Bioekvivalensstudien av två olika formuleringar av Olmesartan Medoxomil efter en enstaka oral dosadministration under fasta.

Detta är ett enda center, randomiserat, 2-behandlings-, 2-periods-, 2-sekvens-, crossover-, enkeldosstudiedesign, där 32 friska vuxna försökspersoner kommer att få en av studiebehandlingarna under varje studieperiod.

Syftet med denna studie är att fastställa bioekvivalensen för två olika formuleringar av olmesartan efter administrering av en enstaka oral dos under fasta.

Variationen inom individen efter en engångsdos av olmesartan verkar vara cirka 25 % för Cmax och cirka 18 % för AUC0-t. Statistiskt sett, med tanke på att det förväntade förhållandet mellan test och referens för geometriska minsta kvadraters medelvärden (LSmeans) bör falla inom 95 och 105 %, uppskattas det att det lägsta antalet försökspersoner uppfyller 80 till 125 % bioekvivalensintervall med en statistisk a priori effekt på minst 80% är cirka 28. Därför bör inkluderingen av 32 försökspersoner räcka för att ta hänsyn till möjligheten till avhopp, variationer kring den uppskattade intra-individuella variationskoefficienten (CV) och för att dra slutsatsen till förmån för hypotesen om bioekvivalens med tillräcklig statistisk styrka.

Försöksberättigande för denna studie kommer att fastställas vid screeningbesöket och behöriga försökspersoner kommer att antas till den kliniska forskningsenheten minst 10 timmar före läkemedelsadministrering för varje studieperiod.

En försöksperson som drar sig tillbaka eller dras tillbaka under förstudieutvärderingarna men innan den första dosen (testet eller referensprodukten) under period 1 kommer att betraktas som ett avhopp och kommer inte att ingå i den slutliga databasen. Standbyer bör rekryteras och tillgängliga för att ersätta alla försökspersoner som drar sig tillbaka före den första läkemedelsadministreringen. Studieavhopp kommer inte att ersättas.

Altasciences kommer att generera randomiseringskoden med ett datorprogram enligt studiens design, antalet försökspersoner och sekvensen för behandlingsadministration. Den slumpmässiga tilldelningen av varje sekvens av behandlingsadministrering till varje individ kommer att göras på ett sådant sätt att studien är balanserad. När den väl har genererats kommer randomiseringskoden att vara slutgiltig och kommer inte att ändras. Kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras till en av två behandlingssekvenser. Det kommer att finnas två sekvenser i studien: AB och BA, där A = testprodukten, B = referensprodukten (se detaljerad beskrivning av A- och B-artiklar i avsnittet "Vapen och insatser").

För varje studieperiod kommer försökspersonerna att få en enstaka 40 mg oral dos av olmesartanmedoxomil (testet eller referensformuleringen). Studiedeltagare kommer att vara medvetna om att de kommer att få olika formuleringar av samma läkemedel utan att bli informerade om vilken produkt (test eller referens) som administreras. Datum och tid för varje dos kommer att registreras. För varje försöksperson kommer alla schemalagda aktiviteter och bedömningar efter dosering att utföras i förhållande till tidpunkten för administrering av studieläkemedlet.

Fastan kommer att fortsätta i minst 4 timmar efter läkemedelsadministrering, varefter en standardiserad lunch serveras. En kvällsmat och ett lätt mellanmål kommer att serveras vid lämpliga tidpunkter därefter, men inte förrän 9 timmar efter dosering. Vatten kommer att tillhandahållas vid behov fram till 1 timmes fördosering. Vatten tillåts med början 1 timme efter administrering av läkemedlet.

Totalt 21 blodprover kommer att samlas in (ett rör på 3 ml vardera) under varje studieperiod för farmakokinetiska (PK) bedömningar. Det första blodprovet kommer att tas före läkemedelsadministrering medan de andra kommer att samlas in upp till 48 timmar efter drogadministration.

Med tanke på att moderföreningen, olmesartanmedoxomil, snabbt och fullständigt omvandlas till den farmakologiskt aktiva metaboliten, olmesartan, och att ingen intakt olmesartanmedoxomil eller intakt sidokedjemedoxomildel har detekterats i plasma, kan olmesartanmedoxomil inte mätas på ett tillförlitligt sätt. Därför kommer analyten som ska mätas i föreliggande studie att vara olmesartan. Plasmakoncentrationer av olmesartan kommer att mätas enligt en validerad bioanalytisk metod.

Försökspersonerna ska skrivas ut från kliniken efter 24-timmars PK-provtagning efter dos och efter medicinskt godkännande. De kan dock rådas att stanna på den kliniska platsen av säkerhetsskäl, om det bedöms nödvändigt av den ansvariga läkaren. Försökspersoner kommer att återvända till kliniken för blodprov 36 och 48 timmar efter dosering.

Den förväntade terminala eliminationshalveringstiden som observerats efter en oral engångsdos på 40 mg olmesartanmedoxomil tabletter under fasta är 9,4 timmar. För att undvika eventuell överföringseffekt planeras en tvättning på 7 kalenderdagar mellan läkemedelsadministrationerna.

Beslutet om vilka försökspersoner som kommer att inkluderas i farmakokinetikanalysen ska dokumenteras av farmakokinetiken (eller delegaten) och godkännas av sponsorn innan provanalysen påbörjas av den bioanalytiska anläggningen. Försökspersoner som förväntas tillhandahålla utvärderbara PK-data för både test- och referensprodukterna (baserat på livskraftiga PK-prover) kommer att inkluderas i PK-analysen. Koncentrationsdata för de återstående försökspersonerna kommer att presenteras separat. Försökspersoner som inte fullföljer provtagningsschemat för en eller flera studieperioder kan inkluderas i PK och statistisk analys och bioekvivalensbestämning endast för de PK-parametrar som bedöms inte påverkas av det eller de saknade proverna.

Statistisk analys av Tmax kommer att baseras på ett icke-parametriskt tillvägagångssätt. Statistisk analys av alla andra PK-parametrar kommer att baseras på en Variansanalys (ANOVA) modell. Dubbelsidigt 90 % konfidensintervall för förhållandet mellan geometriska LS-medel erhållna från de ln-transformerade PK-parametrarna kommer att beräknas.

Statistisk slutledning av olmesartan kommer att baseras på en bioekvivalensmetod som använder följande standarder: förhållandet mellan geometriska LS-medel med motsvarande 90 % konfidensintervall beräknat från exponentialen för skillnaden mellan testet och referensen för de ln-transformerade parametrarna Cmax och AUC0- t bör alla vara inom 80,00 till 125,00 % bioekvivalensintervall.

Säkerhetspopulationen kommer att inkludera alla försökspersoner som fått minst en formulering (test eller referens). Säkerhetsbedömningar kommer att omfatta vitala tecken, kliniska laboratorietester och AE-övervakning. Ytterligare säkerhetsmätningar kan utföras efter utredarens gottfinnande av skäl relaterade till ämnets säkerhet. Den ansvariga läkaren kommer att vara närvarande på den kliniska platsen under minst de första 4 timmarna efter varje läkemedelsadministrering och kommer att vara tillgänglig hela tiden under hela studie.

Total studielängd: upp till 32 dagar (inklusive screening).