- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03753269
Раннее внутрикоронарное введение фасудила при первичном ЧКВ при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST
Эффективность раннего интракоронарного введения фасудила гидрохлорида на перфузию миокарда при первичном ЧКВ инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST: проспективное, рандомизированное и многоцентровое исследование
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Своевременная реперфузионная терапия является наиболее эффективным методом лечения больных с острым ИМпST. Первичное ЧКВ задокументировано как лучший метод восстановления эпикардиального кровотока. Тем не менее, восстановление эпикардиального кровотока не обязательно означает достаточную реперфузию на уровне миокарда. Хотя эпикардиальный поток TIMI 3 может быть достигнут у большинства пациентов с ИМпST с помощью современной ЧКВ, хорошо известно, что микрососудистая обструкция (МВО) гораздо более распространена, чем феномен эпикардиального отсутствия рефлюкса, и оказывает огромное неблагоприятное влияние на клинические исходы.
Рутинная аспирация тромба специальным катетером во время первичного ЧКВ показала отрицательные или даже вредные результаты в клинических испытаниях. Дистальные коронарные защитные устройства также неэффективны для улучшения перфузии миокарда. Напротив, перипроцедурное введение нескольких препаратов показало возможность снижения МВО. Эти препараты в основном представляют собой антиагреганты, такие как рецептор GP IIb/IIIa, и микроваскулярные расширители, такие как аденозин, нитропруссид натрия и верапамил. Теоретически интракоронарная доставка лекарств может быть более эффективной и потенциально уменьшить побочные эффекты. Эмпирическое применение вышеупомянутых препаратов, по-видимому, улучшает эпикардиальный кровоток у пациентов, не достигших TIMI 3 кровотока после ЧКВ. Тем не менее, остается спорным вопрос о том, может ли раннее введение интракоронарных препаратов (имеется в виду до ЧКВ) еще больше снизить МВО, предполагая, что это может быть лучше для уменьшения реперфузионного повреждения. Однако это еще недостаточно исследовано.
Rho-ассоциированная протеинкиназа (Rho-киназа) экспрессируется во многих клетках, включая гладкомышечные клетки и эндотелий сосудов. Активация Rho-киназы приводит к увеличению внутриклеточного кальция в гладких мышцах и сильной вазоконстрикции. Фасудила гидрохлорид представляет собой ингибитор ро-киназы, который клинически проявляет себя как мощный расширитель мелких сосудов, особенно в области мозгового кровообращения. Между тем, он был эмпирически использован в отдельных случаях ИМпST и показал эффективность в улучшении коронарного кровотока для терапии ЧКВ. Это исследование направлено на оценку того, может ли раннее интракоронарное введение фасудила гидрохлорида улучшить перфузию миокарда и клинические исходы у пациентов с ИМпST, перенесших первичное ЧКВ. Чтобы обеспечить полную доставку агентов в коронарную артерию, для доставки лекарств будет использоваться специально разработанный перфузионный микрокатетер. Пациентам в контрольной группе будет вводиться интракоронарно физиологический раствор.
Для получения результатов будет проанализирован индекс эпикальной и миокардиальной перфузии на основе коронарной ангиографии. MVO будет определяться магнитно-резонансной томографией сердца и количественно определяться как процент массы миокарда левого желудочка (% LV). Клиническими исходами будет частота комбинированных серьезных неблагоприятных сердечных событий (MACEs) через 30 дней и 6 месяцев с момента появления симптомов.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jun Pu, Professor
- Номер телефона: +86-21-68383164
- Электронная почта: pujun310@hotmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Heng Ge, M.D
- Электронная почта: dr.geheng@foxmail.com
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Возраст: старше 18 или 18 лет, младше 75 лет;
- Пациенты с инфарктом миокарда, у которых симптомы появились в течение 6 часов до рандомизации;
- ЭКГ: подъем сегмента ST ≥2 мм в 2 смежных грудных отведениях или подъем сегмента ST ≥1 мм в 2 смежных отведениях от конечностей;
- Подписанная форма информированного согласия до участия в исследовании
Критерий исключения:
- ЭКГ с новой блокадой левой ножки пучка Гиса;
- Противопоказания для СМР
- Повторный ИМпST
История сердечно-сосудистых заболеваний
- ЧКВ в течение предшествующего 1 месяца или предшествующая операция коронарного шунтирования (АКШ)
- Ранее известное многососудистое поражение коронарных артерий, не подходящее для реваскуляризации
- Госпитализация по сердечным причинам в течение последних 48 часов
- Известный острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит
- Артериальная аневризма, артериальная/венозная мальформация и расслоение аорты;
История других тяжелых заболеваний
- Любые другие заболевания с ожидаемой продолжительностью жизни ≤12 месяцев
- • Любая история тяжелой почечной или печеночной дисфункции (печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия и активный гепатит); нейтропения, тромбоцитопения; Известный острый панкреатит
Тяжелые кардиальные осложнения
- Любой признак разрыва сердца
- Кардиогенный шок (САД
Не подходит для клинических испытаний
- Включение в другое клиническое исследование;
- Предыдущая регистрация в этом исследовании или лечение исследуемым препаратом или устройством по другому протоколу исследования в течение последних 7 дней;
- Беременность или кормление грудью;
- Масса тела 125 кг;
- Известная аллергия на любой препарат, который может появиться в исследовании
- Неспособность следовать протоколу и требованиям последующего наблюдения или по любой другой причине, которая, по мнению исследователя, подвергает пациента повышенному риску.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фасудила гидрохлорид
Фасудил гидрохлорид будет доставлен в судно-нарушитель сразу после первого прохода троса.
