Arm 1: Lysatpulsade dendritiska celler (PV-001-DC) hos patienter med melanom

Inklusionskriterier:

• Biopsi bekräftade patienter med icke-resekterbart AJCC stadium III eller IV melanom som har en mätbar sjukdom. Mätbar sjukdom krävs, och definieras som att tumör kan mätas i två dimensioner.
• Patienten måste ha utvecklats med tidigare behandling med en PD-1/PD-L1-antagonist ensam eller i kombination med anti-CTLA-4. Om patienten är positiv för BRAF måste patienten ha utvecklats på minst en BRAF-hämmare utöver en PD-1/PD-L1-hämmare ensam eller i kombination med CTLA4 för metastaserande melanom.
• Tumörprover måste finnas tillgängliga för tumörlysat och immunologiska studier.
• ECOG Performance Status på ≤ 2 (motsvarar en Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 70).
• Patienter måste vara 18 år eller äldre och kunna ge informerat samtycke.
• Adekvat benmärgsfunktion för vita blodkroppar (WBC) till ≥ 1 500/uL; trombocytantal ≥ 100 000/mm3; absolut neutrofilantal (ANC) > 1 200/uL
• Patienter måste ha adekvat njurfunktion med serumkreatinin på ≤ 2,0 mg/dL.
• Adekvat leverfunktion av bilirubin ≤ 2,5 mg/dL; SGOT/SGPT < 3× övre normalgräns (ULN).

• Patienterna måste ha de nödvändiga tvättningsperioderna från tidigare behandling:

  • Topikal terapi: 2 veckor.
  • Kemoterapi och strålbehandling: 4 veckor.
  • Annan utredningsbehandling: 4 veckor
• Patienter med reproduktionspotential och deras partner måste gå med på att använda en effektiv (>90 % tillförlitlighet) form av preventivmedel under studien och under 4 veckor efter det sista studieläkemedlet.
• Kvinnor med reproduktionspotential måste ha ett negativt uringraviditetstest.
• Patienter bör ha en förväntad livslängd på > 6 månader.
• Patienten bör kunna följa behandlingsschemat och ha förmågan att förstå och vilja att underteckna dokumentet för informerat samtycke.
• Patienter med hanterbara metastaser i centrala nervsystemet kan väljas till denna studie. CNS-metastaserna definieras som hanterbara om det inte finns någon progression under minst 4 veckor enligt klinisk undersökning och hjärnavbildning (MRT och/eller CT).

Exklusions kriterier:

• Redan existerande autoimmun eller antikroppsmedierad sjukdom inklusive systemisk lupus erytematös, reumatoid artrit, multipel skleros, Sjögrens syndrom, autoimmun trombocytopeni, men exklusive kontrollerad sköldkörtelsjukdom, eller förekomsten av autoantikroppar utan klinisk autoimmun sjukdom.
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller någon aktiv immunsuppressiv systemisk infektion eller ett undertryckt immunsystem, inklusive förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) eller HIV-positivitet och kända hepatitinfektioner (HCV eller HBC), enligt serologisk bedömning.
• Patienter på immunsuppressiv terapi. Samtidig steroidanvändning av inte mer än motsvarande 10 mg prednison är tillåten.
• Tidigare organtransplantation.
• Patienter med aktiv infektion eller med feber >101°F (38,5°C) inom 3 dagar före den första schemalagda behandlingen.
• Samtidigt deltagande i andra behandlingsrelaterade kliniska studier. Icke-behandlingsstudier (t.ex. observation eller tumörcellanalys) är tillåtna.

• Tidigare malignitet (aktiv inom 3 år efter screening) förutom basalcellscancer eller fullständigt exciderad icke-invasiv skivepitelcancer i huden, eller in situ skivepitelcancer i livmoderhalsen.

  o Signifikant hjärt-kärlsjukdom (dvs. New York Heart Association (NYHA) klass 3 hjärtsvikt; hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna; instabil angina; koronar angioplastik under de senaste 6 månaderna; okontrollerade atriella eller ventrikulära hjärtarytmier).

• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
• Patienter som tagits från Checkpoint Blockade-medel: Ipilimumab, Nivolumab, Pembrolizumab, för grad 3 eller högre autoimmun toxicitet.
• Patienter som är positiva för B-RafV600-mutation och svarar på riktad terapi.
• All annan medicinsk historia, inklusive laboratorieresultat, som utredaren bedömer sannolikt störa hans/hennes deltagande i studien eller stör tolkningen av resultaten.
• Patienter med endokrinopati högre än grad III.
• Patienter som har genomgått en splenektomi i sin tidigare medicinska historia kommer att uteslutas från denna studie. Bevis på en splenektomi kommer att vara från historia eller register.