De bio-equivalentiestudie van twee verschillende formuleringen van Olmesartan Medoxomil na toediening van een enkele orale dosis onder nuchtere omstandigheden.

Dit is een single-center, gerandomiseerd, 2-behandelingen, 2-perioden, 2-sequenties, cross-over, enkelvoudige dosis studie-opzet, waarin 32 gezonde volwassen proefpersonen een van de studiebehandelingen zullen ontvangen tijdens elke studieperiode.

Het doel van deze studie is het bepalen van de bio-equivalentie van twee verschillende formuleringen van olmesartan na toediening van een enkele orale dosis in nuchtere toestand.

De intra-individuele variatie na een enkele dosis olmesartan lijkt ongeveer 25% te zijn voor Cmax en ongeveer 18% voor AUC0-t. Statistisch gezien, aangezien de verwachte test-referentieverhouding van geometrische kleinste-kwadratengemiddelden (LSmeans) tussen 95 en 105% zou moeten vallen, wordt geschat dat het laagste aantal proefpersonen dat voldoet aan het bio-equivalentiebereik van 80 tot 125% met een statistische a priori vermogen van ten minste 80% is ongeveer 28. Daarom zou de opname van 32 proefpersonen voldoende moeten zijn om rekening te houden met de mogelijkheid van drop-outs, variaties rond de geschatte intra-proefpersoonvariatiecoëfficiënt (CV) en om te concluderen ten gunste van de hypothese van bio-equivalentie met voldoende statistische kracht.

Of proefpersonen in aanmerking komen voor deze studie zal worden bepaald tijdens het screeningbezoek en in aanmerking komende proefpersonen zullen ten minste 10 uur voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel voor elke studieperiode worden toegelaten tot de klinische onderzoekseenheid.

Een proefpersoon die zich terugtrekt of wordt teruggetrokken tijdens de evaluaties voorafgaand aan het proces, maar voordat hij de eerste dosis (de test of het referentieproduct) in periode 1 heeft gekregen, wordt niet beschouwd als een drop-out en wordt niet opgenomen in de definitieve database. Stand-by's moeten worden aangeworven en beschikbaar zijn om elke proefpersoon te vervangen die zich terugtrekt vóór de eerste toediening van het geneesmiddel. Studieverlaters worden niet vervangen.

Altasciences genereert de randomisatiecode met een computerprogramma op basis van de studieopzet, het aantal proefpersonen en de volgorde van toediening van de behandeling. De willekeurige toewijzing van elke volgorde van behandelingstoediening aan elke proefpersoon zal op zo'n manier gebeuren dat het onderzoek evenwichtig is. Eenmaal gegenereerd, is de randomisatiecode definitief en wordt deze niet gewijzigd. In aanmerking komende proefpersonen worden gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsreeksen. Er zullen twee reeksen in het onderzoek zijn: AB en BA, waarbij A = het testproduct, B = het referentieproduct (zie gedetailleerde beschrijving van A- en B-items in het hoofdstuk "Wapens en interventies").

Voor elke studieperiode krijgen proefpersonen een enkele orale dosis van 40 mg olmesartan medoxomil (de test- of referentieformulering). Deelnemers aan de studie zullen zich ervan bewust zijn dat ze verschillende formuleringen van hetzelfde medicijn zullen ontvangen, zonder te weten welk product (test of referentie) wordt toegediend. De datum en het tijdstip van elke dosis worden geregistreerd. Voor elke proefpersoon zullen alle geplande activiteiten en beoordelingen na de dosis worden uitgevoerd ten opzichte van het tijdstip van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Het vasten duurt minimaal 4 uur na toediening van het geneesmiddel, waarna een gestandaardiseerde lunch wordt geserveerd. Een avondmaal en een lichte snack worden daarna op gepaste tijden geserveerd, maar niet eerder dan 9 uur na toediening. Er zal zo nodig water worden gegeven tot 1 uur voor de dosis. Water is toegestaan ​​vanaf 1 uur na toediening van het geneesmiddel.