|
2,5 мг фасудила гидрохлорида (разбавленного до 15 мл 0,9% солевым раствором) будет доставлено с помощью направленного перфузионного микрокатетера в сосуд-виновник сразу после первого прохождения проволоки.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо солевой раствор
Тот же объем 0,9% физиологического раствора будет доставлен в сосуд-виновник сразу после первого прохода проволоки.
|
15 мл 0,9% физиологического раствора будут доставлены с помощью направленного перфузионного микрокатетера в сосуд-виновник сразу после первого прохода проволоки.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полная эпикардиальная и миокардиальная реперфузия после ЧКВ
Временное ограничение: Процедура ЧКВ
|
Процент пациентов, достигших как тромболизиса при инфаркте миокарда (TIMI) степени текучести (TFG) 3 для эпикардиальной реперфузии, так и степени TIMI миокардиальной перфузии (TMPG) 3 степени для реперфузии миокарда
|
Процедура ЧКВ
|
|
Микроваскулярная обструкция (MVO) по данным CMR
Временное ограничение: В течение одной недели после начала ИМпST
|
MVO определяется как гипоусиленная область в зоне перелома, представленная МРТ с поздним усилением гадолиния.
MVO будет количественно определяться как процент массы LV (% LV)
|
В течение одной недели после начала ИМпST
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Размер инфаркта по CMR
Временное ограничение: В течение одной недели после начала ИМпST, повтор на шестом месяце
|
Размер инфаркта определяли по степени позднего усиления гадолинием на МРТ и выражали в процентах от массы ЛЖ (% ЛЖ)
|
В течение одной недели после начала ИМпST, повтор на шестом месяце
|
|
Класс текучести TIMI (TFG)
Временное ограничение: Процедура ЧКВ
|
Процент пациентов, достигших TFG 3
|
Процедура ЧКВ
|
|
Оценка перфузии миокарда по TIMI (TMPG)
Временное ограничение: Процедура ЧКВ
|
Процент пациентов, достигших TMPG 3
|
Процедура ЧКВ
|
|
ТМПФК
Временное ограничение: Процедура ЧКВ
|
Среднее или медианное значение TMPFC
|
Процедура ЧКВ
|
|
Полное разрешение сегмента ST
Временное ограничение: Через 90 минут после процедуры ЧКВ
|
Процент пациентов, достигших разрешения ≥ 70% начальной суммы подъема сегмента ST
|
Через 90 минут после процедуры ЧКВ
|
|
БУЛАВЫ
Временное ограничение: 30 дней и 6 месяцев после начала ИМпST
|
Частота серьезных неблагоприятных сердечных событий (MACEs) как совокупность смерти от всех причин, нефатального повторного инфаркта, сердечной недостаточности и инсульта после ЧКВ
|
30 дней и 6 месяцев после начала ИМпST
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- TIMI Study Group. The Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) trial. Phase I findings. N Engl J Med. 1985 Apr 4;312(14):932-6. doi: 10.1056/NEJM198504043121437. No abstract available.
- Ding S, Pu J, Qiao ZQ, Shan P, Song W, Du Y, Shen JY, Jin SX, Sun Y, Shen L, Lim YL, He B. TIMI myocardial perfusion frame count: a new method to assess myocardial perfusion and its predictive value for short-term prognosis. Catheter Cardiovasc Interv. 2010 Apr 1;75(5):722-32. doi: 10.1002/ccd.22298.
- Gibson CM, Cannon CP, Murphy SA, Ryan KA, Mesley R, Marble SJ, McCabe CH, Van De Werf F, Braunwald E. Relationship of TIMI myocardial perfusion grade to mortality after administration of thrombolytic drugs. Circulation. 2000 Jan 18;101(2):125-30. doi: 10.1161/01.cir.101.2.125.
- Kidambi A, Mather AN, Motwani M, Swoboda P, Uddin A, Greenwood JP, Plein S. The effect of microvascular obstruction and intramyocardial hemorrhage on contractile recovery in reperfused myocardial infarction: insights from cardiovascular magnetic resonance. J Cardiovasc Magn Reson. 2013 Jun 27;15(1):58. doi: 10.1186/1532-429X-15-58.
- Taniguchi Y, Funayama H, Matsuda J, Fujita K, Nakagawa T, Nakamura T, Umemoto T, Mitsuhashi T, Ako J, Momomura S. Super-selective intracoronary injection of Rho-kinase inhibitor relieves refractory coronary vasospasms: a case report. Int J Cardiol. 2014 Sep;176(1):270-1. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.06.096. Epub 2014 Jul 8. No abstract available.
- Masumoto A, Hirooka Y, Shimokawa H, Hironaga K, Setoguchi S, Takeshita A. Possible involvement of Rho-kinase in the pathogenesis of hypertension in humans. Hypertension. 2001 Dec 1;38(6):1307-10. doi: 10.1161/hy1201.096541.
- Uehata M, Ishizaki T, Satoh H, Ono T, Kawahara T, Morishita T, Tamakawa H, Yamagami K, Inui J, Maekawa M, Narumiya S. Calcium sensitization of smooth muscle mediated by a Rho-associated protein kinase in hypertension. Nature. 1997 Oct 30;389(6654):990-4. doi: 10.1038/40187.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Ишемия
- Патологические процессы
- Некроз
- Ишемия миокарда
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Инфаркт миокарда
- Инфаркт
- Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Сосудорасширяющие агенты
- Ингибиторы ферментов
- Модуляторы мембранного транспорта
- Ингибиторы протеинкиназы
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Блокаторы кальциевых каналов
- Фасудил
Другие идентификационные номера исследования
- EARLY-MYO-FASUDIL
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Фасудила гидрохлорид
-
CrossjectЗавершенный
-
Thomas Jefferson UniversityЗавершенныйПлоскоклеточный рак головы и шеи | Немелкоклеточная карцинома легкогоСоединенные Штаты