Studie bioekvivalence dvou různých formulací olmesartan medoxomilu po podání jedné perorální dávky za podmínek nalačno.

Toto je jedno centrum, randomizované, 2-léčebné, 2-dobé, 2-sekvenční, zkřížené, jednodávkové uspořádání studie, ve kterém 32 zdravých dospělých subjektů dostane jednu ze studijních léčeb během každého studijního období.

Cílem této studie je stanovit bioekvivalenci dvou různých formulací olmesartanu po podání jedné perorální dávky za podmínek nalačno.

Variace mezi jednotlivými subjekty po jedné dávce olmesartanu se zdá být přibližně 25 % pro Cmax a přibližně 18 % pro AUC0-t. Statisticky, vzhledem k tomu, že očekávaný poměr testu k referenční hodnotě geometrických průměrů nejmenších čtverců (LSmeans) by měl spadat mezi 95 a 105 %, odhaduje se, že nejnižší počet subjektů, které splňují rozmezí 80 až 125 % bioekvivalence se statistickým a priori síla alespoň 80 % je asi 28. Zahrnutí 32 subjektů by proto mělo stačit k tomu, aby bylo možné zohlednit možnost předčasných odchodů, variací kolem odhadovaného variačního koeficientu v rámci subjektu (CV) a učinit závěr ve prospěch hypotézy bioekvivalence s dostatečnou statistickou silou.

Způsobilost subjektu pro tuto studii bude stanovena při screeningové návštěvě a způsobilé subjekty budou přijaty do jednotky klinického výzkumu alespoň 10 hodin před podáním léku pro každé období studie.

Subjekt, který odstoupí nebo je stažen během předběžných hodnocení, ale před obdržením první dávky (testu nebo referenčního přípravku) v období 1, nebude považován za opuštěného a nebude zařazen do konečné databáze. Měli by být přijati a k ​​dispozici pohotovostní pracovníci, kteří nahradí každý subjekt, který odejde před prvním podáním drogy. Opuštění studia nebudou nahrazováni.

Altasciences vygeneruje randomizační kód pomocí počítačového programu podle designu studie, počtu subjektů a sekvence podávání léčby. Náhodné rozdělení každé sekvence podávání léčby každému subjektu bude provedeno takovým způsobem, aby byla studie vyvážená. Po vygenerování bude randomizační kód konečný a nebude měněn. Vhodní jedinci budou randomizováni do jedné ze dvou léčebných sekvencí. Ve studii budou dvě sekvence: AB a BA, kde A = testovaný produkt, B = referenční produkt (viz podrobný popis položek A a B v části „Paže a zásahy“).

Pro každé období studie budou subjekty dostávat jednu 40 mg perorální dávku olmesartan medoxomilu (test nebo referenční formulace). Účastníci studie si budou vědomi toho, že dostanou různé formulace stejného léku, aniž by byli informováni, který produkt (test nebo referenční) je podáván. Bude zaznamenáno datum a čas každé dávky. U každého subjektu budou provedeny všechny plánované aktivity po dávce a hodnocení vzhledem k době podávání studovaného léčiva.

Půst bude pokračovat alespoň 4 hodiny po podání léku, poté bude podáván standardizovaný oběd. Večeře a lehké občerstvení budou podávány ve vhodnou dobu poté, ale ne dříve než 9 hodin po podání. Voda bude poskytována podle potřeby do 1 hodiny před podáním. Voda bude povolena počínaje 1 hodinou po podání léku.

V každém období studie bude odebráno celkem 21 vzorků krve (jedna zkumavka po 3 ml) pro farmakokinetické (PK) hodnocení. První vzorek krve bude odebrán před podáním léku, zatímco ostatní budou odebrány až 48 hodin po podávání léků.

Vzhledem k tomu, že mateřská sloučenina, olmesartan medoxomil, je rychle a úplně přeměněna na farmakologicky aktivní metabolit olmesartan, a že v plazmě nebyl detekován žádný intaktní olmesartan medoxomil ani intaktní část medoxomilu s postranním řetězcem, nelze olmesartan medoxomil spolehlivě měřit. Proto analytem, ​​který se má v této studii měřit, bude olmesartan. Plazmatické koncentrace olmesartanu budou měřeny podle validované bioanalytické metody.

Subjekty mají být propuštěny z kliniky po 24hodinovém odběru PK vzorků po dávce a po lékařském schválení. Může jim však být doporučeno, aby z bezpečnostních důvodů zůstali na klinickém pracovišti, pokud to odpovědný lékař uzná za nutné. Subjekty se vrátí na kliniku pro odběr krve 36 a 48 hodin po dávce.

Očekávaný terminální poločas eliminace pozorovaný po jedné perorální dávce 40 mg tablet olmesartan medoxomilu nalačno je 9,4 hodiny. Aby se předešlo jakémukoli přenosu efektu, je mezi aplikacemi léčiva plánováno vymývání po 7 kalendářních dnech.

Rozhodnutí o tom, které subjekty budou zahrnuty do PK analýzy, musí být zdokumentováno farmakokinetikem (nebo delegátem) a schváleno zadavatelem před zahájením analýzy vzorků bioanalytickým zařízením. Subjekty, u kterých se očekává, že poskytnou vyhodnotitelná PK data pro testovaný i referenční produkt (na základě životaschopných PK vzorků), budou zahrnuti do PK analýzy. Údaje o koncentraci zbývajících subjektů budou uvedeny samostatně. Subjekty, které nedokončí plán odběru vzorků v jednom nebo více obdobích studie, mohou být zahrnuty do PK a statistické analýzy a stanovení bioekvivalence pouze pro PK parametry, u kterých se má za to, že nejsou ovlivněny chybějícím vzorkem (vzorky).

Statistická analýza Tmax bude založena na neparametrickém přístupu. Statistická analýza všech ostatních PK parametrů bude založena na modelu analýzy rozptylu (ANOVA). Bude vypočítán oboustranný 90% interval spolehlivosti poměru geometrických průměrů LS získaných z ln-transformovaných PK parametrů.

Statistická inference olmesartanu bude založena na přístupu bioekvivalence za použití následujících standardů: poměr geometrických průměrů LS s odpovídajícím 90% intervalem spolehlivosti vypočítaný z exponenciály rozdílu mezi testem a referenční hodnotou pro ln-transformované parametry Cmax a AUC0- Všechny by měly být v rozmezí 80,00 až 125,00 % bioekvivalence.

Bezpečnostní populace bude zahrnovat všechny subjekty, které dostaly alespoň jednu formulaci (test nebo referenční). Hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat vitální funkce, klinické laboratorní testy a monitorování AE. Další bezpečnostní měření mohou být provedena podle uvážení zkoušejícího z důvodů souvisejících s bezpečností subjektu. Odpovědný lékař bude přítomen na klinickém místě alespoň první 4 hodiny po každém podání léku a bude k dispozici po celou dobu studie.

Celková délka studie: až 32 dní (včetně screeningu).