Az olmezartán-medoxomil két különböző készítményének bioekvivalenciájának vizsgálata egyszeri orális adagolás után éhgyomri körülmények között.

Ez egy egyetlen központból álló, randomizált, 2 kezelésből álló, 2 periódusos, 2 szekvenciás, keresztezett, egyszeri dózisú vizsgálati terv, amelyben 32 egészséges felnőtt alany kap egy vizsgálati kezelést minden vizsgálati időszak alatt.

E vizsgálat célja az olmezartán két különböző készítmény bioekvivalenciájának meghatározása egyszeri orális adagolást követően, éhgyomorra.

Az olmezartán egyszeri adagját követően az alanyon belüli eltérés körülbelül 25% a Cmax és körülbelül 18% az AUC0-t tekintetében. Statisztikailag, tekintettel arra, hogy a geometriai legkisebb négyzetek átlagainak (LSmeans) várható teszt-referencia arányának 95 és 105% közé kell esnie, a becslések szerint a legalacsonyabb számú alany teljesíti a 80-125%-os bioekvivalencia tartományt statisztikailag a priori. a legalább 80%-os teljesítmény körülbelül 28. Ezért 32 alany bevonásának elegendőnek kell lennie ahhoz, hogy figyelembe lehessen venni a lemorzsolódás lehetőségét, a becsült alanyon belüli variációs együttható (CV) körüli eltéréseket, és megfelelő statisztikai erővel a bioekvivalencia hipotézise mellett lehessen következtetést levonni.

A vizsgálatban részt vevő alanyok alkalmasságát a szűrővizsgálaton határozzák meg, és a jogosult alanyokat minden vizsgálati időszakra vonatkozóan legalább 10 órával a gyógyszer beadása előtt felveszik a klinikai kutatási egységbe.

Az a vizsgálati alany, aki a vizsgálat előtti értékelések során, de még az 1. periódusban az első adag (a teszt vagy a referenciakészítmény) megkapása előtt visszavonul, vagy visszavonásra kerül, nem minősül lemorzsolódásnak, és nem kerül be a végső adatbázisba. Készenléti személyeket kell toborozni és rendelkezésre kell bocsátani minden olyan alany helyettesítésére, aki az első gyógyszeradagolás előtt visszavonul. A tanulmányi lemorzsolódást nem pótoljuk.

Az Altasciences számítógépes programmal generálja a randomizációs kódot a vizsgálati tervnek, az alanyok számának és a kezelés beadásának sorrendjének megfelelően. A kezelés minden egyes sorozatának véletlenszerű kiosztása az egyes alanyokhoz oly módon történik, hogy a vizsgálat kiegyensúlyozott legyen. A generálás után a véletlenszerűsítési kód végleges lesz, és nem módosul. A jogosult alanyokat véletlenszerűen besorolják a két kezelési szekvencia egyikébe. A vizsgálatban két szekvencia lesz: AB és BA, ahol A = a teszttermék, B = a referenciatermék (lásd az A és B tételek részletes leírását a "Fegyverek és beavatkozások" részben).

Minden vizsgálati időszakra az alanyok egyetlen 40 mg-os orális adag olmezartán-medoxomilt (a tesztet vagy a referenciakészítményt) kapnak. A vizsgálatban részt vevők tudatában lesznek annak, hogy ugyanabból a gyógyszerből különböző kiszereléseket kapnak, anélkül, hogy tájékoztatást kapnának arról, hogy melyik terméket (teszt vagy referencia) adják be. Minden adag dátuma és időpontja rögzítésre kerül. Minden egyes alany esetében az összes tervezett adagolás utáni tevékenységet és értékelést a vizsgálati gyógyszer beadásának idejéhez viszonyítva kell elvégezni.

A böjt a gyógyszer beadását követően legalább 4 órán keresztül folytatódik, majd a szokásos ebédet szolgálják fel. Ezt követően a megfelelő időpontokban vacsorát és könnyű harapnivalót szolgálnak fel, de legkorábban 9 órával az adagolás után. Szükség szerint vizet biztosítunk az adagolás előtti 1 óráig. A víz a gyógyszer beadása után 1 órával kezdődik.

