Легочное кровоизлияние в борьбе с минимальным остаточным заболеванием у пациентов с саркомой или колоректальными метастазами
11 марта 2024 г. обновлено: Roswell Park Cancer Institute
Фаза I / II исследования легочного кровоизлияния для контроля минимального остаточного заболевания при резектабельной или аблируемой саркоме или колоректальных метастазах в легкие
В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты легочного кровоизлияния в борьбе с минимальной остаточной болезнью у пациентов с саркомой или колоректальной карциномой, которая распространилась на легкие.
Легочное кровоснабжение представляет собой минимально инвазивную доставку химиотерапевтических агентов, таких как цисплатин, в ткани легких.
Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как цисплатин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение.
Легочное переливание также может быть полезным для предотвращения последующего внутривенного введения препаратов, которые не оказывают влияния на опухоли при местной доставке.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить безопасность химиотерапии, изолированной в малом круге кровообращения, путем определения максимально переносимой дозы (МПД) и рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D). (Этап I) II. Определить частоту местных рецидивов у пациентов, перенесших легочное кровоизлияние, по сравнению с историческим контролем у пациентов с полностью удаленными метастазами в легкие (одностороннее и двустороннее заболевание). (Этап II)
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить местную и системную токсичность, связанную с легочным кровотечением. (Этап I) II. Определить безрецидивную выживаемость (БВР) у пациентов, перенесших легочное кровоизлияние, по сравнению с историческим контролем, у пациентов с полностью удаленными метастазами в легкие (одностороннее и двустороннее поражение). (Этап II)
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить изменения локального микроокружения опухоли (TME), связанные с легочным кровоснабжением, и потенциал кровоизлияния как усиление иммуномодуляции. (Этап II) II. Определить общую выживаемость (ОВ) у пациентов, перенесших легочное кровоизлияние, по сравнению с контрольной группой в прошлом, у пациентов с полностью удаленными метастазами в легкие (одностороннее и двустороннее поражение). (Этап II) III. Сравнить гистологию образцов опухоли с ранее резецированными образцами, обращая внимание на биомаркеры системного иммунного распознавания у пациентов, подходящих для повторной инфузии. (Этап II) IV. Получить опухолевые и системные иммунные биомаркеры, включая активацию цитокинов, для корреляции с клиническими ответами. (Фаза II) V. Сопоставить местный контроль с биомаркером тканевого эффекта химиотерапии (включая тканевые уровни платины, щелочной фосфатазы [ЩФ]). (Этап II) VI. Соотнести локальный контроль заболевания с биомаркером опухоли для метастазирования (циркулирующая [цир] рибонуклеиновая кислота [РНК], микро[ми]РНК). (Этап II)
КОНТУР:
Пациенты подвергаются легочному оттоку, состоящему из цисплатина путем инфузии. Затем пациентам проводят метастазэктомию. Пациенты с нерезектабельной саркомой могут получать химиотерапию в течение 4-8 недель после метастазэктомии.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются в течение 3 мес, а затем каждые 6 мес в течение до 5 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
99
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Рекрутинг
- Roswell Park Cancer Institute
-
Контакт:
- Todd L. Demmy
- Номер телефона: 716-845-8675
- Электронная почта: todd.demmy@roswellpark.org
-
Главный следователь:
- Todd L. Demmy
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Опухоли, метастазирующие в легкие, которые находятся в центре внимания этого протокола, в частности:
- Саркома мягких тканей
- остеосаркома
- Колоректальная карцинома
- Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
- Гемоглобин > 8,0 г/л
- Гранулоциты > 1500 мкл
- Тромбоциты >= 100 000 мкл
- Клиренс креатинина >= 30 мл/мин
- Клинически диагностированные метастазы операбельной саркомы в легком (хотя предварительное гистологическое или цитологическое подтверждение желательно, это может не потребоваться в клинических сценариях, когда биопсия может не изменить необходимость резекции подозрительных легочных узлов или сама биопсия представляет риск обсеменения опухолью. В таких случаях диагноз будет подтвержден быстрой патологической оценкой интраоперационно, прежде чем приступить к суффузии). Учитывая появление других приемлемых вариантов разрушения метастазов в легких, таких как SBRT или микроволновая абляция, будет разрешен гибридный подход для устранения всех очагов заболевания; тем не менее, дополнительные подходы должны быть отложены, если это возможно, до 30-дневной конечной точки после суффузии.
