Fasudilin varhainen intrakoronaarinen antaminen ST-segmentin nousun aiheuttaman sydäninfarktin primaarisessa PCI:ssä
Fasudilhydrokloridin varhaisen koronaarisen annon teho sydänlihaksen perfuusioon ST-korkeuden aiheuttavan sydäninfarktin primaarisessa PCI:ssä: prospektiivinen, satunnaistettu ja monikeskustutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Oikea-aikainen reperfuusiohoito on tehokkain hoito akuuteille STEMI-potilaille. Primaarisen PCI:n on dokumentoitu olevan paras menetelmä epikardiaalisen verenkierron palauttamiseen. Siitä huolimatta epikardiaalisen verenvirtauksen palautuminen ei välttämättä tarkoita riittävää reperfuusiota sydänlihaksen tasolla. Vaikka epikardiaalinen TIMI 3 -virtaus voidaan saavuttaa suurimmalla osalla STEMI-potilaista nykyaikaisella PPCI:llä, on hyvin tunnustettu, että mikrovaskulaarinen tukos (MVO) on paljon yleisempi kuin epikardiaalinen no-reflow -ilmiö ja sillä on valtava haitallinen vaikutus kliinisiin tuloksiin.
Rutiinitukoksen aspiraatio erityisellä katetrilla primaarisen PCI:n aikana on osoittanut negatiivisia tai jopa haitallisia tuloksia kliinisissä tutkimuksissa. Distaaliset sepelvaltimosuojalaitteet eivät myöskään ole tehokkaita parantamaan sydänlihaksen perfuusiota. Päinvastoin, useiden lääkkeiden peri-toimenpiteen antaminen on osoittanut mahdollisuuksia vähentää MVO:ta. Nämä lääkkeet ovat enimmäkseen verihiutaleita estäviä aineita, kuten GP IIb/IIIa -reseptori ja mikrovaskulaarisia laajentajia, kuten adenosiini, natriumnitroprussidi ja verapamiili. Teoriassa lääkkeiden intrakoronaarinen annostelu voi olla tehokkaampaa ja mahdollisesti vähentää sivuvaikutuksia. Edellä mainittujen aineiden empiirinen käyttö näyttää parantavan epikardiaalista virtausta potilailla, jotka eivät saavuta TIMI 3 -virtausta PCI:n jälkeen. On kuitenkin kyseenalaista, voiko intrakoronaarisen lääkityksen varhainen antaminen (eli ennen PCI:tä) vähentää MVO:ta entisestään olettaen, että voisi olla parempi vähentää reperfuusiovauriota. Asiaa ei kuitenkaan ole vielä kunnolla tutkittu.
Rho-assosioitunut proteiinikinaasi (Rho-kinaasi) ilmentyy monissa soluissa, mukaan lukien sileät lihassolut ja verisuonten endoteeli. Rho-kinaasin aktivaatio johtaa lisääntyneeseen sileän lihaksen solunsisäiseen kalsiumiin ja voimakkaaseen vasokonstriktioon. Fasudilhydrokloridi on rho-kinaasin estäjä, joka toimii kliinisesti tehokkaana pienten verisuonten laajentajana erityisesti aivoverenkierron alalla. Samaan aikaan sitä on käytetty empiirisesti yksittäisissä STEMI-tapauksissa ja se on osoittanut tehokkuutta sepelvaltimovirtauksen parantamisessa PCI-hoidossa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, voiko Fasudil Hydrochloridin varhainen koronaarinen anto parantaa sydänlihaksen perfuusiota ja kliinisiä tuloksia STEMI-potilailla, joille tehdään primaarinen PCI. Jotta varmistetaan aineiden täydellinen annostelu sepelvaltimon sisällä, lääkkeen antamiseen käytetään erikoissuunniteltua kohdennettua perfuusiomikrokatetria. Kontrolliryhmän potilaat saavat intrakoronaarista suolaliuosta.
