Механизмы, лежащие в основе гипотензивного ответа на ингибирование БРА/НЭП - Цель 2

Критерии включения:

1. Черно-белые мужчины и женщины

2. Стабильные пациенты со сниженной фракцией выброса (ФВ)

   1. ФВ ≤40% и
   2. наличие в анамнезе симптомов сердечной недостаточности I, II или III класса (СН) Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
   3. стабильные клинические симптомы, включая отсутствие госпитализаций в течение последних шести месяцев
   4. кто еще не принимает LCZ696
3. лечение стабильной дозой ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокатора рецепторов ангиотензина (БРА) и бета-блокатора (если нет противопоказаний или непереносимости) в течение не менее четырех недель
4. для пациентов с СН класса II или III по NYHA лечение стабильной дозой антагониста минералокортикоидных рецепторов (MR) в течение не менее четырех недель, за исключением случаев, когда это невозможно из-за функции почек или уровня калия в сыворотке.

5. Для субъектов женского пола должны быть соблюдены следующие условия:

   1. постменопаузальный статус в течение как минимум одного года, или
   2. состояние послеоперационной стерилизации
   3. или если детородный потенциал, использование барьерных методов контроля над рождаемостью или оральных контрацептивов и готовность проходить анализ мочи на β-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) каждый день исследования

Критерий исключения:

1. Гиперчувствительность или аллергия в анамнезе на любой из исследуемых препаратов, препараты аналогичных химических классов, ингибиторы АПФ, БРА или ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП), а также известные или предполагаемые противопоказания к исследуемым препаратам
2. История ангионевротического отека
3. Наличие в анамнезе декомпенсированной СН в течение последних трех месяцев (обострение хронической СН, проявляющееся признаками и симптомами, требующими внутривенной терапии или госпитализации)
4. Пересадка сердца в анамнезе или в списке на трансплантацию, или с вспомогательным устройством для левого желудочка
5. Симптоматическая гипотензия и/или систолическое артериальное давление (САД) <100 мм рт.ст. при скрининге или <95 мм рт.ст. во время исследования
6. Уровень калия в сыворотке >5,2 ммоль/л при скрининге или >5,4 ммоль/л во время исследования

7. Нарушение функции почек (рСКФ <30 мл/мин/1,73 m2) согласно уравнению модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) с четырьмя переменными, где креатинин сыворотки (Scr) выражается в мг/дл, а возраст в годах:

   рСКФ (мл/мин/1,73 м2)=175 • Sкр-1,154 • возраст-0,203 • (1,212 для черных) • (0,742 для женщин)

8. Острый коронарный синдром, операции на сердце, сонных артериях или другие крупные сердечно-сосудистые операции, чрескожное коронарное вмешательство или каротидная ангиопластика в течение шести месяцев до скрининга
9. Заболевание коронарной или сонной артерии, которое может потребовать хирургического или чрескожного вмешательства в течение шести месяцев после скрининга
10. История серьезных неврологических заболеваний, таких как кровоизлияние в мозг, инсульт, судороги или транзиторная ишемическая атака
11. История желудочковой аритмии с синкопальными эпизодами
12. Симптоматическая брадикардия или атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени без кардиостимулятора
13. Наличие гемодинамически значимого порока митрального и/или аортального клапана, за исключением митральной регургитации, вторичной по отношению к дилатации левого желудочка (ЛЖ)
14. Наличие других гемодинамически значимых обструктивных поражений выводного тракта ЛЖ, включая аортальный и субаортальный стеноз
15. Диабет 1 типа
16. Плохо контролируемый сахарный диабет 2 типа (СД2), определяемый как HgbA1c >9%
17. При СД2 использование ингибитора дипептидилпептидазы-4 в течение одного месяца до регистрации будет исключено из-за возможного взаимодействия с LCZ696.
18. Гематокрит <35%
19. Грудное вскармливание и беременность
20. История или наличие иммунологических или гематологических нарушений
21. Злокачественное заболевание в анамнезе, которое не считалось излеченным, за исключением немеланомного рака кожи.
22. Диагноз астмы, требующий применения ингаляционного бета-агониста чаще одного раза в неделю
23. Реакция гиперчувствительности на контраст в анамнезе
24. Клинически значимые желудочно-кишечные нарушения, которые могут препятствовать всасыванию лекарств.
25. Панкреатит в анамнезе или известные поражения поджелудочной железы
26. Нарушение функции печени [аспартатаминотрансаминаза (АСТ) и/или аланинаминотрансаминаза (АЛТ) >3,0 x верхний предел нормального диапазона]
27. Любое основное или острое заболевание, требующее регулярного приема лекарств, которое может представлять угрозу для субъекта или затруднить выполнение протокола или интерпретацию результатов исследования, например, артрит, леченный нестероидными противовоспалительными препаратами.
28. Лечение хронической системной глюкокортикоидной терапией в течение последнего года
29. Лечение солями лития
30. История злоупотребления алкоголем или наркотиками
31. Лечение любым исследуемым препаратом в течение одного месяца, предшествующего исследованию
32. Психические состояния, из-за которых субъект не может понять характер, объем и возможные последствия исследования.
33. Неспособность соблюдать протокол, например, отказ от сотрудничества, невозможность вернуться для последующих визитов и маловероятность завершения исследования.