien oireita ei voida hallita ja hoitaa alle 2 kuukauden kuluessa
• Kasvain sijaitsee alle 5 mm:n etäisyydellä suurista suonista, alle 2 cm:n etäisyydellä keuhkoputkista tai on tunkeutunut paikallisiin suuriin suoniin; kasvain, jossa on onkalo tai nekroottinen ilmeisesti;
• Hallitsematon verenpainetauti (systolinen ≥ 140 mmHg ja/tai diastolinen ≥ 90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta).
• Potilaat, joilla on asteen Ⅱ sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, rytmihäiriöiden huono hallinta (mukaan lukien QTc-aika miehillä ≥ 450 ms, naisella ≥ 470 ms); NYHA-standardin mukaan luokka Ⅲ ~ Ⅳ sydämen vajaatoiminta tai sydämen värin Doppler-ultraäänitutkimus osoitti vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) <50%.
• Hyytymishäiriö (INR> 1,5, PT> ULN +4s tai APTT> 1,5 ULN), johon liittyy verenvuototaipumus tai meneillään oleva trombolyysi tai veren hyytymistä estävä hoito; huomautus: Huomautus: Protrombiiniajan kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) oletuksena PT) Pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5, anna antaa pienen annoksen hepariinia (aikuisen päiväannos on 06 000 ~ 12 000 U) tai pieniannoksista aspiriinia (100 mg vuorokausiannos tai vähemmän) profylaktisiin tarkoituksiin
• Potilaat, joiden rutiinivirtsakokeet osoittavat, että virtsan proteiini on ≥ ++ tai varmistaa, että 24 tunnin virtsan proteiinin määrä on ≥ 1,0 g.
• Potilaat, joiden perifeerinen neuropatia on yli tason 2 CTC AE4.0:ssa, paitsi trauma.
• Potilaat, joilla on hengitystieoireyhtymä (hengitysvaikeudet 2 tai korkeammat), seroosiontelon effuusio tarvitsevat kirurgista hoitoa (mukaan lukien tason 2 tai korkeamman keuhkopussin hengitysvaikeudet ja anoksia
• Potilaat, joilla on parantumattomia haavoja tai murtumia pitkään aikaan.
• Potilaat, joilla on vakavia infektioita ja jotka tarvitsevat systeemistä antibioottihoitoa
• Dekompensoitunut diabetes tai muu vasta-aihe suuriannoksisella glukokortikoidihoidolla;
• Kirroosi tai dekompensoitu maksasairaus; aktiivinen tai hoitamaton hepatiitti C- ja/tai hepatiitti B -virus (HBV) -infektio (aiempi hepatiitti B -historia, HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA ≥ 500 IU/ml); HCV RNA -positiivinen ja maksan vajaatoiminta
• Sillä on ilmeinen tekijä, joka vaikuttaa suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos jne.
• Potilaat, joille on tehty suuria leikkauksia tai jotka ovat kokeneet vakavia traumaattisia vammoja, luunmurtumia tai haavaumia 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Vakava painonpudotus (> 10 %) 6 viikon sisällä ennen Randomia
• Potilaat, joilla oli ilmeinen hemoptyysi (> 50 ml/vrk) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa; Potilaat, joilla oli kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai joilla on vahvistettu verenvuototaipumus, kuten ruoansulatuskanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, piilevä verta ulosteessa ++ ja enemmän tai vaskuliitti jne.
• Potilaat, joilla ilmeni valtimo-/laskimotukostapahtumia, esim. aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia jne. 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Allergiset reaktiot anotolille tai koelääkkeiden apuaineille.
• Allergiset reaktiot varjoaineelle
• Potilaat ovat osallistuneet muihin kasvainlääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai valmistautuvat saamaan systeemistä kasvainhoitoa tutkimuksen aikana tai 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
• Potilaat, joilla on jokin muu sairaus tai jokin muu syy, tekee tutkijan mielestä epävakaaksi osallistua kliiniseen tutkimukseen.