Tuloksia varten analysoidaan sepelvaltimoangiografiaan perustuva epikaalinen ja sydänlihaksen perfuusioindeksi. MVO määritetään sydämen magneettikuvauksella ja kvantifioidaan prosentteina vasemman kammion sydänlihaksen massasta (% LV). Vakavien sydäntapahtumien (MACE:n) yhdistelmä 30 päivän ja 6 kuukauden kuluttua oireiden alkamisesta on kliiniset tulokset.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jun Pu, Professor
- Puhelinnumero: +86-21-68383164
- Sähköposti: pujun310@hotmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Heng Ge, M.D
- Sähköposti: dr.geheng@foxmail.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ikä: yli 18 tai 18 vuotta vanha, alle 75 vuotta vanha;
- Patentit, joilla on sydäninfarkti ja joiden oireet alkavat 6 tunnin sisällä ennen satunnaistamista;
- EKG: ≥2 mm ST-segmentin elevaatio kahdessa vierekkäisessä sydämen sydänjohdossa tai ≥1 mm ST-segmentin elevaatio kahdessa vierekkäisessä raajajohdossa;
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake ennen kokeeseen osallistumista
Poissulkemiskriteerit:
- EKG ja uusi vasemman nipun haarakatkos;
- CMR:n vasta-aiheet
- Toistuva STEMI
Sydän- ja verisuonitautien historia
- PCI edellisen kuukauden aikana tai edellinen sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG)
- Aikaisemmin tunnettu monisuoninen sepelvaltimotauti, joka ei sovellu revaskularisaatioon
- Sairaalahoito sydänsyistä viimeisen 48 tunnin sisällä
- Tunnettu akuutti perikardiitti ja/tai subakuutti bakteeriperäinen endokardiitti
- Valtimon aneurysma, valtimon/laskimon epämuodostumat ja aortan dissektio;
Muiden vakavien sairauksien historia
- Kaikki muut sairaudet, joiden elinajanodote on ≤12 kuukautta
- • Mikä tahansa aiemmin ollut vaikea munuaisten tai maksan toimintahäiriö (maksan vajaatoiminta, kirroosi, portaaliverenpaine ja aktiivinen hepatiitti); Neutropenia, trombosytopenia; Tunnettu akuutti haimatulehdus
Vakavat sydänkomplikaatiot
- Kaikki merkit sydämen repeämisestä
- Kardiogeeninen sokki (SBP
Ei sovellu kliiniseen kokeeseen
- sisällyttäminen toiseen kliiniseen tutkimukseen;
- Aiempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen tai hoito tutkittavalla lääkkeellä tai laitteella toisen tutkimusprotokollan mukaisesti viimeisen 7 päivän aikana;
- Raskaus tai imetys;
- kehon paino 125 kg;
- Tunnettu allergia mille tahansa tutkimuksessa mahdollisesti esiintyvälle lääkkeelle
- Kyvyttömyys noudattaa protokollaa ja noudattaa seurantavaatimuksia tai mikä tahansa muu syy, jonka tutkija uskoo lisäävän potilaan riskiä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Fasudil-hydrokloridi
Fasudil Hydrochoride toimitetaan syyllinen alukseen heti ensimmäisen langan läpikulun jälkeen
|
2,5 mg fasudiilihydrokloridia (laimennettuna 15 ml:ksi 0,9-prosenttisella suolaliuoksella) toimitetaan kohdistetulla perfuusiomikrokatetrilla syyllissuoneen heti ensimmäisen langan läpiviennin jälkeen
|
|
Placebo Comparator: Placebo suolaliuos
Sama määrä 0,9 % suolaliuosta toimitetaan syyllinen-astiaan heti ensimmäisen langan läpiviennin jälkeen
|
15 ml 0,9 % suolaliuosta annostellaan kohdistetulla perfuusiomikrokatetrilla syyllissuoneen heti ensimmäisen langan läpiviennin jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen epikardiaalinen ja sydänlihaksen reperfuusio PCI:n jälkeen
Aikaikkuna: PCI-menettely
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat sekä trombolyysin sydäninfarktissa (TIMI) virtausluokan (TFG) 3 epikardiaalisen reperfuusion osalta ja TIMI-sydänperfuusion (TMPG) luokan 3 sydänlihaksen reperfuusion osalta
|
PCI-menettely
|
|
CMR-peräinen mikrovaskulaarinen tukos (MVO)
Aikaikkuna: Viikon sisällä STEMI:n alkamisesta
|
MVO määritellään CMR-gadoliinin myöhäisen tehostuksen kuvantamisessa havaittua hypotenhance-aluetta vaurioalueella.
MVO kvantifioidaan prosentteina LV-massasta (% LV)
|
Viikon sisällä STEMI:n alkamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CMR-peräinen infarktin koko
Aikaikkuna: Viikon sisällä STEMI:n alkamisesta, toistetaan kuudentena kuukautena
|
Infarktin koko määritettiin CMR:n myöhäisen gadoliniumin lisääntymisen laajuuden perusteella ja ilmaistiin prosentteina LV-massasta (% LV)
|
Viikon sisällä STEMI:n alkamisesta, toistetaan kuudentena kuukautena
|
|
TIMI Flow Grade (TFG)
Aikaikkuna: PCI-menettely
|
Prosenttiosuus potilaista, jotka saavuttavat TFG 3:n
|
PCI-menettely
|
|
TIMI Myocardial Perfusion Grade (TMPG)
Aikaikkuna: PCI-menettely
|
Prosenttiosuus potilaista, jotka saavuttavat TMPG:n 3
|
PCI-menettely
|
|
TMPFC
Aikaikkuna: PCI-menettely
|
TMPFC:n keskiarvo tai mediaani
|
PCI-menettely
|
|
Täydellinen ST-segmentin resoluutio
Aikaikkuna: 90 minuuttia PCI-toimenpiteen jälkeen
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat ≥ 70 %:n erotuskyvyn ST-segmentin nousun alkusummasta
|
90 minuuttia PCI-toimenpiteen jälkeen
|
|
MACE:t
Aikaikkuna: 30 päivää ja 6 kuukautta STEMI:n alkamisen jälkeen
|
Vakavien haitallisten sydäntapahtumien (MACE:t) ilmaantuvuus kaikista syistä kuolleista, ei-kuolemaan johtavista infarkteista, sydämen vajaatoiminnasta ja aivohalvauksesta PCI:n jälkeen
|
30 päivää ja 6 kuukautta STEMI:n alkamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- TIMI Study Group. The Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) trial. Phase I findings. N Engl J Med. 1985 Apr 4;312(14):932-6. doi: 10.1056/NEJM198504043121437. No abstract available.
