Arm 1: Lysatpulserende dendrittiske celler (PV-001-DC) hos pasienter med melanom

Inklusjonskriterier:

• Biopsi bekreftet pasienter med ikke-opererbart AJCC stadium III eller IV melanom som har målbar sykdom. Målbar sykdom er nødvendig, og er definert som svulst kan måles i to dimensjoner.
• Pasienten må ha utviklet seg med tidligere behandling med en PD-1/PD-L1-antagonist alene eller i kombinasjon med anti-CTLA-4. Dersom pasienten er positiv for BRAF, må pasienten ha progrediert på minst én BRAF-hemmer i tillegg til en PD-1 / PD-L1-hemmer alene eller i kombinasjon med CTLA4 for metastatisk melanom.
• Tumorprøver må være tilgjengelige for tumorlysater og immunologiske studier.
• ECOG Performance Status på ≤ 2 (tilsvarer en Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 70).
• Pasienter må være 18 år eller eldre og kunne gi informert samtykke.
• Adekvat benmargsfunksjon av hvite blodlegemer (WBC) teller til ≥ 1500/uL; antall blodplater ≥ 100 000/mm3; absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1200/uL
• Pasienter må ha tilstrekkelig nyrefunksjon med serumkreatinin på ≤ 2,0 mg/dL.
• Tilstrekkelig leverfunksjon av bilirubin ≤ 2,5 mg/dL; SGOT/SGPT < 3× øvre normalgrense (ULN).

• Pasienter må ha de nødvendige utvaskingsperiodene fra tidligere behandling:

  • Lokalbehandling: 2 uker.
  • Kjemoterapi og strålebehandling: 4 uker.
  • Annen utredningsbehandling: 4 uker
• Pasienter med reproduksjonspotensial og deres partnere må samtykke i å bruke en effektiv (>90 % pålitelighet) form for prevensjon under studien og i 4 uker etter siste studielegemiddel.
• Kvinner med reproduksjonspotensial må ha en negativ uringraviditetstest.
• Pasienter bør ha en forventet levealder på > 6 måneder.
• Pasienten skal være i stand til å overholde behandlingsplanen og ha evne til å forstå og vilje til å signere det informerte samtykkedokumentet.
• Pasienter med håndterbare metastaser i sentralnervesystemet kan velges til denne studien. CNS-metastasene er definert som håndterbare dersom det ikke er progresjon på minst 4 uker, bestemt ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (MR og/eller CT).

Ekskluderingskriterier:

• Eksisterende autoimmun eller antistoffmediert sykdom inkludert systemisk lupus erytematøs, revmatoid artritt, multippel sklerose, Sjogrens syndrom, autoimmun trombocytopeni, men ekskludert kontrollert skjoldbruskkjertelsykdom, eller tilstedeværelsen av autoantistoffer uten klinisk autoimmun sykdom.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller enhver aktiv immunsuppressiv systemisk infeksjon eller et undertrykt immunsystem, inkludert ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller HIV-positivitet og kjente hepatittinfeksjoner (HCV eller HBC), som vurdert av serologi.
• Pasienter på immunsuppressiv terapi. Samtidig steroidbruk av ikke mer enn tilsvarende 10 mg prednison er tillatt.
• Tidligere organtransplantasjon.
• Pasienter med aktiv infeksjon eller med feber >101°F (38,5°C) innen 3 dager før den første planlagte behandlingen.
• Samtidig deltakelse i andre behandlingsrelaterte kliniske studier. Ikke-behandlingsstudier (f.eks. observasjon eller tumorcelleanalysestudier) er tillatt.

• Tidligere malignitet (aktiv innen 3 år etter screening) unntatt basalcelle eller fullstendig utskåret ikke-invasivt plateepitelkarsinom i huden, eller in situ plateepitelkarsinom i livmorhalsen.

  o Signifikant kardiovaskulær sykdom (dvs. New York Heart Association (NYHA) klasse 3 kongestiv hjertesvikt; hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene; ustabil angina; koronar angioplastikk i løpet av de siste 6 månedene; ukontrollerte atrielle eller ventrikulære hjertearytmier).

• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende.
• Pasienter tatt av Checkpoint Blockade-midler: Ipilimumab, Nivolumab, Pembrolizumab, for grad 3 eller høyere autoimmun toksisitet.
• Pasienter som er positive for B-RafV600-mutasjon og responderer på målrettet behandling.
• Enhver annen medisinsk historie, inkludert laboratorieresultater, som etterforskeren vurderer å være sannsynlig å forstyrre hans/hennes deltakelse i studien, eller å forstyrre tolkningen av resultatene.
• Pasienter med endokrinopati større enn grad III.
• Pasienter som har gjennomgått en splenektomi i sin tidligere sykehistorie vil bli ekskludert fra denne studien. Bevis på en splenektomi vil være fra historie eller poster.