Anlotinib versus Docetaxel som andrelinjebehandling hos EGFR villtypepasienter med avansert NSCLC

Inklusjonskriterier:

• -≥ 18 og ≤ 70 år. Signerte skjemaet for informert samtykke før pasienten kom inn
• Histologisk eller patologisk bekreftet ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med stadium IV.
• Histologisk eller patologisk bekreftet ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med stadium IV.
• Pasienter som har mislyktes fra førstelinje platinabasert Doublet kjemoterapi som inneholder epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) sensitive mutasjoner negative, bekreftet av patologiske eller blodprøveresultater) ）,ALK/ROS1 mutasjonsnegativ eller ukjent (For tilbakevendende pasienter, adjuvans) kjemoterapi, neoadjuvant kjemoterapi eller neoadjuvant kjemoterapi pluss adjuvans ble vurdert for kvalifisering, og siste behandlingstid må være mer enn 6 måneder før påmelding） Notert: mislykket fra tidligere behandling betyr(1) fremgang sykdom bekreftet av CT; kan ikke tolereres fra standardbehandling, slik som hematologisk toksisitet ≥ nivå 4; ikke-hematologisk toksisitet ≥ nivå 3; skader på hjerte/lever/nyre ≥ nivå 2 i CTC AE 4.0
• Må ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 definert som en lesjon som er 10 mm i lengste diameter avbildet ved CT-skanning eller MR; før topisk behandling, slik som strålebehandling, kryokirurgi til lesjonene er ikke tillatt på mindre enn 3 måneder;
• Forventet levealder ≥3 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
• Toksisitet forårsaket av tidligere anti-kreftbehandlinger ble gjenopprettet til ≤ nivå 1 i CTC AE (4.0), bortsett fra alopecia;
• Blodrutineundersøkelsen må være standard (ingen blodoverføring og blodprodukter innen 14 dager, ingen g-csf og annen hematopoietisk stimulerende faktorkorreksjon); Hemoglobin（HB）≥90 g/L; Et nøytrofiltall på （ANC）≥1,5×10e9/L; Et blodplatetall på （PLT）≥80×10e9/L; En total bilirubin (TBil) på ≤1,5 ​​øvre normalgrense (UNL); En alaninaminotransferase (ALT) og en aspartataminotransferase (AST) på ≤2,5 UNL, i tilfelle levermetastase ALAT og ASAT≤5 UNL; Et kreatinin (Cr) på ≤1,5 ​​UNL; en kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
• De kvinnelige pasientene i fertil alder som må godta å ta prevensjonsmetoder under forskningen og innen ytterligere 8 uker etter den og undersøkt som negativ i blodserumtest eller uringraviditetstest innen 7 dager før forskningen; mannen pasienter som må gå med på å ta prevensjonsmetoder under forskningen og innen ytterligere 8 uker sluttet seg frivillig til studien og signerte informert samtykke, med god etterlevelse og oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• -Blandet lungekreft (inkludert småcellet kreft og andre typer kreft blandet med ikke-småcellet kreft, adenokarsinom blandet med plateepitelkarsinom
• Ingen plateepitel NSCLC med hemoptyse (>50 ml/dag);
• Behandlet med taxel eller lignende legemidler i 12 måneder;
• symptomer på hjernemetastaser kan ikke kontrolleres og behandles innen mindre enn 2 måneder
• Tumor lokaliseres innenfor en avstand på mindre enn 5 mm fra de store karene, mindre enn 2 cm fra bronkialtreet, eller har invadert lokale store kar; tumor med cavum eller nekrotisk åpenbart;
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk ≥140 mmHg og/eller diastolisk ≥90 mmHg, til tross for optimal medikamentell behandling).
• Pasienter med grad Ⅱ myokardiskemi eller hjerteinfarkt, dårlig kontroll av arytmier (inkludert QTc-intervall menn ≥ 450 ms, kvinner ≥ 470 ms); i henhold til NYHA-standard, grad Ⅲ ~ Ⅳ hjertesvikt eller hjertefarge Doppler ultralydundersøkelse viste venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50%.
• Koagulasjonsdysfunksjon (INR> 1,5, PT> ULN +4s eller APTT> 1,5 ULN), med blødningstendens eller pågående trombolyse- eller anti-blodkoagulasjonsbehandling; merk: Merk: under forutsetningen av International Normalized Ratio (INR) av protrombintid ( PT) Mindre enn eller lik 1,5, tillat å administrere lavdose heparin (daglig dose for voksne er 06000 ~ 12000 U) eller lavdose aspirin (100 mg daglig dose eller mindre), for profylaktiske formål
• Pasienter hvis rutinemessige urintester indikerer at urinprotein ≥ ++ eller verifiserer at 24-timers urinproteinkvantifisering ≥ 1,0 g.
• Pasienter som har perifer nevropati over nivå 2 i CTC AE4.0, bortsett fra traumer.
• Pasienter med respiratorisk syndrom (pustevansker på nivå 2 eller høyere), serøs hulromeffusjon trenger kirurgisk behandling (inkludert pleura på nivå 2 eller høyere med pustebesvær og anoksi
• Pasienter som har uhelte sår eller brudd over lang tid.
• Pasienter med alvorlige infeksjoner og trenger systemisk antibiotikabehandling
• Dekompensert diabetes eller annen kontraindikasjon med høydose glukokortikoidbehandling;
• Cirrhose eller dekompensert leversykdom; aktiv eller ubehandlet hepatitt C og/eller hepatitt B virus (HBV) infeksjon (tidligere hepatitt B historie, HBsAg positiv og HBV DNA≥500IU/ml; HCV RNA-positiv og leverinsuffisiens
• Har en åpenbar faktor som påvirker oral medikamentabsorpsjon, slik som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon, etc.
• Pasienter som fikk større kirurgiske operasjoner eller opplevde alvorlige traumatiske skader, benbrudd eller sår innen 4 uker før screening.
• Alvorlig vekttap (> 10 %) Innen 6 uker før Tilfeldig
• Pasienter som hadde tydelig hemoptyse (>50 ml/dag) innen 3 måneder før screening; Pasienter som opplevde blødningssymptomer av klinisk betydning innen 3 måneder før screening, eller med bekreftet blødningstendens som blødning i fordøyelseskanalen, hemorragisk magesår, okkult blod ved baseline i avføring ++ og over, eller vaskulitt, etc;
• Pasienter som manifesterte arterielle/venøse trombehendelser, f.eks. cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), dyp venetrombose og lungeemboli, etc., innen 12 måneder før screening.
• Allergiske reaksjoner på anotol eller hjelpestoffer i eksperimentelle legemidler.
• Allergiske reaksjoner på kontrastmiddel
• Pasienter har deltatt i andre antitumormedisinske kliniske studier innen 4 uker før innrullering eller forbereder seg på å motta systemisk antitumorbehandling under studien eller innen 4 uker før randomisering
• Pasienter med en hvilken som helst annen medisinsk tilstand eller grunn, etter etterforskerens mening, gjør pasienten ustabil til å delta i en klinisk studie.