Anlotinib versus Docetaxel als Zweitlinienbehandlung bei EGFR-Wildtyp-Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC

Einschlusskriterien:

• -≥ 18 und ≤ 70 Jahre alt. Unterzeichnete die Einwilligungserklärung vor dem Eintritt des Patienten
• Histologisch oder pathologisch bestätigter nicht-plattenepithelialer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium IV.
• Histologisch oder pathologisch bestätigter nicht-plattenepithelialer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium IV.
• Patienten, bei denen die Erstlinien-Doublet-Chemotherapie auf Platinbasis fehlgeschlagen ist und die sensitive Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) aufweisen, negativ, bestätigt durch pathologische Ergebnisse oder Bluttestergebnisse), ALK/ROS1-Mutation negativ oder unbekannt (für rezidivierende Patienten, adjuvant Chemotherapie, neoadjuvante Chemotherapie oder neoadjuvante Chemotherapie plus Adjuvans wurden auf Eignung geprüft, und die letzte Behandlungszeit muss mehr als 6 Monate vor der Einschreibung liegen） Hinweis: Versagen der vorherigen Behandlung bedeutet(1) Fortschreiten der Krankheit, bestätigt durch CT; nicht tolerierbar durch Standardbehandlung, B. hämatologische Toxizitäten ≥ Stufe 4, nicht-hämatologische Toxizitäten ≥ Stufe 3, Herz-/Leber-/Nierenschädigungen ≥ Stufe 2 in CTC AE 4.0
• Muss mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 haben, definiert als eine Läsion mit einem längsten Durchmesser von 10 mm, die durch CT-Scan oder MRT abgebildet wird; vorherige topische Behandlung, wie z. B. Strahlentherapie, Kryochirurgie der Läsionen ist in weniger als 3 Monaten nicht zulässig;
• Lebenserwartung ≥3 Monate.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Die durch vorherige Krebsbehandlungen verursachte Toxizität wurde in CTC AE (4,0) auf ≤ Stufe 1 zurückgesetzt, mit Ausnahme von Alopezie;
• Die routinemäßige Blutuntersuchung muss Standard sein (keine Bluttransfusion und Blutprodukte innerhalb von 14 Tagen, keine Korrektur von g-csf und anderen hämatopoetischen stimulierenden Faktoren); Hämoglobin (HB) ≥90 g/L; Eine Neutrophilenzahl von （ANC）≥1,5×10e9/L; Eine Thrombozytenzahl von （PLT）≥80×10e9/L; A Gesamtbilirubin (TBil) von ≤ 1,5 der oberen Normalgrenze (UNL); Eine Alaninaminotransferase (ALT) und eine Aspartataminotransferase (AST) von ≤2,5 UNL, bei Lebermetastasen ALAT und ASAT≤5 UNL; Ein Kreatinin (Cr) von ≤1,5 ​​UNL; eine Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
• Patientinnen im gebärfähigen Alter, die der Einnahme von Verhütungsmethoden während der Untersuchung und innerhalb von weiteren 8 Wochen danach zustimmen müssen und innerhalb von 7 Tagen vor der Untersuchung im Blutserumtest oder Urin-Schwangerschaftstest als negativ untersucht wurden; die männlichen Patienten, die zustimmen müssen, Verhütungsmethoden während der Forschung und innerhalb von weiteren 8 Wochen freiwillig an der Studie teilzunehmen und eine Einverständniserklärung unterschrieben haben, mit guter Compliance und Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

