Bioekvivalenssitutkimus kahdella eri olmesartaanimedoksomiilin formulaatiolla yhden oraalisen annoksen jälkeen paasto-olosuhteissa.

Tämä on yksi keskus, satunnaistettu, 2-hoitoinen, 2-jaksoinen, 2-jaksoinen, risteävä, yhden annoksen tutkimussuunnitelma, jossa 32 tervettä aikuista henkilöä saavat yhden tutkimushoidoista kunkin tutkimusjakson aikana.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää kahden eri olmesartaaniformulaation bioekvivalenssi kerta-annoksen oraalisen annon jälkeen paasto-olosuhteissa.

Yksittäisen olmesartaaniannoksen jälkeen koehenkilöiden välinen vaihtelu näyttää olevan noin 25 % Cmax:ssa ja noin 18 % AUC0-t:ssä. Tilastollisesti ottaen huomioon, että geometristen pienimmän neliösumman keskiarvojen (LSmeans) odotetun testin ja referenssin suhteen pitäisi olla 95 ja 105 % välillä, on arvioitu, että pienin määrä koehenkilöitä täyttää 80-125 %:n bioekvivalenssialueen tilastollisella a priori teho vähintään 80 % on noin 28. Siksi 32 koehenkilön sisällyttämisen pitäisi riittää ottamaan huomioon koulun keskeyttämisen mahdollisuus, vaihtelut arvioitujen yksilöiden sisäisen variaatiokertoimen (CV) ympärillä ja päättämään bioekvivalenssihypoteesin hyväksi riittävällä tilastollisella teholla.

Aiheen kelpoisuus tähän tutkimukseen määritetään seulontakäynnillä ja kelpoiset koehenkilöt otetaan kliiniseen tutkimusyksikköön vähintään 10 tuntia ennen lääkkeen antamista kullakin tutkimusjaksolla.

Koehenkilöä, joka vetäytyy tai vetäytyy esitutkimuksen aikana, mutta ennen ensimmäisen annoksen (testin tai vertailutuotteen) saamista jaksolla 1, ei pidetä keskeyttäjänä eikä häntä sisällytetä lopulliseen tietokantaan. Varahenkilöitä tulee värvätä ja heillä on oltava tilalle kaikki henkilöt, jotka vetäytyvät ennen ensimmäistä lääkkeen antamista. Opintojen keskeyttäjiä ei korvata.

Altasciences generoi satunnaistuskoodin tietokoneohjelmalla tutkimussuunnitelman, koehenkilömäärän ja hoidon antamisjärjestyksen mukaan. Kunkin hoitojakson satunnainen allokointi kullekin kohteelle tehdään siten, että tutkimus on tasapainoinen. Kun satunnaiskoodi on luotu, se on lopullinen eikä sitä muuteta. Tukikelpoiset koehenkilöt satunnaistetaan johonkin kahdesta hoitojaksosta. Tutkimuksessa on kaksi sekvenssiä: AB ja BA, joissa A = testituote, B = vertailutuote (katso A- ja B-kohteiden yksityiskohtainen kuvaus kohdasta "Aseet ja interventiot").

Kutakin tutkimusjaksoa kohden koehenkilöt saavat yhden 40 mg:n oraalisen annoksen olmesartaanimedoksomiilia (testi tai vertailuformulaatio). Tutkimukseen osallistujat tietävät, että he saavat eri formulaatioita samaa lääkettä ilman, että heille kerrotaan, mitä tuotetta (testiä tai referenssiä) annetaan. Kunkin annoksen päivämäärä ja kellonaika tallennetaan. Jokaiselle koehenkilölle kaikki suunnitellut annoksen jälkeiset toiminnot ja arvioinnit suoritetaan suhteessa tutkimuslääkkeen antamisaikaan.

Paastoamista jatketaan vähintään 4 tuntia lääkkeen annon jälkeen, jonka jälkeen tarjoillaan vakiolounas. Illallinen ja kevyt välipala tarjoillaan sopivina aikoina sen jälkeen, mutta aikaisintaan 9 tunnin kuluttua annostelusta. Vettä tarjotaan tarpeen mukaan 1 tunnin ajan ennen annostusta. Vettä sallitaan 1 tunnin kuluttua lääkkeen antamisesta.

