Käsivarsi 1: Lysaattipulssi dendriittisolut (PV-001-DC) potilailla, joilla on melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Biopsialla varmistetut potilaat, joilla on ei-resekoitavissa oleva AJCC-vaiheen III tai IV melanooma, joilla on mitattavissa oleva sairaus. Mitattavissa oleva sairaus vaaditaan, ja se määritellään kasvaimeksi, joka voidaan mitata kahdessa ulottuvuudessa.
• Potilaan on täytynyt olla edistynyt aikaisemmalla PD-1/PD-L1-antagonistihoidolla yksinään tai yhdessä anti-CTLA-4:n kanssa. Jos potilas on positiivinen BRAF:n suhteen, potilaan on täytynyt saada vähintään yksi BRAF-inhibiittori hoidon aikana PD-1/PD-L1-estäjän lisäksi yksinään tai yhdessä CTLA4:n kanssa metastaattisen melanooman hoitoon.
• Kasvainnäytteitä on oltava saatavilla kasvainlysaatteja ja immunologisia tutkimuksia varten.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (vastaa Karnofskyn suorituskykytilaa (KPS) ≥ 70).
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita ja kyettävä antamaan tietoinen suostumus.
• Riittävä luuytimen toiminta valkosolujen (WBC) määrässä ≥ 1500/uL; verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1200/ul
• Potilailla on oltava riittävä munuaisten toiminta, sillä seerumin kreatiniiniarvo on ≤ 2,0 mg/dl.
• Riittävä maksan toiminta bilirubiinia ≤ 2,5 mg/dl; SGOT/SGPT < 3× normaalin yläraja (ULN).

• Potilailla on oltava vaaditut pesujaksot aikaisemmasta hoidosta:

  • Paikallinen hoito: 2 viikkoa.
  • Kemoterapia ja sädehoito: 4 viikkoa.
  • Muu tutkimushoito: 4 viikkoa
• Lisääntymiskykyisten potilaiden ja heidän kumppaniensa tulee sopia tehokkaan (> 90 % luotettavuuden) ehkäisymenetelmän käytöstä tutkimuksen aikana ja 4 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen.
• Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti.
• Potilaiden elinajanodote on oltava > 6 kuukautta.
• Potilaan tulee kyetä noudattamaan hoitoaikataulua ja ymmärtää ja olla halukas allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.
• Potilaat, joilla on hallittavissa olevia keskushermoston etäpesäkkeitä, voidaan valita tähän tutkimukseen. Keskushermoston etäpesäkkeet määritellään hallittavissa oleviksi, jos etenemistä ei ole havaittu vähintään 4 viikkoon kliinisen tutkimuksen ja aivokuvauksen (MRI ja/tai CT) perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin olemassa oleva autoimmuuni- tai vasta-ainevälitteinen sairaus, mukaan lukien systeeminen lupus erythematous, nivelreuma, multippeliskleroosi, Sjogrenin oireyhtymä, autoimmuuni trombosytopenia, mutta ei hallittua kilpirauhassairautta tai autovasta-aineiden esiintyminen ilman kliinistä autoimmuunisairautta.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai mikä tahansa aktiivinen immuunivastetta heikentävä systeeminen infektio tai heikentynyt immuunijärjestelmä, mukaan lukien hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS) tai HIV-positiivisuus ja tunnetut hepatiittiinfektiot (HCV tai HBC), serologisesti arvioituna.
• Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa. Samanaikainen steroidien käyttö, joka on enintään 10 mg prednisonia, on sallittu.
• Aiempi elinsiirto.
• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai kuume >101 °F (38,5 °C) 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua hoitoa.
• Samanaikainen osallistuminen muihin hoitoon liittyviin kliinisiin tutkimuksiin. Ei-hoitotutkimukset (esim. havainnointi- tai kasvainsoluanalyysitutkimukset) sallitaan.

• Aiempi pahanlaatuinen syöpä (aktiivinen 3 vuoden sisällä seulonnasta), paitsi tyvisolusyöpä tai kokonaan leikattu ei-invasiivinen ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ okasolusyöpä.

  o Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (eli New York Heart Associationin (NYHA) luokan 3 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana; epästabiili angina pectoris; sepelvaltimon angioplastia viimeisen 6 kuukauden aikana; hallitsemattomat eteis- tai kammiorytmihäiriöt).

• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Potilailta poistettiin Checkpoint Blockade -aineet: ipilimumabi, nivolumabi, pembrolitsumabi asteen 3 tai sitä suuremman autoimmuunitoksisuuden vuoksi.
• Potilaat, jotka ovat positiivisia B-RafV600-mutaation suhteen ja reagoivat kohdennettuun hoitoon.
• Mikä tahansa muu sairaushistoria, mukaan lukien laboratoriotulokset, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän hänen osallistumistaan ​​tutkimukseen tai häiritsevän tulosten tulkintaa.
• Potilaat, joilla on korkeampi kuin asteen III endokrinopatia.
• Potilaat, joille on tehty pernan poisto aiemman sairaushistoriansa aikana, suljetaan pois tästä tutkimuksesta. Todisteet pernan poistosta ovat historiasta tai asiakirjoista.