El estudio de bioequivalencia de dos formulaciones diferentes de olmesartán medoxomilo después de la administración de una dosis oral única en ayunas.

Este es un diseño de estudio de dosis única, cruzado, aleatorizado, de 2 tratamientos, de 2 períodos, de 2 secuencias, en un solo centro, en el que 32 sujetos adultos sanos recibirán uno de los tratamientos del estudio durante cada período de estudio.

El objetivo de este estudio es determinar la bioequivalencia de dos formulaciones diferentes de olmesartán después de la administración de una dosis oral única en ayunas.

La variación entre sujetos después de una dosis única de olmesartán parece ser de alrededor del 25 % para la Cmax y alrededor del 18 % para el AUC0-t. Estadísticamente, dado que la relación esperada entre la prueba y la referencia de las medias geométricas de mínimos cuadrados (LSmeans) debe estar entre el 95 y el 105 %, se estima que el número más bajo de sujetos para cumplir con el rango de bioequivalencia del 80 al 125 % con una estadística a priori potencia de al menos el 80% es de aproximadamente 28. Por lo tanto, la inclusión de 32 sujetos debería ser suficiente para dar cuenta de la posibilidad de abandonos, variaciones en torno al coeficiente de variación (CV) intrasujeto estimado y para concluir a favor de la hipótesis de bioequivalencia con poder estadístico suficiente.

La elegibilidad de los sujetos para este estudio se determinará en la visita de selección y los sujetos elegibles serán admitidos en la unidad de investigación clínica al menos 10 horas antes de la administración del fármaco para cada período de estudio.

Un sujeto que se retira o es retirado durante las evaluaciones previas al ensayo pero antes de recibir la primera dosis (la prueba o el producto de referencia) en el Período 1 no se considerará como un abandono y no se incluirá en la base de datos final. Los suplentes deben ser reclutados y disponibles para reemplazar a cualquier sujeto que se retire antes de la primera administración del fármaco. Los abandonos en el estudio no serán reemplazados.

Altasciences generará el código de aleatorización con un programa informático de acuerdo con el diseño del estudio, el número de sujetos y la secuencia de administración del tratamiento. La asignación aleatoria de cada secuencia de administración del tratamiento a cada sujeto se hará de forma que el estudio sea equilibrado. Una vez generado, el código de aleatorización será definitivo y no se modificará. Los sujetos elegibles serán aleatorizados a una de dos secuencias de tratamiento. Habrá dos secuencias en el estudio: AB y BA, donde A = el producto de prueba, B = el producto de referencia (consulte la descripción detallada de los elementos A y B en la sección "Armas e intervenciones").

Para cada período de estudio, los sujetos recibirán una dosis oral única de 40 mg de olmesartán medoxomilo (la formulación de prueba o de referencia). Los participantes del estudio sabrán que recibirán diferentes formulaciones del mismo fármaco, sin que se les informe qué producto (de Prueba o de Referencia) se les está administrando. Se registrará la fecha y la hora de cada dosis. Para cada sujeto, todas las actividades y evaluaciones posdosis programadas se realizarán en relación con el momento de la administración del fármaco del estudio.

El ayuno continuará durante al menos 4 horas después de la administración del fármaco, después de lo cual se servirá un almuerzo estándar. A partir de entonces, se servirá una cena y un refrigerio ligero en los momentos apropiados, pero no antes de las 9 horas posteriores a la administración de la dosis. Se proporcionará agua según sea necesario hasta 1 hora antes de la dosis. Se permitirá el agua a partir de 1 hora después de la administración del fármaco.

Se recolectará un total de 21 muestras de sangre (un tubo de 3 mL cada uno) en cada período de estudio para evaluaciones farmacocinéticas (PK). La primera muestra de sangre se recolectará antes de la administración del fármaco, mientras que las demás se recolectarán hasta 48 horas después. administración de Drogas.

Dado que el compuesto original, olmesartán medoxomilo, se convierte rápida y completamente en el metabolito farmacológicamente activo, olmesartán, y que no se ha detectado olmesartán medoxomilo intacto o cadena lateral intacta de medoxomilo en plasma, no se puede medir de forma fiable olmesartán medoxomilo. Por tanto, el analito a medir en el presente estudio será olmesartán. Las concentraciones plasmáticas de olmesartán se medirán de acuerdo con un método bioanalítico validado.

Los sujetos deben ser dados de alta de la clínica después de la recolección de la muestra PK 24 horas después de la dosis y luego de la aprobación médica. Sin embargo, se les puede recomendar que permanezcan en el sitio clínico por razones de seguridad, si el médico a cargo lo considera necesario. Los sujetos volverán a la clínica para la extracción de sangre a las 36 y 48 horas posteriores a la dosis.

La vida media de eliminación terminal esperada observada después de una dosis oral única de 40 mg de olmesartán medoxomilo en ayunas es de 9,4 horas. Para evitar cualquier efecto de arrastre, se planifica un lavado de 7 días calendario entre administraciones de medicamentos.

La decisión de qué sujetos se incluirán en el análisis farmacocinético debe ser documentada por el farmacocinético (o delegado) y aprobada por el patrocinador antes del inicio del análisis de la muestra por parte de la instalación bioanalítica. Los sujetos que se espera que proporcionen datos farmacocinéticos evaluables para los productos de prueba y de referencia (basados ​​en muestras farmacocinéticas viables) se incluirán en el análisis farmacocinético. Los datos de concentración de las asignaturas restantes se presentarán por separado. Los sujetos que no completen el cronograma de muestreo de uno o más períodos de estudio pueden incluirse en el análisis farmacocinético y estadístico y la determinación de bioequivalencia solo para los parámetros farmacocinéticos que se consideren no afectados por las muestras faltantes.

El análisis estadístico de Tmax se basará en un enfoque no paramétrico. El análisis estadístico de todos los demás parámetros farmacocinéticos se basará en un modelo de análisis de varianza (ANOVA). Se calculará el intervalo de confianza bilateral del 90 % de la relación de las medias geométricas de LS obtenidas a partir de los parámetros PK transformados por ln.

La inferencia estadística de olmesartán se basará en un enfoque de bioequivalencia utilizando los siguientes estándares: la relación de LSmedias geométricas con el correspondiente intervalo de confianza del 90 % calculado a partir de la exponencial de la diferencia entre la Prueba y la Referencia para los parámetros transformados por ln Cmax y AUC0- Todos deben estar dentro del rango de bioequivalencia de 80,00 a 125,00%.

La población de seguridad incluirá a todos los sujetos que recibieron al menos una formulación (Prueba o Referencia). Las evaluaciones de seguridad incluirán signos vitales, pruebas de laboratorio clínico y monitoreo de AE. Se pueden realizar mediciones de seguridad adicionales a discreción del investigador por razones relacionadas con la seguridad del sujeto. El médico a cargo estará presente en el centro clínico durante al menos las primeras 4 horas posteriores a la administración de cada fármaco y permanecerá disponible en todo momento durante la estudiar.

Duración total del estudio: hasta 32 días (incluida la selección).