Arm 1: Lysatpulserede dendritiske celler (PV-001-DC) hos patienter med melanom

Inklusionskriterier:

• Biopsi bekræftede patienter med ikke-operabelt AJCC Stage III eller IV melanom, som har målbar sygdom. Målbar sygdom er påkrævet, og er defineret som tumor kan måles i to dimensioner.
• Patienten skal have udviklet sig med tidligere behandling med en PD-1/PD-L1-antagonist alene eller i kombination med anti-CTLA-4. Hvis patienten er positiv for BRAF, skal patienten have udviklet sig på mindst én BRAF-hæmmer ud over en PD-1 / PD-L1-hæmmer alene eller i kombination med CTLA4 for metastatisk melanom.
• Tumorprøver skal være tilgængelige til tumorlysater og immunologiske undersøgelser.
• ECOG Performance Status på ≤ 2 (svarer til en Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 70).
• Patienter skal være 18 år eller ældre og kunne give informeret samtykke.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion af hvide blodlegemer (WBC) tæller til ≥ 1.500/uL; blodpladetal ≥ 100.000/mm3; absolut neutrofiltal (ANC) > 1.200/uL
• Patienterne skal have tilstrækkelig nyrefunktion med serumkreatinin på ≤ 2,0 mg/dL.
• Tilstrækkelig leverfunktion af bilirubin ≤ 2,5 mg/dL; SGOT/SGPT < 3× øvre normalgrænse (ULN).

• Patienter skal have de nødvendige udvaskningsperioder fra tidligere behandling:

  • Topisk terapi: 2 uger.
  • Kemoterapi og strålebehandling: 4 uger.
  • Anden forsøgsbehandling: 4 uger
• Patienter med reproduktionspotentiale og deres partnere skal acceptere at bruge en effektiv (>90 % pålidelighed) form for prævention under undersøgelsen og i 4 uger efter det sidste forsøgslægemiddel.
• Kvinder med reproduktionspotentiale skal have en negativ uringraviditetstest.
• Patienter bør have en forventet levetid på > 6 måneder.
• Patienten skal være i stand til at overholde behandlingsplanen og have evnen til at forstå og vilje til at underskrive det informerede samtykkedokument.
• Patienter med håndterbare metastaser i centralnervesystemet kan vælges til dette forsøg. CNS-metastaserne er defineret som håndterbare, hvis der ikke er progression i mindst 4 uger som bestemt ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (MRI og/eller CT).

Ekskluderingskriterier:

• Eksisterende autoimmun eller antistofmedieret sygdom, herunder systemisk lupus erytematøs, reumatoid arthritis, multipel sklerose, Sjogrens syndrom, autoimmun trombocytopeni, men ekskluderer kontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom eller tilstedeværelsen af ​​autoantistoffer uden klinisk autoimmun sygdom.
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller enhver aktiv immunsuppressiv systemisk infektion eller et undertrykt immunsystem, herunder erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller HIV-positivitet og kendte hepatitisinfektioner (HCV eller HBC), som vurderet ved serologi.
• Patienter i immunsuppressiv behandling. Samtidig brug af steroider på højst et ækvivalent på 10 mg prednison er tilladt.
• Tidligere organtransplantation.
• Patienter med aktiv infektion eller med feber >101°F (38,5°C) inden for 3 dage før den første planlagte behandling.
• Samtidig deltagelse i andre behandlingsrelaterede kliniske undersøgelser. Ikke-behandlingsundersøgelser (f.eks. observation eller tumorcelleanalyse) er tilladt.

• Tidligere malignitet (aktiv inden for 3 år efter screening) undtagen basalcelle eller fuldstændigt udskåret non-invasivt pladecellecarcinom i huden eller in situ pladecellekarcinom i livmoderhalsen.

  o Signifikant kardiovaskulær sygdom (dvs. New York Heart Association (NYHA) klasse 3 kongestiv hjerteinsufficiens; myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder; ustabil angina; koronar angioplastik inden for de seneste 6 måneder; ukontrollerede atrielle eller ventrikulære hjertearytmier).

• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende.
• Patienter fjernet fra Checkpoint Blockade-midler: Ipilimumab, Nivolumab, Pembrolizumab, for grad 3 eller højere autoimmun toksicitet.
• Patienter, der er positive for B-RafV600-mutation og reagerer på målrettet behandling.
• Enhver anden sygehistorie, herunder laboratorieresultater, som efterforskeren vurderer til at være tilbøjelige til at forstyrre hans/hendes deltagelse i undersøgelsen eller for at forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne.
• Patienter med endokrinopati større end grad III.
• Patienter, der har gennemgået en splenektomi i deres tidligere sygehistorie, vil blive udelukket fra dette forsøg. Beviser for en splenektomi vil være fra historie eller optegnelser.