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Administração Intracoronária Precoce de Fasudil na ICP Primária do Infarto do Miocárdio com Elevação do Segmento ST

23 de novembro de 2018 atualizado por: RenJi Hospital

Eficácia da Administração Intracoronária Precoce de Cloridrato de Fasudil na Perfusão Miocárdica na ICP Primária do Infarto do Miocárdio com Supradesnivelamento do ST: um Estudo Prospectivo, Randomizado e Multicêntrico

O estudo tem como objetivo avaliar se uma administração intracoronária precoce de Cloridrato de Fasudil durante ICP primária de STEMI pode melhorar a perfusão epicárdica e miocárdica, bem como os resultados clínicos.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A terapia de reperfusão oportuna é o tratamento mais eficaz para pacientes com STEMI agudo. A ICP primária foi documentada como o melhor método para restaurar o fluxo sanguíneo epicárdico. No entanto, a recuperação do fluxo sanguíneo epicárdico não significa necessariamente uma reperfusão suficiente a nível do miocárdio. Embora o fluxo TIMI 3 epicárdico possa ser alcançado na maioria dos pacientes com STEMI por ICP contemporânea, tem sido bem reconhecido que a obstrução microvascular (MVO) é muito mais prevalente do que o fenômeno de no-reflow epicárdico e tem um enorme impacto negativo nos resultados clínicos.

A aspiração rotineira de trombos por cateter especial durante ICP primária tem mostrado resultados negativos ou mesmo prejudiciais em ensaios clínicos. Dispositivos de proteção coronariana distal também são ineficazes para melhorar a perfusão miocárdica. Pelo contrário, a administração periprocedimento de vários medicamentos mostrou possibilidades de reduzir o MVO. Esses medicamentos são principalmente agentes antiplaquetários, como o receptor GP IIb/IIIa, e dilatadores microvasculares, como adenosina, nitroprussiato de sódio e verapamil. Teoricamente, a administração intracoronária de medicamentos pode ser mais eficaz e potencialmente diminuir os efeitos colaterais. A aplicação empírica dos agentes supracitados parece melhorar o fluxo epicárdico em pacientes que não atingem o fluxo TIMI 3 após a ICP. No entanto, é discutível se a administração precoce de medicação intracoronária (ou seja, antes da ICP) pode reduzir ainda mais a MVO, assumindo que poderia ser melhor para reduzir a lesão de reperfusão. No entanto, isso ainda não foi bem investigado.

A proteína quinase associada a Rho (Rho quinase) é expressa em muitas células, incluindo células musculares lisas e endoteliais vasculares. A ativação da Rho quinase leva ao aumento do cálcio intracelular do músculo liso e à forte vasoconstrição. O cloridrato de fasudil é um inibidor de rho-quinase que atua clinicamente como um potente dilatador de pequenos vasos, especialmente no campo da circulação cerebral. Enquanto isso, tem sido usado empiricamente em casos individuais de STEMI e mostrou eficácia na melhora do fluxo coronariano para terapia de ICP. Este estudo tem como objetivo avaliar se uma administração intracoronária precoce de Cloridrato de Fasudil pode melhorar a perfusão miocárdica e os resultados clínicos de pacientes com IAMEST submetidos à ICP primária. Para garantir a entrega completa de agentes dentro da coronária, um microcateter de perfusão direcionado especialmente projetado será usado para entrega de drogas. Os pacientes no braço de controle receberão solução salina intracoronária.

Para os resultados, serão analisados ​​os índices de perfusão épica e miocárdica baseados em angiografia coronária. O MVO será determinado por ressonância magnética cardíaca e quantificado como percentual da massa miocárdica do ventrículo esquerdo (% VE). A taxa composta de eventos cardíacos adversos maiores (MACEs) em 30 dias e 6 meses desde o início dos sintomas serão os resultados clínicos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

600

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade: maiores de 18 ou 18 anos, menores de 75 anos;

    • Pacientes com infarto do miocárdio com início dos sintomas até 6h antes da randomização;
    • ECG: supradesnivelamento do segmento ST ≥2 mm em 2 derivações precordiais contíguas ou supradesnivelamento do segmento ST ≥1 mm em 2 derivações contíguas das extremidades;
    • Formulário de consentimento informado assinado antes da participação no estudo

Critério de exclusão:

