Badanie biorównoważności dwóch różnych preparatów olmesartanu medoksomilu po podaniu pojedynczej dawki doustnej na czczo.

Jest to jednoośrodkowe, randomizowane, 2-leczenie, 2-okresowe, 2-sekwencyjne, krzyżowe badanie z pojedynczą dawką, w którym 32 zdrowe osoby dorosłe otrzymają jedną z badanych terapii w każdym okresie badania.

Celem tego badania jest określenie biorównoważności dwóch różnych preparatów olmesartanu po podaniu pojedynczej dawki doustnej na czczo.

Zmienność wewnątrzosobnicza po podaniu pojedynczej dawki olmesartanu wydaje się wynosić około 25% dla Cmax i około 18% dla AUC0-t. Statystycznie, biorąc pod uwagę, że oczekiwany stosunek testu do odniesienia dla średnich geometrycznych metodą najmniejszych kwadratów (LSśrednie) powinien mieścić się w przedziale od 95 do 105%, szacuje się, że najmniejsza liczba pacjentów spełniająca zakres biorównoważności od 80 do 125% ze statystyczną a priori moc co najmniej 80% wynosi około 28. W związku z tym włączenie 32 pacjentów powinno wystarczyć do uwzględnienia możliwości przerwania badania, wahań wokół oszacowanego wewnątrzosobniczego współczynnika zmienności (CV) i do wyciągnięcia wniosku na korzyść hipotezy biorównoważności z wystarczającą mocą statystyczną.

Kwalifikacja uczestników do tego badania zostanie określona podczas wizyty przesiewowej, a kwalifikujący się uczestnicy zostaną przyjęci do jednostki badań klinicznych co najmniej 10 godzin przed podaniem leku w każdym okresie badania.

Osoba, która wycofa się lub zostanie wycofana podczas oceny przedprocesowej, ale przed otrzymaniem pierwszej dawki (testu lub produktu referencyjnego) w Okresie 1, nie zostanie uznana za osobę, która zrezygnowała i nie zostanie uwzględniona w ostatecznej bazie danych. Należy zatrudnić rezerwowych i dostępnych w celu zastąpienia każdego pacjenta, który wycofa się przed pierwszym podaniem leku. Osoby, które przerwały naukę, nie zostaną zastąpione.

Altasciences wygeneruje kod randomizacji za pomocą programu komputerowego zgodnie z projektem badania, liczbą osób i kolejnością podania leczenia. Losowy przydział każdej sekwencji podania leku każdemu pacjentowi zostanie przeprowadzony w taki sposób, aby badanie było zrównoważone. Po wygenerowaniu kod losowania będzie ostateczny i nie będzie modyfikowany. Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch sekwencji leczenia. W badaniu będą dwie sekwencje: AB i BA, gdzie A = produkt testowy, B = produkt referencyjny (szczegółowy opis pozycji A i B znajduje się w rozdziale „Broń i interwencje”).

W każdym okresie badania uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę doustną 40 mg olmesartanu medoksomilu (preparat testowy lub referencyjny). Uczestnicy badania będą świadomi, że otrzymają różne preparaty tego samego leku, bez informacji, który produkt (testowy lub referencyjny) jest podawany. Data i godzina podania każdej dawki zostaną zapisane. Dla każdego osobnika wszystkie zaplanowane działania i oceny po podaniu dawki zostaną przeprowadzone w odniesieniu do czasu podania badanego leku.

Post będzie kontynuowany przez co najmniej 4 godziny po podaniu leku, po czym zostanie podany standardowy obiad. Kolacja i lekka przekąska będą podawane później o odpowiednich porach, ale nie wcześniej niż 9 godzin po podaniu. Woda będzie dostarczana w razie potrzeby do 1 godziny przed podaniem dawki. Podawanie wody rozpocznie się 1 godzinę po podaniu leku.

