- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03753269
Administração Intracoronária Precoce de Fasudil na ICP Primária do Infarto do Miocárdio com Elevação do Segmento ST
Eficácia da Administração Intracoronária Precoce de Cloridrato de Fasudil na Perfusão Miocárdica na ICP Primária do Infarto do Miocárdio com Supradesnivelamento do ST: um Estudo Prospectivo, Randomizado e Multicêntrico
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A terapia de reperfusão oportuna é o tratamento mais eficaz para pacientes com STEMI agudo. A ICP primária foi documentada como o melhor método para restaurar o fluxo sanguíneo epicárdico. No entanto, a recuperação do fluxo sanguíneo epicárdico não significa necessariamente uma reperfusão suficiente a nível do miocárdio. Embora o fluxo TIMI 3 epicárdico possa ser alcançado na maioria dos pacientes com STEMI por ICP contemporânea, tem sido bem reconhecido que a obstrução microvascular (MVO) é muito mais prevalente do que o fenômeno de no-reflow epicárdico e tem um enorme impacto negativo nos resultados clínicos.
A aspiração rotineira de trombos por cateter especial durante ICP primária tem mostrado resultados negativos ou mesmo prejudiciais em ensaios clínicos. Dispositivos de proteção coronariana distal também são ineficazes para melhorar a perfusão miocárdica. Pelo contrário, a administração periprocedimento de vários medicamentos mostrou possibilidades de reduzir o MVO. Esses medicamentos são principalmente agentes antiplaquetários, como o receptor GP IIb/IIIa, e dilatadores microvasculares, como adenosina, nitroprussiato de sódio e verapamil. Teoricamente, a administração intracoronária de medicamentos pode ser mais eficaz e potencialmente diminuir os efeitos colaterais. A aplicação empírica dos agentes supracitados parece melhorar o fluxo epicárdico em pacientes que não atingem o fluxo TIMI 3 após a ICP. No entanto, é discutível se a administração precoce de medicação intracoronária (ou seja, antes da ICP) pode reduzir ainda mais a MVO, assumindo que poderia ser melhor para reduzir a lesão de reperfusão. No entanto, isso ainda não foi bem investigado.
A proteína quinase associada a Rho (Rho quinase) é expressa em muitas células, incluindo células musculares lisas e endoteliais vasculares. A ativação da Rho quinase leva ao aumento do cálcio intracelular do músculo liso e à forte vasoconstrição. O cloridrato de fasudil é um inibidor de rho-quinase que atua clinicamente como um potente dilatador de pequenos vasos, especialmente no campo da circulação cerebral. Enquanto isso, tem sido usado empiricamente em casos individuais de STEMI e mostrou eficácia na melhora do fluxo coronariano para terapia de ICP. Este estudo tem como objetivo avaliar se uma administração intracoronária precoce de Cloridrato de Fasudil pode melhorar a perfusão miocárdica e os resultados clínicos de pacientes com IAMEST submetidos à ICP primária. Para garantir a entrega completa de agentes dentro da coronária, um microcateter de perfusão direcionado especialmente projetado será usado para entrega de drogas. Os pacientes no braço de controle receberão solução salina intracoronária.
Para os resultados, serão analisados os índices de perfusão épica e miocárdica baseados em angiografia coronária. O MVO será determinado por ressonância magnética cardíaca e quantificado como percentual da massa miocárdica do ventrículo esquerdo (% VE). A taxa composta de eventos cardíacos adversos maiores (MACEs) em 30 dias e 6 meses desde o início dos sintomas serão os resultados clínicos.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jun Pu, Professor
- Número de telefone: +86-21-68383164
- E-mail: pujun310@hotmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Heng Ge, M.D
- E-mail: dr.geheng@foxmail.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Idade: maiores de 18 ou 18 anos, menores de 75 anos;
- Pacientes com infarto do miocárdio com início dos sintomas até 6h antes da randomização;
- ECG: supradesnivelamento do segmento ST ≥2 mm em 2 derivações precordiais contíguas ou supradesnivelamento do segmento ST ≥1 mm em 2 derivações contíguas das extremidades;
- Formulário de consentimento informado assinado antes da participação no estudo
Critério de exclusão:
- ECG com novo bloqueio de ramo esquerdo;
- Contra-indicações para RMC
- STEMI repetido
Histórico de doenças cardiovasculares
- ICP no mês anterior ou cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) anterior
- Doença arterial coronariana multiarterial previamente conhecida não adequada para revascularização
- Hospitalização por motivo cardíaco nas últimas 48 horas
- Pericardite aguda conhecida e/ou endocardite bacteriana subaguda
- Aneurisma arterial, malformação arterial/venosa e dissecção de aorta;
Histórico de outras doenças graves
- Quaisquer outras doenças com expectativa de vida ≤12 meses
- • Qualquer história de disfunção renal ou hepática grave (insuficiência hepática, cirrose, hipertensão portal e hepatite ativa); Neutropenia, trombocitopenia; Pancreatite aguda conhecida
Complicações cardíacas graves
- Qualquer sinal de ruptura cardíaca
- Choque cardiogênico (PAS
Não é adequado para ensaio clínico
- Inclusão em outro ensaio clínico;
- Inscrição prévia neste estudo ou tratamento com um medicamento ou dispositivo experimental sob outro protocolo de estudo nos últimos 7 dias;
- Gravidez ou lactação;
- Peso corporal 125kg;
- Alergia conhecida a qualquer medicamento que possa aparecer no estudo
- Incapacidade de seguir o protocolo e cumprir os requisitos de acompanhamento ou qualquer outro motivo que o investigador considere que colocaria o paciente em risco aumentado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Cloridrato de Fasudil
Fasudil Hydrochoride será entregue no vaso culpado logo após a primeira passagem do fio
|
2,5 mg de cloridrato de fasudil (diluído para 15 ml em solução salina a 0,9%) será administrado por microcateter de perfusão direcionado no vaso culpado logo após a primeira passagem do fio
|
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Comparador de Placebo: Placebo salino
O mesmo volume de solução salina 0,9% será entregue no vaso culpado logo após a primeira passagem do fio
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15ml de solução salina a 0,9% serão administrados por microcateter de perfusão direcionado no vaso culpado logo após a primeira passagem do fio
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Reperfusão epicárdica e miocárdica completa após ICP
Prazo: Procedimento PCI
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A porcentagem de pacientes que atingem trombólise no infarto do miocárdio (TIMI) grau de fluxo (TFG) 3 para reperfusão epicárdica e perfusão miocárdica TIMI (TMPG) grau 3 para reperfusão miocárdica
|
Procedimento PCI
|
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Obstrução microvascular derivada de CMR (MVO)
Prazo: Dentro de uma semana após o início do STEMI
|
O MVO é definido como uma área hipo-realçada dentro da zona infratada apresentada por imagem de realce tardio de gadolínio CMR.
