Anlotinib versus docetaxel als tweedelijnsbehandeling bij EGFR-wildtypepatiënten met gevorderd NSCLC

Inclusiecriteria:

• -≥ 18 en ≤ 70 jaar. Ondertekende het toestemmingsformulier voorafgaand aan de binnenkomst van de patiënt
• Histologisch of pathologisch bevestigde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met stadium IV.
• Histologisch of pathologisch bevestigde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met stadium IV.
• Patiënten bij wie de eerstelijns Platinum-gebaseerde Doublet-chemotherapie met epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-gevoelige mutaties negatief is gebleken, bevestigd door pathologische of bloedtestresultaten)）,ALK/ROS1-mutatie-negatief of onbekend (voor recidiverende patiënten, adjuvans chemotherapie, neoadjuvante chemotherapie of neoadjuvante chemotherapie plus adjuvante werden beoordeeld op geschiktheid, en de laatste behandelingstijd moet meer dan 6 maanden vóór inschrijving zijn） Opgemerkt: mislukt van eerdere behandeling betekent (1) progressie ziekte bevestigd door CT; kan niet worden verdragen met standaardbehandeling, zoals hematologische toxiciteiten ≥ niveau 4, niet-hematologische toxiciteiten ≥ niveau 3, schade aan hart/lever/nier ≥ niveau 2 in CTC AE 4.0
• Moet ten minste één meetbare laesie hebben volgens RECIST 1.1, gedefinieerd als een laesie met een langste diameter van 10 mm, afgebeeld door CT-scan of MRI; voorafgaande lokale behandeling, zoals radiotherapie, cryochirurgie van de laesies is niet toegestaan ​​in minder dan 3 maanden;
• Levensverwachting ≥3 maanden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
• Toxiciteit veroorzaakt door eerdere antikankerbehandelingen was hersteld tot ≤ niveau 1 in CTC AE (4.0), behalve alopecia;
• Het bloed routineonderzoek dient standaard te zijn (geen bloedtransfusie en bloedproducten binnen 14 dagen, geen g-csf en andere hematopoëtische stimulerende factorcorrectie); Hemoglobine (HB) ≥90 g/L; Een aantal neutrofielen van （ANC） ≥1,5×10e9/L; Een aantal bloedplaatjes van （PLT） ≥80×10e9/L; A Totaal bilirubine (TBil) van ≤1,5 ​​bovengrens normaal (UNL); Een alanineaminotransferase (ALT) en een aspartaataminotransferase (AST) van ≤2,5 UNL, in het geval van levermetastase ALAT en ASAT≤5 UNL; Een creatinine (Cr) van ≤1,5 ​​UNL; een creatinineklaring ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
• De vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die tijdens het onderzoek en binnen nog eens 8 weken erna moeten instemmen met het gebruik van anticonceptiemiddelen en die binnen 7 dagen voor het onderzoek negatief zijn bevonden in bloedserumtest of urinezwangerschapstest; de mannelijke patiënten die tijdens het onderzoek en binnen nog eens 8 weken moeten instemmen met het gebruik van anticonceptiemethodes. vrijwillig deelnamen aan het onderzoek en ondertekende geïnformeerde toestemming, met goede naleving en follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Gemengde longkanker (inclusief kleincellige kanker en andere soorten kanker gemengd met niet-kleincellige kanker, adenocarcinoom gemengd met plaveiselcelcarcinoom
• Geen plaveiselcel-NSCLC met bloedspuwing (>50 ml/dag);
• Behandeld met taxel of soortgelijke medicijnen in 12 maanden;
• Symptomen van hersenmetastasen kunnen niet binnen minder dan 2 maanden worden gecontroleerd en behandeld
• Tumor gelokaliseerd binnen een afstand van minder dan 5 mm van de grote vaten, minder dan 2 cm van de bronchiale boom, of is binnengedrongen in lokale grote vaten; tumor met cavum of duidelijk necrotisch;
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische ≥140 mmHg en/of diastolische ≥90 mmHg, ondanks optimale medicamenteuze behandeling).
• Patiënten met graad Ⅱ myocardischemie of myocardinfarct, slechte controle van aritmieën (waaronder QTc-interval man ≥ 450 ms, vrouw ≥ 470 ms); volgens de NYHA-standaard, graad Ⅲ ~ Ⅳ hartfalen of cardiale kleur Doppler-echografie toonde linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%.
• Stollingsdisfunctie (INR> 1,5, PT> ULN +4s of APTT> 1,5 ULN), met neiging tot bloeden of aanhoudende trombolyse of anti-bloedstollingsbehandeling; PT) Minder dan of gelijk aan 1,5, laat een lage dosis heparine toe (dagelijkse dosis voor volwassenen is 06000 ~ 12000 U) of een lage dosis aspirine (100 mg dagelijkse dosis of minder), voor profylactische doeleinden
• Patiënten bij wie routinematige urinetests aangeven dat urine-eiwit ≥ ++ of verifieert dat de 24-uurs urine-eiwitkwantificatie ≥ 1,0 g is.
• Patiënten met perifere neuropathie hoger dan niveau 2 in CTC AE4.0, behalve trauma.
• Patiënten met respiratoir syndroom (ademhalingsmoeilijkheden van niveau 2 of hoger), effusie van de sereuze holte hebben een chirurgische behandeling nodig (inclusief pleuraal van niveau 2 of hoger met ademnood en anoxie
• Patiënten die al lange tijd niet-genezende wonden of breuken hebben.
• Patiënten met ernstige infecties die een systemische antibioticabehandeling nodig hebben
• Gedecompenseerde diabetes of andere contra-indicatie bij therapie met hoge doses glucocorticoïden;
• Cirrose of gedecompenseerde leverziekte; actieve of onbehandelde infectie met hepatitis C en/of hepatitis B-virus (HBV) (voorgeschiedenis van hepatitis B, HBsAg-positief en HBV DNA ≥500 IE/ml; HCV RNA-positief en leverinsufficiëntie
• Heeft een voor de hand liggende factor die de orale absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt, zoals niet kunnen slikken, chronische diarree en darmobstructie, enz
• Patiënten die grote chirurgische ingrepen hebben ondergaan of ernstig traumatisch letsel, botbreuken of zweren hebben opgelopen binnen 4 weken vóór de screening.
• Ernstig gewichtsverlies (> 10%) Binnen 6 weken voor Random
• Patiënten met duidelijke bloedspuwing (> 50 ml/dag) binnen 3 maanden vóór de screening; Patiënten die klinische significante bloedingssymptomen ervoeren binnen 3 maanden vóór de screening, of met bevestigde bloedingsneiging zoals bloeding van het spijsverteringskanaal, hemorragische maagzweer, basislijn occult bloed in ontlasting ++ en hoger, of vasculitis, enz.;
• Patiënten die arteriële/veneuze trombusgebeurtenissen vertoonden, b.v. cerebrovasculair accident (waaronder TIA), diepe veneuze trombose en longembolie, etc., binnen 12 maanden voor screening.
• Allergische reacties op anotol of hulpstoffen in experimentele medicijnen.
• Allergische reacties op contrastmiddel
• Patiënten hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar antitumorgeneesmiddelen binnen 4 weken vóór inschrijving of bereiden zich voor op systemische antitumorbehandeling tijdens het onderzoek of binnen 4 weken vóór randomisatie
• Patiënten met een andere medische aandoening of reden, naar de mening van die onderzoeker, maken de patiënt onstabiel om deel te nemen aan een klinische studie.