• - Mischlungenkrebs (einschließlich kleinzelligem Krebs und anderer Krebsarten gemischt mit nicht-kleinzelligem Krebs, Adenokarzinom gemischt mit Plattenepithelkarzinom
• Kein Plattenepithel-NSCLC mit Hämoptyse (>50 ml/Tag);
• Innerhalb von 12 Monaten mit Taxel oder ähnlichen Medikamenten behandelt;
• Symptome von Hirnmetastasen nicht innerhalb von weniger als 2 Monaten kontrolliert und behandelt werden können
• Tumor befindet sich in einem Abstand von weniger als 5 mm von den großen Gefäßen, weniger als 2 cm vom Bronchialbaum oder hat lokale große Gefäße befallen; Tumor mit Kavum oder offensichtlich nekrotisch;
• Unkontrollierte Hypertonie (systolisch ≥140 mmHg und/oder diastolisch ≥90 mmHg, trotz optimaler medikamentöser Therapie).
• Patienten mit Myokardischämie Grad Ⅱ oder Myokardinfarkt, schlechter Kontrolle der Arrhythmien (einschließlich QTc-Intervall, männlich ≥ 450 ms, weiblich ≥ 470 ms); gemäß NYHA-Standard zeigte eine Herzinsuffizienz Grad Ⅲ ~ Ⅳ oder eine kardiale Farbdoppler-Ultraschalluntersuchung eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
• Gerinnungsstörung (INR > 1,5, PT > ULN +4s oder APTT > 1,5 ULN), mit Blutungsneigung oder laufender Thrombolyse oder Anti-Blutgerinnungsbehandlung; Hinweis: Hinweis: unter der Prämisse der International Normalized Ratio (INR) der Prothrombinzeit ( PT) Weniger als oder gleich 1,5, erlaubt die Verabreichung von niedrig dosiertem Heparin (Tagesdosis für Erwachsene beträgt 06000 ~ 12000 E) oder niedrig dosiertem Aspirin (100 mg Tagesdosis oder weniger) zu prophylaktischen Zwecken
• Patienten, deren routinemäßige Urintests zeigen, dass Urinprotein ≥ ++ ist oder bestätigt, dass die Proteinquantifizierung im 24-Stunden-Urin ≥ 1,0 g beträgt.
• Patienten mit peripherer Neuropathie über Stufe 2 in CTC AE4.0, außer Trauma.
• Patienten mit respiratorischem Syndrom (Atembeschwerden von Stufe 2 oder höher), serösem Höhlenerguss müssen operiert werden (einschließlich Pleura von Stufe 2 oder höher mit Atemnot und Anoxie
• Patienten, die lange Zeit nicht verheilte Wunden oder Frakturen haben.
• Patienten mit schweren Infektionen, die eine systemische Behandlung mit Antibiotika benötigen
• Dekompensierter Diabetes oder andere Kontraindikation bei hochdosierter Glukokortikoidtherapie;
• Zirrhose oder dekompensierte Lebererkrankung; aktive oder unbehandelte Hepatitis-C- und/oder Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion (vorherige Hepatitis-B-Vorgeschichte, HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥500 IE/ml; HCV-RNA-positiv und Leberinsuffizienz
• Hat einen offensichtlichen Faktor, der die orale Arzneimittelaufnahme beeinflusst, wie z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss usw
• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening größeren chirurgischen Eingriffen unterzogen oder schwere traumatische Verletzungen, Knochenbrüche oder Geschwüre erlitten haben.
• Starker Gewichtsverlust (> 10 %) innerhalb von 6 Wochen vor Random
• Patienten mit offensichtlicher Hämoptyse (> 50 ml/Tag) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening; Patienten, bei denen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Blutungssymptome von klinischer Bedeutung auftraten, oder mit bestätigter Blutungsneigung, wie z.
• Patienten mit arteriellen/venösen Thrombusereignissen, z. zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie usw. innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
• Allergische Reaktionen auf Anotol oder Hilfsstoffe in experimentellen Arzneimitteln.
• Allergische Reaktionen auf Kontrastmittel
• Die Patienten haben innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme an anderen klinischen Studien mit Antitumormitteln teilgenommen oder bereiten sich darauf vor, während der Studie eine systemische Antitumorbehandlung zu erhalten, oder innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
• Patienten mit einem anderen medizinischen Zustand oder Grund machen den Patienten nach Ansicht dieses Prüfarztes für die Teilnahme an einer klinischen Studie instabil.