Arm 1: Lysate Pulsed Dendritic Cells (PV-001-DC) bei Patienten mit Melanom

Einschlusskriterien:

• Durch Biopsie bestätigte Patienten mit nicht resezierbarem AJCC-Melanom im Stadium III oder IV, die eine messbare Erkrankung haben. Eine messbare Erkrankung ist erforderlich und wird als Tumor definiert, der in zwei Dimensionen gemessen werden kann.
• Der Patient muss mit einer vorangegangenen Therapie mit einem PD-1/PD-L1-Antagonisten allein oder in Kombination mit Anti-CTLA-4 Fortschritte gemacht haben. Wenn der Patient BRAF-positiv ist, muss der Patient unter mindestens einem BRAF-Hemmer zusätzlich zu einem PD-1-/PD-L1-Hemmer allein oder in Kombination mit CTLA4 für metastasierendes Melanom fortgeschritten sein.
• Für Tumorlysate und immunologische Untersuchungen müssen Tumorproben zur Verfügung stehen.
• ECOG Performance Status von ≤ 2 (entspricht einem Karnofsky Performance Status (KPS) von ≥ 70).
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt und in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Angemessene Knochenmarkfunktion der Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) bis ≥ 1.500/uL; Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3; absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.200/µl
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Nierenfunktion mit einem Serumkreatinin von ≤ 2,0 mg/dl verfügen.
• Angemessene Leberfunktion von Bilirubin ≤ 2,5 mg/dL; SGOT/SGPT < 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).

• Die Patienten müssen die erforderlichen Auswaschzeiten von der vorherigen Therapie haben:

  • Topische Therapie: 2 Wochen.
  • Chemotherapie und Strahlentherapie: 4 Wochen.
  • Andere Prüftherapie: 4 Wochen
• Patientinnen im gebärfähigen Alter und ihre Partner müssen zustimmen, während der Studie und für 4 Wochen nach der letzten Studienmedikation eine wirksame Form der Empfängnisverhütung (> 90 % Zuverlässigkeit) anzuwenden.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
• Die Patienten sollten eine Lebenserwartung von > 6 Monaten haben.
• Der Patient sollte in der Lage sein, den Behandlungsplan einzuhalten und die Fähigkeit haben, die Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.
• Patienten mit beherrschbaren Metastasen des Zentralnervensystems können für diese Studie ausgewählt werden. Die ZNS-Metastasen gelten als beherrschbar, wenn nach klinischer Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (MRT und/oder CT) für mindestens 4 Wochen keine Progression eintritt.

Ausschlusskriterien:

• Vorbestehende Autoimmun- oder Antikörper-vermittelte Erkrankung, einschließlich systemischem Lupus erythematös, rheumatoider Arthritis, multipler Sklerose, Sjögren-Syndrom, autoimmuner Thrombozytopenie, aber ausgenommen kontrollierte Schilddrüsenerkrankung, oder das Vorhandensein von Autoantikörpern ohne klinische Autoimmunerkrankung.
• Bekannte Geschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV) oder einer aktiven immunsuppressiven systemischen Infektion oder eines unterdrückten Immunsystems, einschließlich erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS) oder HIV-Positivität und bekannter Hepatitis-Infektionen (HCV oder HBC), wie durch Serologie beurteilt.
• Patienten unter immunsuppressiver Therapie. Die gleichzeitige Anwendung von Steroiden von nicht mehr als einem Äquivalent von 10 mg Prednison ist erlaubt.
• Vorherige Organtransplantation.
• Patienten mit aktiver Infektion oder Fieber > 38,5 °C (101 °F) innerhalb von 3 Tagen vor der ersten planmäßigen Behandlung.
• Gleichzeitige Teilnahme an anderen behandlungsbezogenen klinischen Studien. Studien ohne Behandlung (z. Beobachtungs- oder Tumorzellanalysestudien) sind erlaubt.

• Frühere Malignität (aktiv innerhalb von 3 Jahren nach dem Screening) mit Ausnahme von Basalzell- oder vollständig exzidiertem nicht-invasivem Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses.

  o Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (d. h. kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse 3; Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate; instabile Angina pectoris; koronare Angioplastie innerhalb der letzten 6 Monate; unkontrollierte atriale oder ventrikuläre Herzrhythmusstörungen).

• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
• Patienten, die Checkpoint-Blockade-Mittel abgesetzt haben: Ipilimumab, Nivolumab, Pembrolizumab, bei Autoimmuntoxizität Grad 3 oder höher.
• Patienten, die positiv für eine B-RafV600-Mutation sind und auf eine zielgerichtete Therapie ansprechen.
• Jede andere Krankengeschichte, einschließlich Laborergebnisse, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich seine/ihre Teilnahme an der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte.
• Patienten mit Endokrinopathie größer als Grad III.
• Patienten, die sich in ihrer Vorgeschichte einer Splenektomie unterzogen haben, werden von dieser Studie ausgeschlossen. Hinweise auf eine Splenektomie stammen aus der Anamnese oder den Aufzeichnungen.