Groupe 1 : Lysat de cellules dendritiques pulsées (PV-001-DC) chez des patients atteints de mélanome

Critère d'intégration:

• Patients confirmés par biopsie atteints d'un mélanome AJCC de stade III ou IV non résécable qui ont une maladie mesurable. Une maladie mesurable est requise et est définie comme la tumeur peut être mesurée en deux dimensions.
• Le patient doit avoir progressé avec un traitement antérieur avec un antagoniste PD-1 / PD-L1 seul ou en association avec un anti-CTLA-4. Si le patient est positif pour BRAF, le patient doit avoir progressé sous au moins un inhibiteur de BRAF en plus d'un inhibiteur de PD-1 / PD-L1 seul ou en association avec CTLA4 pour le mélanome métastatique.
• Des échantillons de tumeur doivent être disponibles pour les lysats tumoraux et les études immunologiques.
• Statut de performance ECOG ≤ 2 (correspond à un statut de performance Karnofsky (KPS) ≥ 70).
• Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus et capables de donner un consentement éclairé.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse du nombre de globules blancs (WBC) jusqu'à ≥ 1 500/uL ; numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 200/uL
• Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate avec une créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL.
• Fonction hépatique adéquate de bilirubine ≤ 2,5 mg/dL ; SGOT/SGPT < 3 × limite supérieure de la normale (LSN).

• Les patients doivent avoir les périodes de sevrage requises après un traitement antérieur :

  • Thérapie topique : 2 semaines.
  • Chimiothérapie et radiothérapie : 4 semaines.
  • Autre thérapie expérimentale : 4 semaines
• Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une forme de contraception efficace (> 90 % de fiabilité) pendant l'étude et pendant les 4 semaines suivant le dernier médicament à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif.
• Les patients doivent avoir une espérance de vie > 6 mois.
• Le patient doit être en mesure de se conformer au calendrier de traitement et avoir la capacité de comprendre et de vouloir signer le document de consentement éclairé.
• Les patients présentant des métastases gérables du système nerveux central peuvent être sélectionnés pour cet essai. Les métastases du SNC sont définies comme gérables s'il n'y a pas de progression pendant au moins 4 semaines tel que déterminé par l'examen clinique et l'imagerie cérébrale (IRM et/ou CT).

Critère d'exclusion:

• Maladie préexistante auto-immune ou médiée par des anticorps, y compris le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques, le syndrome de Sjögren, la thrombocytopénie auto-immune, mais à l'exclusion d'une maladie thyroïdienne contrôlée ou la présence d'auto-anticorps sans maladie auto-immune clinique.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de toute infection systémique immunosuppressive active ou d'un système immunitaire affaibli, y compris le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou la séropositivité au VIH et les hépatites connues (VHC ou HBC), évaluées par sérologie.
• Patients sous traitement immunosuppresseur. L'utilisation simultanée de stéroïdes ne dépassant pas l'équivalent de 10 mg de prednisone est autorisée.
• Transplantation d'organe antérieure.
• Patients présentant une infection active ou une fièvre > 38,5 °C (101 °F) dans les 3 jours précédant le premier traitement prévu.
• Participation simultanée à d'autres études cliniques liées au traitement. Études sans traitement (par ex. études d'observation ou d'analyse de cellules tumorales) sont autorisées.

• Malignité antérieure (active dans les 3 ans suivant le dépistage) sauf carcinome épidermoïde basocellulaire ou épidermoïde non invasif complètement excisé de la peau, ou carcinome épidermoïde in situ du col de l'utérus.

  o Maladie cardiovasculaire importante (c.-à-d. insuffisance cardiaque congestive de classe 3 de la New York Heart Association (NYHA) ; infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; angor instable ; angioplastie coronarienne au cours des 6 derniers mois ; arythmies cardiaques auriculaires ou ventriculaires non contrôlées).

• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Patients retirés des agents Checkpoint Blockade : Ipilimumab, Nivolumab, Pembrolizumab, pour une toxicité auto-immune de grade 3 ou plus.
• Patients positifs pour la mutation B-RafV600 et répondant au traitement ciblé.
• Tout autre antécédent médical, y compris les résultats de laboratoire, jugé par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec sa participation à l'étude, ou d'interférer avec l'interprétation des résultats.
• Patients atteints d'endocrinopathie supérieure au grade III.
• Les patients qui ont subi une splénectomie dans leurs antécédents médicaux seront exclus de cet essai. La preuve d'une splénectomie proviendra de l'histoire ou des dossiers.