Administration intracoronaire précoce de Fasudil dans l'ICP primaire d'un infarctus du myocarde avec élévation du segment ST

La thérapie de reperfusion en temps opportun est le traitement le plus efficace pour les patients STEMI aigus. L'ICP primaire a été documentée comme la meilleure méthode pour restaurer le flux sanguin épicardique. Néanmoins, la récupération du flux sanguin épicardique n'est pas nécessairement synonyme d'une reperfusion suffisante au niveau myocardique. Bien que le flux épicardique TIMI 3 puisse être obtenu chez la majorité des patients STEMI par une PPCI contemporaine, il est bien reconnu que l'obstruction microvasculaire (MVO) est beaucoup plus répandue que le phénomène de non-reflux épicardique et a un impact préjudiciable énorme sur les résultats cliniques.

L'aspiration de routine du thrombus par un cathéter spécial pendant l'ICP primaire a montré des résultats négatifs, voire nocifs dans les essais cliniques. Les dispositifs de protection coronaire distale sont également inefficaces pour améliorer la perfusion myocardique. Au contraire, l'administration péri-procédurale de plusieurs médicaments a montré des possibilités de réduire le MVO. Ces médicaments sont principalement des agents antiplaquettaires tels que le récepteur GP IIb/IIIa et des dilatateurs microvasculaires comme l'adénosine, le nitroprussiate de sodium et le vérapamil. Théoriquement, l'administration intracoronaire de médicaments peut être plus efficace et potentiellement diminuer les effets secondaires. L'application empirique des agents susmentionnés semble améliorer le flux épicardique chez les patients n'atteignant pas le flux TIMI 3 après l'ICP. Cependant, on peut se demander si l'administration précoce de médicaments intracoronaires (c'est-à-dire avant l'ICP) peut réduire davantage la MVO en supposant qu'il pourrait être préférable de réduire les lésions de reperfusion. Cependant, cela n'a pas encore été bien étudié.

La protéine kinase associée à Rho (Rho kinase) est exprimée dans de nombreuses cellules, y compris les cellules musculaires lisses et endothéliales vasculaires. L'activation de la Rho kinase entraîne une augmentation du calcium intracellulaire des muscles lisses et une vasoconstriction robuste. Le chlorhydrate de Fasudil est un inhibiteur de la rho-kinase qui se rompt cliniquement en tant que dilatateur puissant des petits vaisseaux, en particulier dans le domaine de la circulation cérébrale. Pendant ce temps, il a été utilisé de manière empirique dans des cas individuels de STEMI et a montré son efficacité dans l'amélioration du flux coronaire pour la thérapie PCI. Cette étude vise à évaluer si une administration intracoronaire précoce de chlorhydrate de Fasudil peut améliorer la perfusion myocardique et les résultats cliniques pour les patients STEMI subissant une ICP primaire. Afin d'assurer l'administration complète des agents dans les coronaires, un micro-cathéter à perfusion ciblée spécialement conçu sera utilisé pour l'administration des médicaments. Les patients du groupe témoin recevront une solution saline intracoronaire.

Pour les résultats, l'indice de perfusion épicale et myocardique basé sur l'angiographie coronarienne sera analysé. Le MVO sera déterminé par imagerie par résonance magnétique cardiaque et quantifié en pourcentage de masse myocardique ventriculaire gauche (% VG). Le taux d'événements cardiaques indésirables majeurs (MACE) composites à 30 jours et 6 mois depuis l'apparition des symptômes sera le résultat clinique.