  1. ECG com novo bloqueio de ramo esquerdo;
  2. Contra-indicações para RMC
  3. STEMI repetido
  4. Histórico de doenças cardiovasculares

    • ICP no mês anterior ou cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) anterior
    • Doença arterial coronariana multiarterial previamente conhecida não adequada para revascularização
    • Hospitalização por motivo cardíaco nas últimas 48 horas
    • Pericardite aguda conhecida e/ou endocardite bacteriana subaguda
    • Aneurisma arterial, malformação arterial/venosa e dissecção de aorta;
  5. Histórico de outras doenças graves

    • Quaisquer outras doenças com expectativa de vida ≤12 meses
    • • Qualquer história de disfunção renal ou hepática grave (insuficiência hepática, cirrose, hipertensão portal e hepatite ativa); Neutropenia, trombocitopenia; Pancreatite aguda conhecida
  6. Complicações cardíacas graves

    • Qualquer sinal de ruptura cardíaca
    • Choque cardiogênico (PAS
  7. Não é adequado para ensaio clínico

    • Inclusão em outro ensaio clínico;
    • Inscrição prévia neste estudo ou tratamento com um medicamento ou dispositivo experimental sob outro protocolo de estudo nos últimos 7 dias;
    • Gravidez ou lactação;
    • Peso corporal 125kg;
    • Alergia conhecida a qualquer medicamento que possa aparecer no estudo
    • Incapacidade de seguir o protocolo e cumprir os requisitos de acompanhamento ou qualquer outro motivo que o investigador considere que colocaria o paciente em risco aumentado.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Cloridrato de Fasudil
Fasudil Hydrochoride será entregue no vaso culpado logo após a primeira passagem do fio
2,5 mg de cloridrato de fasudil (diluído para 15 ml em solução salina a 0,9%) será administrado por microcateter de perfusão direcionado no vaso culpado logo após a primeira passagem do fio
Comparador de Placebo: Placebo salino
O mesmo volume de solução salina 0,9% será entregue no vaso culpado logo após a primeira passagem do fio
15ml de solução salina a 0,9% serão administrados por microcateter de perfusão direcionado no vaso culpado logo após a primeira passagem do fio

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Reperfusão epicárdica e miocárdica completa após ICP
Prazo: Procedimento PCI
A porcentagem de pacientes que atingem trombólise no infarto do miocárdio (TIMI) grau de fluxo (TFG) 3 para reperfusão epicárdica e perfusão miocárdica TIMI (TMPG) grau 3 para reperfusão miocárdica
Procedimento PCI
Obstrução microvascular derivada de CMR (MVO)
Prazo: Dentro de uma semana após o início do STEMI
O MVO é definido como uma área hipo-realçada dentro da zona infratada apresentada por imagem de realce tardio de gadolínio CMR. O MVO será quantificado como a porcentagem da massa do VE (% LV)
Dentro de uma semana após o início do STEMI

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tamanho do infarto derivado de CMR
Prazo: Dentro de uma semana do início do STEMI, repetido no sexto mês
O tamanho do infarto foi determinado pela extensão do realce tardio do gadolínio na RMC e expresso como uma porcentagem da massa do VE (% LV)
Dentro de uma semana do início do STEMI, repetido no sexto mês
Grau de Fluxo TIMI (TFG)
Prazo: Procedimento PCI
Porcentagem de pacientes que atingiram TFG 3
Procedimento PCI
Grau de Perfusão Miocárdica TIMI (TMPG)
Prazo: Procedimento PCI
Porcentagem de pacientes que atingiram TMPG 3
Procedimento PCI
TMPFC
Prazo: Procedimento PCI
Valor médio ou mediano de TMPFC
Procedimento PCI
Resolução completa do segmento ST
Prazo: 90 minutos após o procedimento de ICP
Porcentagem de pacientes que atingiram ≥ 70% de resolução da soma inicial da elevação do segmento ST
90 minutos após o procedimento de ICP
MACEs
Prazo: 30 dias e 6 meses após o início do STEMI
Incidência de eventos cardíacos adversos maiores (MACEs) como um composto de todas as causas de morte, reinfarto não fatal, insuficiência cardíaca e acidente vascular cerebral após ICP
30 dias e 6 meses após o início do STEMI

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de julho de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

30 de junho de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de novembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de novembro de 2018

Primeira postagem (Real)

26 de novembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de novembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de novembro de 2018

Última verificação

1 de novembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Cloridrato de Fasudil

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