Anlotinib frente a docetaxel como tratamiento de segunda línea en pacientes con CPNM avanzado con EGFR de tipo salvaje

Criterios de inclusión:

• -≥ 18 y ≤ 70 años de edad. Firmó el formulario de consentimiento informado antes del ingreso del paciente.
• Cáncer de pulmón no microcítico no escamoso (CPCNP) confirmado histológica o patológicamente en estadio IV.
• Cáncer de pulmón no microcítico no escamoso (CPCNP) confirmado histológica o patológicamente en estadio IV.
• Pacientes que han fracasado con la quimioterapia Doublet basada en platino de primera línea que albergan mutaciones sensibles al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) negativas, confirmadas por resultados patológicos o de análisis de sangre) ）, mutación ALK/ROS1 negativa o desconocida (para pacientes recurrentes, tratamiento adyuvante Se evaluó la elegibilidad de quimioterapia, quimioterapia neoadyuvante o quimioterapia neoadyuvante más adyuvante, y el último tiempo de tratamiento debe ser más de 6 meses antes de la inscripción） Nota: fracaso del tratamiento anterior significa (1) progreso de la enfermedad confirmado por TC; no tolerable con el tratamiento estándar, tales como toxicidades hematológicas ≥ nivel 4, toxicidades no hematológicas ≥ nivel 3, daños al corazón/hígado/riñón ≥ nivel 2 en CTC AE 4.0
• Debe tener al menos una lesión medible según RECIST 1.1 definida como una lesión de 10 mm de diámetro más largo visualizada por tomografía computarizada o resonancia magnética; el tratamiento tópico previo, como la criocirugía de radioterapia en las lesiones, no está permitido en menos de 3 meses;
• Esperanza de vida ≥3 meses.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
• La toxicidad causada por tratamientos anticancerígenos previos se restableció a ≤ nivel 1 en CTC AE (4.0), excepto alopecia;
• El examen de sangre de rutina debe ser estándar (sin transfusión de sangre y productos sanguíneos dentro de los 14 días, sin g-csf y otra corrección del factor estimulante hematopoyético); Hemoglobina (HB) ≥90 g/L; Un recuento de neutrófilos de （ANC）≥1,5×10e9/L; Un recuento de plaquetas de （PLT）≥80×10e9/L; Una bilirrubina total (TBil) de ≤1,5 ​​límite superior normal (UNL); Una alanina aminotransferasa (ALT) y una aspartato aminotransferasa (AST) de ≤2,5 UNL, en caso de metástasis hepática ALAT y ASAT≤5 UNL; Una creatinina (Cr) de ≤1,5 ​​UNL; tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 60ml/min (Cockcroft-Gault);
• Las pacientes mujeres en edad fértil que deben aceptar tomar métodos anticonceptivos durante la investigación y dentro de otras 8 semanas posteriores a la misma y que hayan dado negativo en la prueba de suero sanguíneo o en la prueba de embarazo en orina dentro de los 7 días anteriores a la investigación; los pacientes varones que deben aceptar tomar métodos anticonceptivos durante la investigación y dentro de otras 8 semanas Se incorporaron voluntariamente al estudio y firmaron el consentimiento informado, con buen cumplimiento y seguimiento.

Criterio de exclusión:

• -Cáncer de pulmón mixto (incluido el cáncer de células pequeñas y otros tipos de cáncer mezclado con cáncer de células no pequeñas, adenocarcinoma mezclado con carcinoma de células escamosas)
• Sin CPNM escamoso con hemoptisis (>50ml/día);
• Tratado con taxel o medicamentos similares en 12 meses;
• los síntomas de las metástasis cerebrales no se pueden controlar ni tratar en menos de 2 meses
• El tumor se localiza a menos de 5 mm de los grandes vasos, a menos de 2 cm del árbol bronquial o ha invadido los grandes vasos locales; tumor con cavum o evidentemente necrótico;
• Hipertensión no controlada (sistólica ≥140 mmHg y/o diastólica ≥90 mmHg, a pesar de un tratamiento farmacológico óptimo).
• Pacientes con isquemia miocárdica de grado Ⅱ o infarto de miocardio, mal control de las arritmias (incluido el intervalo QTc masculino ≥ 450 ms, femenino ≥ 470 ms); de acuerdo con el estándar NYHA, insuficiencia cardíaca de grado Ⅲ ~ Ⅳ, o el examen de ultrasonido Doppler color cardíaco mostró una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%.
• Disfunción de la coagulación (INR> 1.5, PT> LSN +4s o APTT> 1.5 LSN), con tendencia hemorrágica o trombolisis en curso o tratamiento anticoagulante; nota: Nota: bajo la premisa de la razón internacional normalizada (INR) del tiempo de protrombina ( PT) menor o igual a 1,5, permitir administrar heparina en dosis bajas (la dosis diaria para adultos es de 06000 ~ 12000 U) o aspirina en dosis bajas (dosis diaria de 100 mg o menos), con fines profilácticos
• Pacientes cuyos análisis de orina de rutina indiquen proteína en orina ≥ ++ o verifique que la cuantificación de proteína en orina de 24 horas sea ≥ 1,0 g.
• Pacientes con neuropatía periférica por encima del nivel 2 en CTC AE4.0, excepto trauma.
• Pacientes con síndrome respiratorio (dificultad para respirar de nivel 2 o superior), derrame de cavidades serosas que necesitan tratamiento quirúrgico (incluso pleural de nivel 2 o superior con dificultad respiratoria y anoxia).
• Pacientes que tienen heridas sin cicatrizar o fracturas de mucho tiempo.
• Pacientes con infecciones severas, y necesitan recibir tratamiento antibiótico sistémico
• Diabetes descompensada u otra contraindicación con terapia con dosis altas de glucocorticoides;
• Cirrosis o enfermedad hepática descompensada; hepatitis C activa o no tratada y/o infección por el virus de la hepatitis B (VHB) (antecedentes de hepatitis B, HBsAg positivo y ADN del VHB ≥500 UI/mL); VHC ARN positivo e insuficiencia hepática
• Tiene un factor obvio que influye en la absorción oral de medicamentos, como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, etc.
• Pacientes que recibieron operaciones quirúrgicas importantes o experimentaron lesiones traumáticas graves, fracturas óseas o úlceras dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
• Pérdida de peso severa (> 10%) Dentro de las 6 semanas anteriores Aleatorio
• Pacientes que tenían hemoptisis evidente (>50 ml/día) en los 3 meses anteriores a la selección; Pacientes que experimentaron síntomas hemorrágicos de importancia clínica en los 3 meses anteriores a la selección, o con tendencia hemorrágica confirmada, como hemorragia del tubo digestivo, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta basal en las heces ++ o superior, o vasculitis, etc.
• Pacientes que manifestaron trombos arteriales/venosos, p. accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, etc., dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
• Reacciones alérgicas al anotol o excipientes en fármacos experimentales.
• Reacciones alérgicas al medio de contraste
• Los pacientes han participado en otros ensayos clínicos de fármacos antitumorales Dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o se preparan para recibir tratamiento antitumoral sistémico durante el estudio o Dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización
• Pacientes con cualquier otra condición médica o motivo que, a juicio del investigador, haga que el paciente sea inestable para participar en un ensayo clínico.