Estudo de Bioequivalência de Duas Formulações Diferentes de Olmesartana Medoxomila Após Administração de Dose Oral Única em Condições de Jejum.

Este é um projeto de estudo de centro único, randomizado, 2 tratamentos, 2 períodos, 2 sequências, cruzado, dose única, no qual 32 indivíduos adultos saudáveis ​​receberão um dos tratamentos do estudo durante cada período do estudo.

O objetivo deste estudo é determinar a bioequivalência de duas formulações diferentes de olmesartana após administração de dose única oral em jejum.

A variação intra-indivíduo após uma dose única de olmesartan parece ser de cerca de 25% para Cmax e cerca de 18% para AUC0-t. Estatisticamente, dado que a proporção esperada de teste para referência de médias geométricas de mínimos quadrados (LSmeans) deve cair entre 95 e 105%, estima-se que o menor número de indivíduos para atender a faixa de bioequivalência de 80 a 125% com uma estatística a priori poder de pelo menos 80% é cerca de 28. Portanto, a inclusão de 32 sujeitos deve ser suficiente para dar conta da possibilidade de desistências, variações em torno do coeficiente de variação (CV) intra-sujeito estimado e concluir a favor da hipótese de bioequivalência com poder estatístico suficiente.

A elegibilidade do sujeito para este estudo será determinada na visita de triagem e os sujeitos elegíveis serão admitidos na unidade de pesquisa clínica pelo menos 10 horas antes da administração do medicamento para cada período do estudo.

Um sujeito que desiste ou é retirado durante as avaliações pré-teste, mas antes de receber a primeira dose (o teste ou o produto de referência) no Período 1, não será considerado como desistente e não será incluído no banco de dados final. Os substitutos devem ser recrutados e disponíveis para substituir qualquer paciente que se retire antes da administração do primeiro medicamento. Os desistentes no estudo não serão substituídos.

A Altasciences gerará o código de randomização com um programa de computador de acordo com o desenho do estudo, o número de sujeitos e a sequência de administração do tratamento. A alocação aleatória de cada sequência de administração do tratamento a cada sujeito será feita de forma que o estudo seja equilibrado. Uma vez gerado, o código de randomização será final e não será modificado. Os indivíduos elegíveis serão randomizados para uma das duas sequências de tratamento. Haverá duas sequências no estudo: AB e BA, onde A = o produto de teste, B = o produto de referência (ver descrição detalhada dos itens A e B na Seção "Armas e Intervenções").

Para cada período de estudo, os indivíduos receberão uma dose oral única de 40 mg de olmesartana medoxomila (o teste ou a formulação de referência). Os participantes do estudo saberão que receberão diferentes formulações do mesmo medicamento, sem serem informados sobre qual produto (Teste ou Referência) está sendo administrado. A data e hora de cada dose serão registradas. Para cada sujeito, todas as atividades e avaliações pós-dose agendadas serão realizadas em relação ao tempo de administração do medicamento do estudo.

O jejum continuará por pelo menos 4 horas após a administração do medicamento, após o que será servido um almoço padronizado. Um jantar e um lanche leve serão servidos em horários apropriados a partir de então, mas não antes de 9 horas após a administração. A água será fornecida conforme necessário até 1 hora antes da dose. A água será permitida a partir de 1 hora após a administração do medicamento.

Um total de 21 amostras de sangue serão coletadas (um tubo de 3 mL cada) em cada período de estudo para avaliações farmacocinéticas (PK). A primeira amostra de sangue será coletada antes da administração do medicamento, enquanto as demais serão coletadas até 48 horas após administração de Drogas.

Dado que o composto original, olmesartan medoxomilo, é rápida e completamente convertido no metabolito farmacologicamente ativo, olmesartan, e que não foram detetados no plasma olmesartan medoxomilo intacto ou cadeia lateral intacta de medoxomilo, olmesartan medoxomilo não pode ser medido de forma fiável. Portanto, o analito a ser medido no presente estudo será a olmesartana. As concentrações plasmáticas de olmesartan serão medidas de acordo com um método bioanalítico validado.

Os indivíduos devem receber alta da clínica após a coleta de amostra de farmacocinética pós-dose de 24 horas e após aprovação médica. No entanto, eles podem ser orientados a permanecer no local clínico por questões de segurança, se julgado necessário pelo médico responsável. Os indivíduos retornarão à clínica para coletas de sangue 36 e 48 horas após a dose.

A meia-vida de eliminação terminal esperada observada após uma dose oral única de 40 mg de comprimidos de olmesartana medoxomila em condições de jejum é de 9,4 horas. Para evitar qualquer efeito residual, um wash-out de 7 dias corridos é planejado entre as administrações do medicamento.

A decisão de quais indivíduos serão incluídos na análise farmacocinética deve ser documentada pelo farmacocinético (ou delegado) e aprovada pelo patrocinador antes do início da análise da amostra pela instalação bioanalítica. Indivíduos que devem fornecer dados PK avaliáveis ​​para os produtos Teste e Referência (com base em amostras PK viáveis) serão incluídos na análise PK. Os dados de concentração dos demais sujeitos serão apresentados separadamente. Os indivíduos que não concluírem o cronograma de amostragem de um ou mais períodos de estudo podem ser incluídos na PK e análise estatística e determinação de bioequivalência apenas para os parâmetros PK que são considerados não afetados pela(s) amostra(s) ausente(s).

A análise estatística do Tmax será baseada em uma abordagem não paramétrica. A análise estatística de todos os outros parâmetros PK será baseada em um modelo de Análise de Variância (ANOVA). O intervalo de confiança bilateral de 90% da razão das médias geométricas de LS obtidas a partir dos parâmetros PK transformados por ln será calculado.

A inferência estatística de olmesartan será baseada em uma abordagem de bioequivalência usando os seguintes padrões: a razão de LSmeans geométricos com intervalo de confiança correspondente de 90% calculado a partir da exponencial da diferença entre o Teste e a Referência para os parâmetros transformados em ln Cmax e AUC0- t devem estar todos dentro da faixa de bioequivalência de 80,00 a 125,00%.

A população de segurança incluirá todos os indivíduos que receberam pelo menos uma formulação (Teste ou Referência). As avaliações de segurança incluirão sinais vitais, testes de laboratório clínico e monitoramento de EA. Medições de segurança adicionais podem ser realizadas a critério do investigador por motivos relacionados à segurança do sujeito. O médico responsável estará presente no local clínico por pelo menos as primeiras 4 horas após a administração de cada medicamento e permanecerá disponível em todos os momentos durante o estudar.

Duração total do estudo: até 32 dias (incluindo triagem).