Összesen 21 vérmintát vesznek (egyenként 3 ml-es cső) minden vizsgálati időszakban a farmakokinetikai (PK) értékeléshez. Az első vérmintát a gyógyszer beadása előtt, a többit pedig 48 órával azután veszik. gyógyszer beadása.

Tekintettel arra, hogy a kiindulási vegyület, az olmezartán-medoxomil gyorsan és teljesen átalakul farmakológiailag aktív metabolittá, az olmezartánná, és nem mutattak ki ép olmezartán-medoxomilt vagy érintetlen oldallánc-medoxomil-részt a plazmában, az olmezartán-medoxomil nem mérhető megbízhatóan. Ezért a jelen vizsgálatban mérendő analit olmezartán lesz. Az olmezartán plazmakoncentrációit validált bioanalitikai módszerrel kell mérni.

Az alanyokat az adagolás utáni 24 órás PK mintavétel után és orvosi jóváhagyást követően el kell hagyni a klinikáról. Mindazonáltal azt tanácsolhatják nekik, hogy biztonsági okokból maradjanak a klinikai helyszínen, ha a felelős orvos szükségesnek ítéli. Az alanyok az adagolás után 36 és 48 órával visszatérnek a klinikára vérvétel céljából.

Az olmezartán-medoxomil tabletta egyszeri, 40 mg-os orális adagja után megfigyelt várható terminális eliminációs felezési idő éhgyomorra 9,4 óra. Az áthúzódó hatások elkerülése érdekében a gyógyszerbeadások között 7 naptári napos kimosást terveznek.

A farmakokinetikusnak (vagy delegáltnak) dokumentálnia kell azt a döntést, hogy mely alanyok kerüljenek bele a PK-elemzésbe, és a szponzornak jóvá kell hagynia, mielőtt a bioanalitikai létesítmény megkezdi a mintaelemzést. Azok az alanyok, akiktől elvárható, hogy értékelhető farmakokinetikai adatokat szolgáltassanak mind a teszt, mind a referenciatermékek tekintetében (életképes PK minták alapján), bekerülnek a PK elemzésbe. A többi alany koncentrációs adatai külön kerülnek bemutatásra. Azok az alanyok, akik nem teljesítik egy vagy több vizsgálati időszak mintavételi ütemtervét, csak azon farmakokinetikai paraméterek esetében vehetők részt a farmakokinetikai elemzésben, valamint a statisztikai elemzésben és a bioekvivalencia meghatározásában, amelyekről úgy ítélik meg, hogy a hiányzó minta(ok) nem befolyásolják.

A Tmax statisztikai elemzése nem paraméteres megközelítésen fog alapulni. Az összes többi PK paraméter statisztikai elemzése varianciaanalízis (ANOVA) modellen fog alapulni. Az ln-transzformált PK paraméterekből kapott geometriai LSátlagok arányának kétoldali 90%-os konfidencia intervallumát számítjuk ki.

Az olmezartán statisztikai következtetése a következő standardokat alkalmazó bioekvivalencia megközelítésen fog alapulni: a geometriai LSátlagok aránya a megfelelő 90%-os konfidenciaintervallum mellett, amelyet az ln-transzformált Cmax és AUC0- paraméterek teszt és a referencia közötti különbség exponenciálisából számítanak ki. t mindegyiknek a 80,00–125,00%-os bioekvivalencia tartományban kell lennie.

A biztonsági populációba minden olyan alany tartozik, aki legalább egy készítményt (teszt vagy referencia) kapott. A biztonsági értékelések magukban foglalják az életjeleket, a klinikai laboratóriumi vizsgálatokat és az AE monitorozását. A vizsgálati alany biztonságával kapcsolatos okokból a vizsgáló belátása szerint további biztonsági méréseket is végezhetnek. A felelős orvos minden gyógyszeradagolást követően legalább az első 4 órában a klinikai helyszínen tartózkodik, és a kezelés ideje alatt folyamatosan elérhető lesz. tanulmány.

A vizsgálat teljes időtartama: legfeljebb 32 nap (beleértve a szűrést is).