Персонализированная медицина при мембранозной нефропатии (PMMN)
7 февраля 2020 г. обновлено: Centre Hospitalier Universitaire de Nice
Рандомизированное открытое многоцентровое (20 центров) проспективное исследование, сравнивающее эффективность двух терапевтических стратегий для достижения клинической ремиссии через 1 год после постановки диагноза идиопатической мембранозной нефропатии с нефротическим синдромом и антителами против PLA2R1 (рецептор 1 фосфолипазы А2):
- Протокол GEMRITUX: симптоматическая антигипертензивная и антипротеинурическая терапия в течение 6 месяцев, и если нефротический синдром сохраняется на 6-м месяце (соотношение белок/креатинин в моче (UPCR) остается > 3,5 г/г и альбуминемия < 30 г/л), два раза по 375 мг/л. м2 инфузий ритуксимаба с интервалом в 1 неделю.
Индивидуальное лечение:
- ограниченная активность анти-CysR при включении: 6-месячное симптоматическое антигипертензивное и антипротеинурическое лечение (KDIGO)
- ограниченная анти-CysR-активность через 6 мес симптоматического лечения с персистирующим нефротическим синдромом (UPCR остается > 3,5 г/г и альбуминемия < 30 г/л): две инфузии ритуксимаба по 375 мг/м2 с интервалом в 1 неделю;
- Активность против CTLD (лектиновые домены C-типа) 1/7 при включении или через 6 месяцев с персистирующим нефротическим синдромом (UPCR остается > 3,5 г/г и альбуминемия <30 г/л): две инфузии 1 г ритуксимаба с интервалом в 2 недели в месяц 0 и/или месяц 6.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
64
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Barbara SEITZ-POLSKI, MD
- Номер телефона: 04 92 03 55 02
- Электронная почта: seitz-polski.b@chu-nice.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Céline FERNANDEZ
- Электронная почта: fernandez.c3@chu-nice.fr
Места учебы
-
-
-
Amiens, Франция, 80800
- Еще не набирают
- CHU D'amiens Hôpital Sud
-
Контакт:
- Gabriel CHOUKROUN
-
Besançon, Франция, 25000
- Еще не набирают
- CHU Besançon
-
Контакт:
- Céline COURNIVAUD
-
Brest, Франция, 29069
- Еще не набирают
- Hôpital universitaire La Cavale Blanche
-
Контакт:
- Emilie CORNEC-LE GALL
-
Caen, Франция, 14033
- Еще не набирают
- CHU de Caen
-
Контакт:
- Antoine LANOT
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63000
- Еще не набирают
- Chu Gabriel Montpied
-
Créteil, Франция, 94010
- Еще не набирают
- CHU Henri Mondor
-
Контакт:
- Vincent AUDARD
-
Lille, Франция, 59037
- Еще не набирают
- CHRU de Lille
-
Контакт:
- Céline LEBAS
-
Lyon, Франция, 69437
- Еще не набирают
- CHU de LYON NORD
-
Контакт:
- Fitsum GUEBRE-EGZIABHER
-
Marseille, Франция, 13005
- Еще не набирают
- AP-HM
-
Контакт:
- Noémie JOURDE-CHICHE
-
Montpellier, Франция, 34295
- Еще не набирают
- CHRU de Montpellier
-
Nantes, Франция, 44093
- Еще не набирают
- CHU de Nantes
-
Контакт:
- Fadi FAKHOURI
-
Nice, Франция, 06000
- Рекрутинг
- Dr Barbara SEITZ-POLSKI
-
Контакт:
- Barbara SEITZ-POLSKI, MD
- Номер телефона: 04 92 03 55 02
- Электронная почта: seitz-polski.b@chu-nice.fr
-
Контакт:
- Céline FERNANDEZ
- Номер телефона: 04 92 03 88 28
- Электронная почта: fernandez.c3@chu-nice.fr
-
Младший исследователь:
- Vincent ESNAULT, MD; PhD
-
Nîmes, Франция, 30029
- Рекрутинг
- CHU Caremeau
-
Контакт:
- Olivier MORANNE
-
Paris, Франция, 75015
- Еще не набирают
- Hopital Necker
-
Контакт:
- Bertrand KNEBELMANN
-
Paris, Франция, 94275
- Еще не набирают
- Le Kremlin Bicetre
-
Контакт:
- Antoine DURRBACH
-
Reims, Франция, 51092
- Еще не набирают
- Hopital de La Maison Blanche
-
Strasbourg, Франция, 67091
- Еще не набирают
- CHU de Strasbourg
-
Контакт:
- Thierry KRUMMEL
-
Toulouse, Франция, 31059
- Еще не набирают
- CHU de Toulouse
-
Контакт:
- Dominique CHAUVEAU
-
Tours, Франция, 37044
- Еще не набирают
- CHU de Tours
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше
- Активность против PLA2R1, обнаруженная с помощью ELISA или евроиммунного иммунофлуоресцентного анализа
- Нефротический синдром, определяемый протеинурией > 3,5 г/24 ч (или UPCR > 3,5 г/г) и сывороточным альбумином < 30 г/л при постановке диагноза
- рСКФ (ХБП-EPI) > 30 мл/мин/1,73 м2 на момент постановки диагноза
- Симптоматическое лечение в соответствии с рекомендациями KDIGO: максимально переносимая доза НИАТ: неиммуносупрессивное антипротеинурическое лечение (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и/или блокаторы рецепторов ангиотензина 2, диуретики и статины)
- Медицинская страховка
- Подписанное информированное согласие
- Понимание и принятие необходимости длительного медицинского наблюдения
- Женщина детородного возраста должна использовать эффективный метод контрацепции.