Jokaisella tutkimusjaksolla kerätään 21 verinäytettä (yksi 3 ml:n putki kukin) farmakokineettisiä (PK) arviointeja varten. Ensimmäinen verinäyte otetaan ennen lääkkeen antamista ja muut 48 tunnin kuluttua lääkkeen antamisesta. lääkkeen antaminen.

Koska emoyhdiste, olmesartaanimedoksomiili, muuttuu nopeasti ja täydellisesti farmakologisesti aktiiviseksi metaboliitiksi, olmesartaaniksi, ja ettei plasmasta ole havaittu ehjää olmesartaanimedoksomiilia tai ehjää sivuketjun medoksomiiliosaa, olmesartaanimedoksomiilia ei voida mitata luotettavasti. Siksi tässä tutkimuksessa mitattava analyytti on olmesartaani. Olmesartaanin plasmapitoisuudet mitataan validoidun bioanalyyttisen menetelmän mukaisesti.

Koehenkilöt on poistettava klinikalta 24 tunnin annoksen jälkeisen PK-näytteenoton jälkeen ja lääkärin hyväksynnän jälkeen. Heitä voidaan kuitenkin neuvoa pysymään kliinisellä paikalla turvallisuussyistä, jos vastaava lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi. Koehenkilöt palaavat klinikalle verinäytteenottoa varten 36 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.

Odotettu terminaalinen eliminaation puoliintumisaika olmesartaanimedoksomiilitablettien 40 mg:n kerta-annoksen jälkeen paastotilassa on 9,4 tuntia. Siirtymävaikutusten välttämiseksi lääkeannostelun välillä suunnitellaan 7 kalenteripäivän pesua.

Farmakokinetikon (tai edustajan) on dokumentoitava päätös siitä, mitkä koehenkilöt sisällytetään PK-analyysiin, ja sponsorin on hyväksyttävä se ennen kuin bioanalyyttinen laitos aloittaa näyteanalyysin. Koehenkilöt, joiden odotetaan toimittavan arvioitavissa olevia PK-tietoja sekä testi- että vertailutuotteista (perustuu elinkelpoisiin PK-näytteisiin), sisällytetään PK-analyysiin. Muiden koehenkilöiden pitoisuustiedot esitetään erikseen. Koehenkilöt, jotka eivät täytä yhden tai useamman tutkimusjakson näytteenottoaikataulua, voidaan sisällyttää farmakokineettiseen analyysiin ja tilastolliseen analyysiin ja bioekvivalenssimääritykseen vain niiden PK-parametrien osalta, joihin puuttuvien näytteiden ei katsota vaikuttavan.

Tmax:n tilastollinen analyysi perustuu ei-parametriseen lähestymistapaan. Kaikkien muiden PK-parametrien tilastollinen analyysi perustuu varianssianalyysin (ANOVA) malliin. Lasketaan ln-muunnetuista PK-parametreista saatujen geometristen LS-keskiarvojen suhteen kaksipuolinen 90 %:n luottamusväli.

Olmesartaanin tilastollinen päättely perustuu bioekvivalenssiin perustuvaan lähestymistapaan, jossa käytetään seuraavia standardeja: geometristen LSkeskiarvojen suhde vastaavalla 90 %:n luottamusvälillä laskettuna testin ja vertailuarvon välisen eron eksponentiaalista ln-muunnetuille parametreille Cmax ja AUC0- Kaikkien t:n tulee olla 80,00–125,00 %:n bioekvivalenssialueella.

Turvallisuuspopulaatio sisältää kaikki koehenkilöt, jotka ovat saaneet vähintään yhtä formulaatiota (testi tai vertailu). Turvallisuusarvioinnit sisältävät elintoimintoja, kliiniset laboratoriotutkimukset ja AE-seuranta. Ylimääräisiä turvallisuusmittauksia voidaan suorittaa tutkijan harkinnan mukaan koehenkilön turvallisuuteen liittyvistä syistä. Vastuulääkäri on paikalla kliinisellä paikalla vähintään ensimmäiset 4 tuntia jokaisen lääkkeen annon jälkeen ja on aina tavoitettavissa koko ajan. opiskella.

Tutkimuksen kokonaiskesto: enintään 32 päivää (seulonta mukaan lukien).