Arm 1: lysaat gepulseerde dendritische cellen (PV-001-DC) bij patiënten met melanoom

Inclusiecriteria:

• Biopsie bevestigde patiënten met niet-reseceerbaar AJCC stadium III of IV melanoom die een meetbare ziekte hebben. Meetbare ziekte is vereist en wordt gedefinieerd als tumor die in twee dimensies kan worden gemeten.
• De patiënt moet progressie hebben gemaakt met eerdere therapie met een PD-1/PD-L1-antagonist alleen of in combinatie met anti-CTLA-4. Als de patiënt positief is voor BRAF, moet de patiënt vooruitgang hebben geboekt op ten minste één BRAF-remmer naast een PD-1 / PD-L1-remmer alleen of in combinatie met CTLA4 voor gemetastaseerd melanoom.
• Tumorspecimens moeten beschikbaar zijn voor tumorlysaten en immunologisch onderzoek.
• ECOG-prestatiestatus van ≤ 2 (komt overeen met een Karnofsky-prestatiestatus (KPS) van ≥ 70).
• Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn en geïnformeerde toestemming kunnen geven.
• Adequate beenmergfunctie van aantal witte bloedcellen (WBC) tot ≥ 1.500/uL; aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3; absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.200/uL
• Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben bij serumcreatinine van ≤ 2,0 mg/dL.
• Adequate leverfunctie van bilirubine ≤ 2,5 mg/dL; SGOT/SGPT < 3× bovengrens van normaal (ULN).

• Patiënten moeten de vereiste wash-out-periodes van eerdere therapie hebben:

  • Topische therapie: 2 weken.
  • Chemotherapie en radiotherapie: 4 weken.
  • Overige onderzoekstherapie: 4 weken
• Patiënten die zwanger kunnen worden en hun partners moeten ermee instemmen een effectieve (>90% betrouwbaarheid) vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 4 weken na het laatste onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben.
• Patiënten dienen een levensverwachting van > 6 maanden te hebben.
• De patiënt moet in staat zijn om zich aan het behandelingsschema te houden en het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te willen ondertekenen.
• Patiënten met beheersbare metastasen in het centrale zenuwstelsel kunnen worden geselecteerd voor deze studie. De CZS-metastasen worden als beheersbaar gedefinieerd als er gedurende ten minste 4 weken geen progressie is, zoals bepaald door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (MRI en/of CT).

Uitsluitingscriteria:

• Reeds bestaande auto-immuun- of antilichaam-gemedieerde ziekte, waaronder systemische lupus erythemateuze, reumatoïde artritis, multiple sclerose, het syndroom van Sjögren, auto-immune trombocytopenie, maar exclusief gecontroleerde schildklierziekte, of de aanwezigheid van auto-antilichamen zonder klinische auto-immuunziekte.
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een actieve immunosuppressieve systemische infectie of een onderdrukt immuunsysteem, inclusief verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) of HIV-positiviteit en bekende hepatitisinfecties (HCV of HBC), zoals beoordeeld door serologie.
• Patiënten op immunosuppressieve therapie. Gelijktijdig gebruik van steroïden van niet meer dan een equivalent van 10 mg prednison is toegestaan.
• Eerdere orgaantransplantatie.
• Patiënten met actieve infectie of met koorts > 101 °F (38,5 °C) binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste geplande behandeling.
• Gelijktijdige deelname aan andere behandelingsgerelateerde klinische onderzoeken. Studies zonder behandeling (bijv. observatie- of tumorcelanalysestudies) zijn toegestaan.

• Eerdere maligniteit (actief binnen 3 jaar na screening) behalve basaalcelcarcinoom of volledig weggesneden niet-invasief plaveiselcelcarcinoom van de huid, of in situ plaveiselcelcarcinoom van de baarmoederhals.

  o Significante cardiovasculaire ziekte (d.w.z. New York Heart Association (NYHA) klasse 3 congestief hartfalen; myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden; onstabiele angina pectoris; coronaire angioplastiek in de afgelopen 6 maanden; ongecontroleerde atriale of ventriculaire hartritmestoornissen).

• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Patiënten verwijderd van Checkpoint Blokkademiddelen: Ipilimumab, Nivolumab, Pembrolizumab, voor auto-immuuntoxiciteit graad 3 of hoger.
• Patiënten die positief zijn voor B-RafV600-mutatie en reageren op gerichte therapie.
• Elke andere medische geschiedenis, inclusief laboratoriumresultaten, waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze zijn/haar deelname aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten kan verstoren.
• Patiënten met endocrinopathie groter dan graad III.
• Patiënten die in hun medische voorgeschiedenis een splenectomie hebben ondergaan, zullen van deze studie worden uitgesloten. Bewijs van een splenectomie zal afkomstig zijn uit de geschiedenis of uit archieven.