Группа 1: Лизат импульсных дендритных клеток (PV-001-DC) у пациентов с меланомой

Критерии включения:

• Биопсия подтвердила пациентов с нерезектабельной меланомой AJCC стадии III или IV, у которых есть измеримое заболевание. Требуется измеримое заболевание, которое определяется как опухоль, которую можно измерить в двух измерениях.
• У пациента должно быть прогрессирование на фоне предшествующей терапии антагонистом PD-1/PD-L1 отдельно или в комбинации с анти-CTLA-4. Если у пациента положительный результат на BRAF, у него должно быть прогрессирование по крайней мере на одном ингибиторе BRAF в дополнение к ингибитору PD-1/PD-L1 отдельно или в комбинации с CTLA4 для лечения метастатической меланомы.
• Образцы опухоли должны быть доступны для лизатов опухолей и иммунологических исследований.
• Статус производительности ECOG ≤ 2 (соответствует функциональному статусу Карновского (KPS) ≥ 70).
• Пациенты должны быть старше 18 лет и иметь возможность дать информированное согласие.
• Адекватная функция костного мозга по количеству лейкоцитов (WBC) до ≥ 1500/мкл; количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3; абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1200/мкл
• У пациентов должна быть адекватная функция почек при уровне креатинина в сыворотке крови ≤ 2,0 мг/дл.
• Адекватная функция печени билирубина ≤ 2,5 мг/дл; SGOT/SGPT < 3 × верхняя граница нормы (ВГН).

• У пациентов должны быть необходимые периоды вымывания после предшествующей терапии:

  • Местная терапия: 2 недели.
  • Химиотерапия и лучевая терапия: 4 недели.
  • Другая экспериментальная терапия: 4 недели
• Пациенты с репродуктивным потенциалом и их партнеры должны дать согласие на использование эффективной (надежность > 90%) формы контрацепции во время исследования и в течение 4 недель после приема последнего исследуемого препарата.
• Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный тест мочи на беременность.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть > 6 месяцев.
• Пациент должен быть в состоянии соблюдать график лечения и иметь возможность понимать и быть готовым подписать документ об информированном согласии.
• Для этого исследования могут быть отобраны пациенты с управляемыми метастазами в ЦНС. Метастазы в ЦНС считаются управляемыми, если нет прогрессирования в течение как минимум 4 недель, что определяется клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (МРТ и/или КТ).

Критерий исключения:

• Ранее существовавшие аутоиммунные или опосредованные антителами заболевания, включая системную красную волчанку, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, синдром Шегрена, аутоиммунную тромбоцитопению, но исключая контролируемое заболевание щитовидной железы, или наличие аутоантител без клинического аутоиммунного заболевания.
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или любой активной иммунодепрессивной системной инфекции или подавленной иммунной системы, включая синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или положительный результат на ВИЧ и известные инфекции гепатита (HCV или HBC), по оценке с помощью серологии.
• Пациенты на иммуносупрессивной терапии. Допускается одновременный прием стероидов не более чем в эквиваленте 10 мг преднизолона.
• Предыдущая трансплантация органов.
• Пациенты с активной инфекцией или лихорадкой >101°F (38,5°C) в течение 3 дней до первого запланированного лечения.
• Одновременное участие в других клинических исследованиях, связанных с лечением. Нелечебные исследования (например, наблюдение или анализ опухолевых клеток) разрешены.

• Предыдущее злокачественное новообразование (активное в течение 3 лет после скрининга), за исключением базально-клеточного или полностью иссеченного неинвазивного плоскоклеточного рака кожи или плоскоклеточного рака шейки матки in situ.

  o Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, застойная сердечная недостаточность класса 3 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; нестабильная стенокардия; коронарная ангиопластика в течение последних 6 месяцев; неконтролируемые предсердные или желудочковые сердечные аритмии).

• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
• Пациенты, от которых отказались от препаратов, блокирующих контрольную точку: ипилимумаб, ниволумаб, пембролизумаб, по поводу аутоиммунной токсичности 3 степени или выше.
• Пациенты с положительной реакцией на мутацию B-RafV600, отвечающие на таргетную терапию.
• Любой другой медицинский анамнез, включая результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут помешать его/ее участию в исследовании или интерпретировать результаты.
• Пациенты с эндокринопатией выше III степени.
• Пациенты, перенесшие спленэктомию в своей предыдущей истории болезни, будут исключены из этого исследования. Доказательства спленэктомии будут из анамнеза или записей.