Łącznie zostanie pobranych 21 próbek krwi (jedna probówka o pojemności 3 ml każda) w każdym okresie badania w celu oceny farmakokinetyki (PK). Pierwsza próbka krwi zostanie pobrana przed podaniem leku, a pozostałe zostaną pobrane do 48 godzin po podanie leku.

Biorąc pod uwagę, że związek macierzysty, olmesartan medoksomilu, jest szybko i całkowicie przekształcany w farmakologicznie czynny metabolit, olmesartan, oraz że w osoczu nie wykryto nienaruszonego olmesartanu medoksomilu ani nienaruszonej części medoksomilu łańcucha bocznego, nie można wiarygodnie oznaczyć olmesartanu medoksomilu. Dlatego analitem, który będzie mierzony w niniejszym badaniu, będzie olmesartan. Stężenia olmesartanu w osoczu będą mierzone zgodnie ze zwalidowaną metodą bioanalityczną.

Pacjentów należy wypisać z kliniki po 24-godzinnym pobraniu próbki PK po podaniu dawki i po zatwierdzeniu przez lekarza. Można jednak zalecić im pozostanie w placówce ze względów bezpieczeństwa, jeśli lekarz prowadzący uzna to za konieczne. Pacjenci wrócą do kliniki w celu pobrania krwi 36 i 48 godzin po podaniu dawki.

Oczekiwany końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji, obserwowany po podaniu pojedynczej dawki doustnej 40 mg olmesartanu medoksomilu w postaci tabletek na czczo, wynosi 9,4 godziny. Aby uniknąć efektu przeniesienia, między kolejnymi podaniami leków zaplanowano okres wymywania wynoszący 7 dni kalendarzowych.

Decyzja, którzy pacjenci zostaną włączeni do analizy PK, musi zostać udokumentowana przez farmakokinetyka (lub delegata) i zatwierdzona przez sponsora przed rozpoczęciem analizy próbki przez placówkę bioanalityczną. Osoby, od których oczekuje się dostarczenia dających się ocenić danych PK zarówno dla produktu testowego, jak i referencyjnego (na podstawie żywych próbek PK), zostaną uwzględnione w analizie PK. Dane dotyczące koncentracji pozostałych podmiotów zostaną przedstawione oddzielnie. Osoby, które nie ukończą harmonogramu pobierania próbek w jednym lub kilku okresach badania, mogą zostać objęte analizą PK i analizą statystyczną oraz określeniem biorównoważności tylko dla parametrów PK, na które uznano, że brakujące próbki nie mają wpływu.

Analiza statystyczna Tmax będzie oparta na podejściu nieparametrycznym. Analiza statystyczna wszystkich innych parametrów PK będzie oparta na modelu analizy wariancji (ANOVA). Obliczony zostanie dwustronny 90% przedział ufności stosunku geometrycznych LSśrednich uzyskanych z ln-transformowanych parametrów PK.

Wnioskowanie statystyczne dotyczące olmesartanu będzie oparte na podejściu biorównoważności z wykorzystaniem następujących standardów: stosunek geometrycznych LSśrednich z odpowiednim 90% przedziałem ufności obliczonym z wykładniczej różnicy między testem a odniesieniem dla parametrów przekształconych w ln Cmax i AUC0- t powinno mieścić się w zakresie biorównoważności od 80,00 do 125,00%.

Populacja bezpieczeństwa będzie obejmować wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jeden preparat (badany lub referencyjny). Oceny bezpieczeństwa będą obejmować parametry życiowe, kliniczne testy laboratoryjne i monitorowanie działań niepożądanych. Dodatkowe pomiary bezpieczeństwa mogą zostać przeprowadzone według uznania badacza z powodów związanych z bezpieczeństwem uczestników. Lekarz prowadzący będzie obecny w ośrodku klinicznym przez co najmniej pierwsze 4 godziny po każdym podaniu leku i pozostanie dostępny przez cały czas badanie.

Całkowity czas trwania badania: do 32 dni (w tym badanie przesiewowe).