O MVO será quantificado como a porcentagem da massa do VE (% LV)
|
Dentro de uma semana após o início do STEMI
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tamanho do infarto derivado de CMR
Prazo: Dentro de uma semana do início do STEMI, repetido no sexto mês
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O tamanho do infarto foi determinado pela extensão do realce tardio do gadolínio na RMC e expresso como uma porcentagem da massa do VE (% LV)
|
Dentro de uma semana do início do STEMI, repetido no sexto mês
|
|
Grau de Fluxo TIMI (TFG)
Prazo: Procedimento PCI
|
Porcentagem de pacientes que atingiram TFG 3
|
Procedimento PCI
|
|
Grau de Perfusão Miocárdica TIMI (TMPG)
Prazo: Procedimento PCI
|
Porcentagem de pacientes que atingiram TMPG 3
|
Procedimento PCI
|
|
TMPFC
Prazo: Procedimento PCI
|
Valor médio ou mediano de TMPFC
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Procedimento PCI
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Resolução completa do segmento ST
Prazo: 90 minutos após o procedimento de ICP
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Porcentagem de pacientes que atingiram ≥ 70% de resolução da soma inicial da elevação do segmento ST
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90 minutos após o procedimento de ICP
|
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MACEs
Prazo: 30 dias e 6 meses após o início do STEMI
|
Incidência de eventos cardíacos adversos maiores (MACEs) como um composto de todas as causas de morte, reinfarto não fatal, insuficiência cardíaca e acidente vascular cerebral após ICP
|
30 dias e 6 meses após o início do STEMI
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- TIMI Study Group. The Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) trial. Phase I findings. N Engl J Med. 1985 Apr 4;312(14):932-6. doi: 10.1056/NEJM198504043121437. No abstract available.
- Ding S, Pu J, Qiao ZQ, Shan P, Song W, Du Y, Shen JY, Jin SX, Sun Y, Shen L, Lim YL, He B. TIMI myocardial perfusion frame count: a new method to assess myocardial perfusion and its predictive value for short-term prognosis. Catheter Cardiovasc Interv. 2010 Apr 1;75(5):722-32. doi: 10.1002/ccd.22298.
- Gibson CM, Cannon CP, Murphy SA, Ryan KA, Mesley R, Marble SJ, McCabe CH, Van De Werf F, Braunwald E. Relationship of TIMI myocardial perfusion grade to mortality after administration of thrombolytic drugs. Circulation. 2000 Jan 18;101(2):125-30. doi: 10.1161/01.cir.101.2.125.
- Kidambi A, Mather AN, Motwani M, Swoboda P, Uddin A, Greenwood JP, Plein S. The effect of microvascular obstruction and intramyocardial hemorrhage on contractile recovery in reperfused myocardial infarction: insights from cardiovascular magnetic resonance. J Cardiovasc Magn Reson. 2013 Jun 27;15(1):58. doi: 10.1186/1532-429X-15-58.
- Taniguchi Y, Funayama H, Matsuda J, Fujita K, Nakagawa T, Nakamura T, Umemoto T, Mitsuhashi T, Ako J, Momomura S. Super-selective intracoronary injection of Rho-kinase inhibitor relieves refractory coronary vasospasms: a case report. Int J Cardiol. 2014 Sep;176(1):270-1. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.06.096. Epub 2014 Jul 8. No abstract available.
- Masumoto A, Hirooka Y, Shimokawa H, Hironaga K, Setoguchi S, Takeshita A. Possible involvement of Rho-kinase in the pathogenesis of hypertension in humans. Hypertension. 2001 Dec 1;38(6):1307-10. doi: 10.1161/hy1201.096541.
- Uehata M, Ishizaki T, Satoh H, Ono T, Kawahara T, Morishita T, Tamakawa H, Yamagami K, Inui J, Maekawa M, Narumiya S. Calcium sensitization of smooth muscle mediated by a Rho-associated protein kinase in hypertension. Nature. 1997 Oct 30;389(6654):990-4. doi: 10.1038/40187.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Isquemia
- Processos Patológicos
- Necrose
- Isquemia do miocárdio
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Infarto do miocárdio
- Infarte
- Infarto do Miocárdio com Elevação do ST
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Inibidores Enzimáticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Inibidores de proteína quinase
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Fasudil
Outros números de identificação do estudo
- EARLY-MYO-FASUDIL
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
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