1. kar: Lizátum pulzáló dendritikus sejtek (PV-001-DC) melanomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Biopsziával igazolt, nem reszekálható AJCC III. vagy IV. stádiumú melanomában szenvedő betegek, akiknek mérhető betegségük van. Mérhető betegségre van szükség, és úgy definiálják, hogy a daganat két dimenzióban mérhető.
• A betegnek előrehaladottnak kell lennie a PD-1/PD-L1 antagonistával önmagában vagy anti-CTLA-4-gyel kombinációban végzett korábbi kezelés során. Ha a beteg BRAF-pozitív, a betegnek legalább egy BRAF-inhibitort kell szednie a PD-1/PD-L1-inhibitor mellett önmagában vagy CTLA4-gyel kombinálva metasztatikus melanoma esetén.
• Daganatmintákat kell rendelkezésre bocsátani a tumorlizátumokhoz és az immunológiai vizsgálatokhoz.
• Az ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 (megfelel a ≥ 70 Karnofsky teljesítményállapotnak (KPS)).
• A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük, és képesnek kell lenniük tájékozott beleegyező nyilatkozatot adni.
• A fehérvérsejtszám (WBC) megfelelő csontvelőfunkciója ≥ 1500/uL; vérlemezkeszám ≥ 100 000/mm3; abszolút neutrofilszám (ANC) > 1200/uL
• A betegeknek megfelelő veseműködéssel kell rendelkezniük, ha a szérum kreatininszintje ≤ 2,0 mg/dl.
• A bilirubin megfelelő májfunkciója ≤ 2,5 mg/dl; SGOT/SGPT < a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN).

• A betegeknek rendelkezniük kell a szükséges kimosódási időszakokkal az előző kezelésből:

  • Helyi terápia: 2 hét.
  • Kemoterápia és sugárterápia: 4 hét.
  • Egyéb vizsgálati terápia: 4 hét
• A reproduktív potenciállal rendelkező betegeknek és partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony (>90%-os megbízhatóságú) fogamzásgátlási módot alkalmaznak a vizsgálat során és az utolsó vizsgálati gyógyszer bevételét követő 4 hétig.
• A reproduktív képességű nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük.
• A betegek várható élettartama legalább 6 hónap.
• A betegnek képesnek kell lennie a kezelési ütemterv betartására, és képesnek kell lennie arra, hogy megértse a beleegyező nyilatkozatot, és legyen hajlandó aláírni.
• A kezelhető központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek kiválaszthatók ebbe a vizsgálatba. A központi idegrendszeri metasztázisok kezelhetőnek minősülnek, ha a klinikai vizsgálat és az agyi képalkotás (MRI és/vagy CT) alapján legalább 4 hétig nincs progresszió.

Kizárási kritériumok:

• Korábban fennálló autoimmun vagy antitest által közvetített betegség, beleértve a szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, sclerosis multiplex, Sjogren-szindróma, autoimmun thrombocytopenia, de nem szabályozott pajzsmirigybetegség, vagy autoantitestek jelenléte klinikai autoimmun betegség nélkül.
• A kórelőzményben szereplő humán immunhiány vírus (HIV) vagy bármely aktív immunszuppresszív szisztémás fertőzés vagy elnyomott immunrendszer, beleértve a szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) vagy HIV-pozitív betegséget és ismert hepatitis fertőzéseket (HCV vagy HBC), szerológiai vizsgálat alapján.
• Immunszuppresszív terápiában részesülő betegek. Egyidejűleg legfeljebb 10 mg prednizon szteroid alkalmazása megengedett.
• Korábbi szervátültetés.
• Aktív fertőzésben vagy 38,5 °C-nál magasabb lázban szenvedő betegek az első tervezett kezelést megelőző 3 napon belül.
• Egyidejű részvétel más, kezeléssel kapcsolatos klinikai vizsgálatokban. A kezelést nem igénylő vizsgálatok (pl. megfigyelési vagy tumorsejt-elemzési vizsgálatok) megengedettek.

• Korábbi rosszindulatú daganat (a szűréstől számított 3 éven belül aktív), kivéve a bazálissejtes vagy teljesen kimetszett, nem invazív bőrlaphámrákot vagy a méhnyak in situ laphámsejtes karcinómáját.

  o Jelentős szív- és érrendszeri betegség (azaz New York Heart Association (NYHA) 3. osztályú pangásos szívelégtelenség; myocardialis infarctus az elmúlt 6 hónapban; instabil angina; coronaria angioplasztika az elmúlt 6 hónapban; kontrollálatlan pitvari vagy kamrai szívritmuszavarok).

• Terhes vagy szoptató nőbetegek.
• A betegektől a Checkpoint Blockade szerek: Ipilimumab, Nivolumab, Pembrolizumab, a 3. fokozatú vagy annál nagyobb fokú autoimmun toxicitás miatt megszűntek.
• Olyan betegek, akik pozitívak a B-RafV600 mutációra, és reagálnak a célzott terápiára.
• Bármilyen egyéb kórtörténet, beleértve a laboratóriumi eredményeket is, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy megzavarhatja a vizsgálatban való részvételét vagy az eredmények értelmezését.
• III. fokozatnál nagyobb endokrinopátiában szenvedő betegek.
• Azok a betegek, akik korábbi kórtörténetük során lépeltávolításon estek át, kizárásra kerülnek ebből a vizsgálatból. A lépeltávolítás bizonyítéka a történelemből vagy a feljegyzésekből lesz.