In elke studieperiode worden in totaal 21 bloedmonsters afgenomen (één buisje van elk 3 ml) voor farmacokinetische (PK) beoordelingen. medicijn toediening.

Gezien het feit dat de moederverbinding, olmesartan medoxomil, snel en volledig wordt omgezet in de farmacologisch actieve metaboliet, olmesartan, en dat er geen intact olmesartan medoxomil of intact medoxomil deel in de zijketen is gedetecteerd in het plasma, kan olmesartan medoxomil niet betrouwbaar worden gemeten. Daarom zal de te meten analyt in dit onderzoek olmesartan zijn. De plasmaconcentraties van olmesartan zullen worden gemeten volgens een gevalideerde bioanalytische methode.

Proefpersonen moeten uit de kliniek worden ontslagen na de PK-monsterafname 24 uur na de dosis en na medische goedkeuring. Ze kunnen echter om veiligheidsredenen worden geadviseerd om op de klinische locatie te blijven, indien dit door de behandelend arts noodzakelijk wordt geacht. De proefpersonen zullen 36 en 48 uur na de dosis terugkeren naar de kliniek voor bloedafname.

De verwachte terminale eliminatiehalfwaardetijd waargenomen na een enkelvoudige orale dosis van 40 mg olmesartan medoxomil tabletten in nuchtere toestand is 9,4 uur. Om elk verslepingseffect te vermijden, is een wash-out van 7 kalenderdagen gepland tussen medicijntoedieningen.

De beslissing welke proefpersonen in de PK-analyse zullen worden opgenomen, moet worden gedocumenteerd door de farmacokineticus (of afgevaardigde) en goedgekeurd door de sponsor vóór de start van de monsteranalyse door de bioanalytische faciliteit. Proefpersonen van wie wordt verwacht dat ze evalueerbare PK-gegevens verstrekken voor zowel de test- als de referentieproducten (op basis van levensvatbare PK-monsters) zullen worden opgenomen in de PK-analyse. Concentratiegegevens van de overige proefpersonen zullen afzonderlijk worden gepresenteerd. Proefpersonen die het bemonsteringsschema van een of meer studieperioden niet voltooien, kunnen worden opgenomen in de farmacokinetische en statistische analyse en bio-equivalentiebepaling voor alleen de farmacokinetische parameters waarvan wordt aangenomen dat ze niet worden beïnvloed door de ontbrekende monsters.

Statistische analyse van Tmax zal gebaseerd zijn op een niet-parametrische benadering. Statistische analyse van alle andere PK-parameters zal gebaseerd zijn op een variantieanalyse (ANOVA)-model. Tweezijdig 90% betrouwbaarheidsinterval van de verhouding van geometrische LSmeans verkregen uit de ln-getransformeerde PK-parameters zal worden berekend.

De statistische gevolgtrekking van olmesartan zal gebaseerd zijn op een bio-equivalentiebenadering waarbij de volgende normen worden gebruikt: de verhouding van geometrische LSmeans met overeenkomstig 90% betrouwbaarheidsinterval berekend uit de exponentiële waarde van het verschil tussen de test en de referentie voor de ln-getransformeerde parameters Cmax en AUC0- t moet allemaal binnen het bio-equivalentiebereik van 80,00 tot 125,00% liggen.

De veiligheidspopulatie omvat alle proefpersonen die ten minste één formulering (test of referentie) hebben ontvangen. Veiligheidsbeoordelingen omvatten vitale functies, klinische laboratoriumtests en AE-monitoring. Aanvullende veiligheidsmetingen kunnen worden uitgevoerd naar goeddunken van de onderzoeker om redenen die verband houden met de veiligheid van de proefpersoon. De verantwoordelijke arts zal ten minste de eerste 4 uur na elke medicijntoediening aanwezig zijn op de klinische locatie en zal te allen tijde beschikbaar blijven gedurende de studie.

Totale studieduur: maximaal 32 dagen (inclusief screening).