- Ding S, Pu J, Qiao ZQ, Shan P, Song W, Du Y, Shen JY, Jin SX, Sun Y, Shen L, Lim YL, He B. TIMI myocardial perfusion frame count: a new method to assess myocardial perfusion and its predictive value for short-term prognosis. Catheter Cardiovasc Interv. 2010 Apr 1;75(5):722-32. doi: 10.1002/ccd.22298.
- Gibson CM, Cannon CP, Murphy SA, Ryan KA, Mesley R, Marble SJ, McCabe CH, Van De Werf F, Braunwald E. Relationship of TIMI myocardial perfusion grade to mortality after administration of thrombolytic drugs. Circulation. 2000 Jan 18;101(2):125-30. doi: 10.1161/01.cir.101.2.125.
- Kidambi A, Mather AN, Motwani M, Swoboda P, Uddin A, Greenwood JP, Plein S. The effect of microvascular obstruction and intramyocardial hemorrhage on contractile recovery in reperfused myocardial infarction: insights from cardiovascular magnetic resonance. J Cardiovasc Magn Reson. 2013 Jun 27;15(1):58. doi: 10.1186/1532-429X-15-58.
- Taniguchi Y, Funayama H, Matsuda J, Fujita K, Nakagawa T, Nakamura T, Umemoto T, Mitsuhashi T, Ako J, Momomura S. Super-selective intracoronary injection of Rho-kinase inhibitor relieves refractory coronary vasospasms: a case report. Int J Cardiol. 2014 Sep;176(1):270-1. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.06.096. Epub 2014 Jul 8. No abstract available.
- Masumoto A, Hirooka Y, Shimokawa H, Hironaga K, Setoguchi S, Takeshita A. Possible involvement of Rho-kinase in the pathogenesis of hypertension in humans. Hypertension. 2001 Dec 1;38(6):1307-10. doi: 10.1161/hy1201.096541.
- Uehata M, Ishizaki T, Satoh H, Ono T, Kawahara T, Morishita T, Tamakawa H, Yamagami K, Inui J, Maekawa M, Narumiya S. Calcium sensitization of smooth muscle mediated by a Rho-associated protein kinase in hypertension. Nature. 1997 Oct 30;389(6654):990-4. doi: 10.1038/40187.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Iskemia
- Patologiset prosessit
- Nekroosi
- Sydänlihaksen iskemia
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Sydäninfarkti
- Infarkti
- ST-korkeus sydäninfarkti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Entsyymin estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Proteiinikinaasin estäjät
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Fasudil
Muut tutkimustunnusnumerot
- EARLY-MYO-FASUDIL
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Fasudil-hydrokloridi
-
baotai LiangRekrytointi
-
Brigham and Women's HospitalValmisAteroskleroosi | HyperkolesterolemiaYhdysvallat
-
Woolsey PharmaceuticalsValmisDementiaYhdysvallat, Australia
-
Woolsey PharmaceuticalsAktiivinen, ei rekrytointiAmyotrofinen lateraaliskleroosiYhdysvallat, Australia
-
Colorado State UniversityValmisSydän-ja verisuonitauditYhdysvallat
-
Shahid Beheshti University of Medical SciencesTuntematonKeskosten retinopatiaIran, islamilainen tasavalta
-
Woolsey PharmaceuticalsAktiivinen, ei rekrytointiProgressiivinen supranukleaarinen halvaus | Kortikobasaalinen oireyhtymäYhdysvallat
-
University Medical Center GoettingenValmisAmyotrofinen lateraaliskleroosiSaksa, Sveitsi, Ranska
-
Johns Hopkins UniversityValmis
-
Helse Stavanger HFSt. Olavs Hospital; Helse Fonna; University Hospital, Akershus; University of... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiAlzheimerin tauti | Kognitiivinen heikkeneminen, lieväNorja