Исследование биоэквивалентности двух различных лекарственных форм олмесартана медоксомила после однократного перорального приема натощак.

Это одноцентровое, рандомизированное, 2-лечение, 2-период, 2-последовательность, перекрестное исследование с однократной дозой, в котором 32 здоровых взрослых субъекта будут получать один из исследуемых видов лечения в течение каждого периода исследования.

Целью данного исследования является определение биоэквивалентности двух различных лекарственных форм олмесартана после однократного перорального приема натощак.

Внутрисубъектная вариация после однократного приема олмесартана составляет около 25 % для Cmax и около 18 % для AUC0-t. Статистически, учитывая, что ожидаемое отношение геометрических средних по методу наименьших квадратов (LSmeans) к эталонному тесту должно находиться в пределах 95–105 %, считается, что наименьшее число субъектов соответствует диапазону биоэквивалентности от 80 до 125 % с априорным статистическим значением. мощность не менее 80% составляет около 28. Таким образом, включения 32 субъектов должно быть достаточно, чтобы учесть возможность отсева, вариации расчетного внутрисубъектного коэффициента вариации (CV) и сделать вывод в пользу гипотезы биоэквивалентности с достаточной статистической мощностью.

Приемлемость субъектов для этого исследования будет определяться во время визита для скрининга, и подходящие субъекты будут допущены в отделение клинических исследований не менее чем за 10 часов до введения лекарственного средства для каждого периода исследования.

Субъект, который отказывается от участия или был исключен во время предварительных оценок, но до получения первой дозы (тестируемого или эталонного продукта) в период 1, не будет считаться выбывшим и не будет включен в окончательную базу данных. Должны быть наняты и доступны резервные лица для замены любого субъекта, отказавшегося от участия в исследовании до первого введения препарата. Выбывшие из учебы не будут заменены.

Altasciences сгенерирует код рандомизации с помощью компьютерной программы в соответствии с дизайном исследования, количеством субъектов и последовательностью введения лечения. Случайное распределение каждой последовательности введения лечения каждому субъекту будет осуществляться таким образом, чтобы исследование было сбалансированным. После генерации код рандомизации будет окончательным и не будет изменен. Подходящие субъекты будут рандомизированы в одну из двух последовательностей лечения. В исследовании будет две последовательности: AB и BA, где A = тестируемый продукт, B = эталонный продукт (см. подробное описание пунктов A и B в разделе «Оружие и вмешательства»).

В течение каждого периода исследования субъекты будут получать однократную пероральную дозу 40 мг олмесартана медоксомила (испытуемый или эталонный состав). Участники исследования будут знать, что они получат разные составы одного и того же препарата, не будучи проинформированы о том, какой продукт (испытуемый или эталонный) вводится. Будут записаны дата и время приема каждой дозы. Для каждого субъекта все запланированные мероприятия и оценки после введения дозы будут проводиться относительно времени введения исследуемого препарата.

Голодание будет продолжаться не менее 4 часов после введения препарата, после чего будет подаваться стандартный обед. Ужин и легкий перекус будут поданы в соответствующее время после этого, но не раньше, чем через 9 часов после введения дозы. Вода будет предоставляться по мере необходимости в течение 1 часа до введения дозы. Пить разрешается через 1 час после введения препарата.

В общей сложности будет взят 21 образец крови (одна пробирка по 3 мл каждая) в каждый период исследования для оценки фармакокинетики (ФК). Первый образец крови будет собран до введения препарата, а другие будут собраны в течение 48 часов после. введение лекарств.

Учитывая, что исходное соединение, олмесартана медоксомил, быстро и полностью превращается в фармакологически активный метаболит, олмесартан, и что в плазме не было обнаружено интактного олмесартана медоксомила или интактной боковой цепи медоксомила, олмесартана медоксомил нельзя надежно измерить. Таким образом, аналитом, подлежащим измерению в настоящем исследовании, будет олмесартан. Концентрации олмесартана в плазме будут измеряться в соответствии с утвержденным биоаналитическим методом.

Субъекты должны быть выписаны из клиники через 24 часа после взятия образца ФК после введения дозы и после медицинского разрешения. Тем не менее, им может быть рекомендовано оставаться в клинике из соображений безопасности, если лечащий врач сочтет это необходимым. Субъекты вернутся в клинику для забора крови через 36 и 48 часов после введения дозы.

Ожидаемый конечный период полувыведения, наблюдаемый после однократного перорального приема 40 мг таблеток олмесартана медоксомила натощак, составляет 9,4 часа. Во избежание какого-либо эффекта переноса между введениями препарата планируется перерыв в 7 календарных дней.

Решение о том, какие субъекты будут включены в фармакокинетический анализ, должно быть задокументировано фармакокинетиком (или делегатом) и одобрено спонсором до начала анализа проб в биоаналитическом центре. Субъекты, которые, как ожидается, предоставят поддающиеся оценке данные о фармакокинетике как для тестового, так и для эталонного продуктов (на основе жизнеспособных образцов фармакокинетики), будут включены в анализ фармакокинетики. Данные о концентрации остальных субъектов будут представлены отдельно. Субъекты, которые не выполнили график отбора проб одного или нескольких периодов исследования, могут быть включены в ФК и статистический анализ и определение биоэквивалентности только для тех параметров ФК, которые, как считается, не затронуты отсутствующим(и) образцом(ами).

Статистический анализ Tmax будет основан на непараметрическом подходе. Статистический анализ всех других ФК-параметров будет основан на модели дисперсионного анализа (ANOVA). Будет рассчитан двусторонний 90% доверительный интервал отношения геометрических средних значений LS, полученных из ФК-параметров, преобразованных в ln.

Статистический вывод олмесартана будет основываться на подходе биоэквивалентности с использованием следующих стандартов: отношение геометрических средних значений LS с соответствующим 90% доверительным интервалом, рассчитанное из экспоненциальной разницы между тестом и эталоном для преобразованных в ln параметров Cmax и AUC0- Все они должны находиться в диапазоне биоэквивалентности от 80,00 до 125,00%.

Популяция безопасности будет включать всех субъектов, получивших по крайней мере один препарат (испытательный или эталонный). Оценки безопасности будут включать показатели жизненно важных функций, клинические лабораторные тесты и мониторинг нежелательных явлений. Дополнительные измерения безопасности могут быть выполнены по усмотрению исследователя по причинам, связанным с безопасностью субъекта. Лечащий врач будет присутствовать в клиническом центре в течение как минимум первых 4 часов после каждого введения препарата и будет оставаться доступным в любое время в течение всего времени. учиться.

Общая продолжительность исследования: до 32 дней (включая скрининг).