Критерий исключения:
- Вторичная мембранозная нефропатия: мембранозная нефропатия, связанная с раком, инфекционная, системная красная волчанка, лекарственная
- Антитела к PLA2R1, не подтвержденные центральным анализом (в этом случае пациент будет заменен)
- Беременность или кормление грудью
- Иммуносупрессивная терапия в последние 3 мес.
- Рак на лечении
- Пациент с осложненным нефротическим синдромом, требующим ранней иммуносупрессивной терапии (тромбоз, острая почечная недостаточность…)
- Пациенты с активными, тяжелыми инфекциями или активным гепатитом В
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к белкам мышей, или к любому другому вспомогательному веществу.
- Пациенты с тяжелым иммунодефицитом
- Тяжелая сердечная недостаточность (класс IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или тяжелое неконтролируемое заболевание сердца
- Пациенты, неспособные дать информированное согласие
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
NO_INTERVENTION: Протокол ГЕМРИТУКС
Симптоматическая антигипертензивная и антипротеинурическая терапия в течение 6 месяцев, и если нефротический синдром сохраняется на 6-м месяце (соотношение белок/креатинин в моче (UPCR) остается > 3,5 г/г и альбуминемия < 30 г/л), две инфузии ритуксимаба по 375 мг/м2 с интервалом в 1 неделю.
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Индивидуальное лечение
|
В «персонализированной группе» пациент будет лечиться в зависимости от результата активности CysR во время посещения включения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническая ремиссия будет определяться как комбинация сложных критериев (определения KDIGO)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммунологическая ремиссия
Временное ограничение: 6 месяцев
|
полное истощение PLA2R1, измеренное с помощью ELISA (титр <14RU (отн. ед.)/мл)
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Barbara SEITZ-POLSKI, Centre Hospitalier Universitaire de Nice
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Simon N, Courouce AM, Lemarrec N, Trepo C, Ducamp S. A twelve year natural history of hepatitis C virus infection in hemodialyzed patients. Kidney Int. 1994 Aug;46(2):504-11. doi: 10.1038/ki.1994.301.
- Simon P, Ramee MP, Boulahrouz R, Stanescu C, Charasse C, Ang KS, Leonetti F, Cam G, Laruelle E, Autuly V, Rioux N. Epidemiologic data of primary glomerular diseases in western France. Kidney Int. 2004 Sep;66(3):905-8. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00834.x.
- Ponticelli C. Membranous nephropathy. J Nephrol. 2007 May-Jun;20(3):268-87.
- Glassock RJ. The pathogenesis of idiopathic membranous nephropathy: a 50-year odyssey. Am J Kidney Dis. 2010 Jul;56(1):157-67. doi: 10.1053/j.ajkd.2010.01.008. Epub 2010 Apr 8.
- Lassalle M, Ayav C, Frimat L, Jacquelinet C, Couchoud C; Au Nom du Registre REIN. The essential of 2012 results from the French Renal Epidemiology and Information Network (REIN) ESRD registry. Nephrol Ther. 2015 Apr;11(2):78-87. doi: 10.1016/j.nephro.2014.08.002. Epub 2014 Nov 1.
- Brglez V, Boyer-Suavet S, Zorzi K, Fernandez C, Fontas E, Esnault V, Seitz-Polski B. Personalized Medicine for PLA2R1-Related Membranous Nephropathy: A Multicenter Randomized Control Trial. Front Med (Lausanne). 2020 Aug 13;7:412. doi: 10.3389/fmed.2020.00412. eCollection 2020.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
14 января 2020 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
1 сентября 2023 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 сентября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 января 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 января 2019 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
15 января 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
11 февраля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 февраля 2020 г.
Последняя проверка
1 февраля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Урологические заболевания
- Нефрит
- Гломерулонефрит
- Заболевания почек
- Гломерулонефрит, Мембранозный
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ритуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- 17-APN-01
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .