Somministrazione intracoronarica precoce di Fasudil nel PCI primario dell'infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST

La terapia di riperfusione tempestiva è il trattamento più efficace per i pazienti con STEMI acuto. Il PCI primario è stato documentato come il metodo migliore per il ripristino del flusso sanguigno epicardico. Tuttavia, il ripristino del flusso ematico epicardico non equivale necessariamente a una sufficiente riperfusione a livello miocardico. Sebbene il flusso epicardico TIMI 3 possa essere raggiunto nella maggior parte dei pazienti con STEMI mediante PPCI contemporaneo, è stato ben riconosciuto che l'ostruzione microvascolare (MVO) è molto più diffusa del fenomeno di no-reflow epicardico e ha un enorme impatto negativo sugli esiti clinici.

L'aspirazione di routine del trombo mediante catetere speciale durante il PCI primario ha mostrato risultati negativi o addirittura dannosi negli studi clinici. Anche i dispositivi di protezione coronarica distale sono inefficaci per migliorare la perfusione miocardica. Al contrario, la somministrazione peri-procedurale di diversi farmaci ha dimostrato la possibilità di ridurre l'MVO. Questi farmaci sono principalmente agenti antipiastrinici come il recettore GP IIb/IIIa e dilatatori microvascolari come adenosina, nitroprussiato di sodio e verapamil. Teoricamente, la somministrazione intracoronarica di farmaci può essere più efficace e potenzialmente ridurre gli effetti collaterali. L'applicazione empirica dei suddetti agenti sembra migliorare il flusso epicardico nei pazienti che non raggiungono il flusso TIMI 3 dopo PCI. Tuttavia, è discutibile se la somministrazione precoce di farmaci intracoronarici (ovvero prima del PCI) possa ridurre ulteriormente l'MVO supponendo che potrebbe essere meglio ridurre il danno da riperfusione. Tuttavia, questo non è stato ancora ben studiato.

La proteina chinasi associata a Rho (Rho chinasi) è espressa in molte cellule, comprese le cellule muscolari lisce e l'endotelio vascolare. L'attivazione della Rho chinasi porta ad un aumento del calcio intracellulare della muscolatura liscia e ad una robusta vasocostrizione. Fasudil cloridrato è un inibitore della rho-chinasi che recide clinicamente come un potente dilatatore dei piccoli vasi, specialmente nel campo della circolazione cerebrale. Nel frattempo, è stato utilizzato empiricamente in singoli casi di STEMI e ha mostrato efficacia nel migliorare il flusso coronarico per la terapia PCI. Questo studio mira a valutare se una somministrazione intracoronarica precoce di Fasudil cloridrato può migliorare la perfusione miocardica e gli esiti clinici per i pazienti con STEMI sottoposti a PCI primario. Per garantire il rilascio completo degli agenti all'interno delle coronarie, verrà utilizzato un microcatetere di perfusione mirato appositamente progettato per il rilascio del farmaco. I pazienti nel braccio di controllo saranno somministrati con soluzione fisiologica intracoronarica.

Per i risultati, verrà analizzato l'indice di perfusione epica e miocardica basato sull'angiografia coronarica. L'MVO sarà determinato mediante risonanza magnetica cardiaca e quantificato come percentuale di massa miocardica del ventricolo sinistro (% LV). Il tasso di eventi cardiaci avversi maggiori compositi (MACE) a 30 giorni e 6 mesi dall'insorgenza dei sintomi sarà il risultato clinico.