- Наличие измеримого заболевания в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
- Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) >= 50% от должного
- Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) >= 50% от ожидаемого
- Жизненная емкость легких (ЖЕЛ) >= 50 % прогнозируемого
- Насыщение кислородом (O2) в амбулаторном режиме и в покое > 88%
- Шестиминутная прогулка >= 50 % ожидаемого расстояния
- Хирург и интервенционный радиолог подтверждают, что инфузионная терапия технически осуществима.
- Шкала одышки Борга (модифицированная) < 5
- Контроль первичной опухоли, как определено клинической оценкой в соответствии со стандартом лечения
- Участники детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
- Участник должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.
Критерий исключения:
- Использование домашнего кислорода
- Участники, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
- Участники с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
- Аллергия, непереносимость или другая серьезная реакция на химиотерапевтические препараты, которые могут использоваться в процедуре.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, сердечные заболевания (такие как застойная сердечная недостаточность, стенокардия и аритмии, нестабильные или не поддающиеся лечению) или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Беременные или кормящие женщины-участницы
- Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
- Легочные метастазы, которые не могут быть полностью удалены или удалены на основании предрегистрационного обзора изображений торакальным хирургом или специалистом по процедуре.
- Любое дополнительное состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника неподходящим кандидатом для получения исследуемого препарата или метода вливания.
- Получил исследовательский агент в течение 30 дней до регистрации
- Тяжелая периферическая невропатия
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Профилактика (цисплатин, метастазэктомия)
Пациенты подвергаются легочному оттоку, состоящему из цисплатина путем инфузии.
Пациентам проводят метастазэктомию.
Начиная с 4-8 недель, пациенты с нерезектабельной саркомой могут получать химиотерапию.
|
Пройти метастазэктомию
Вводится через инфузию
Другие имена:
Подвергнуться легочному оттоку
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Случаи местной токсичности (фаза I)
Временное ограничение: До 2 лет
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT) будет определяться на основе частоты нежелательных явлений 3-5 степени, связанных с лекарственным средством.
Они будут оцениваться с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии (v) 5.0 Национального института рака (NCI).
|
До 2 лет
|
|
Рекомендуемая доза для фазы II (фаза I)
Временное ограничение: До 5 лет
|
До 5 лет
|
|
|
Местный рецидив (фаза II)
Временное ограничение: От резекции до локального рецидива в воспаленном легком или последнего клинического наблюдения, оцениваемого до 2 лет.
|
Будут рассматриваться как двумерные данные о времени до события.
Отсутствие местных рецидивов будет суммировано с использованием стандартных методов Каплана-Мейера, а 2-летняя частота местных рецидивов будет оценена с 90% доверительным интервалом, рассчитанным с использованием формулы Гринвуда.
|
От резекции до локального рецидива в воспаленном легком или последнего клинического наблюдения, оцениваемого до 2 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота возникновения местной и системной токсичности (фаза I)
Временное ограничение: До 5 лет
|
Оценено с использованием NCI CTCAE v5.0.
|
До 5 лет
|
|
Безрецидивная выживаемость (Фаза II)
Временное ограничение: От разлития крови до рецидива (местного или отдаленного), смерти из-за болезни или в связи с ней или при последнем наблюдении, оцениваемом до 2 лет.
|
Будут обобщены с использованием стандартных методов Каплана-Мейера, где оценки медианы выживаемости и 2-летней выживаемости будут получены с 90% доверительными интервалами.
|
От разлития крови до рецидива (местного или отдаленного), смерти из-за болезни или в связи с ней или при последнем наблюдении, оцениваемом до 2 лет.
|
|
Частота местной и системной токсичности (фаза II)
Временное ограничение: До 5 лет
|
Оценено с использованием NCI CTCAE v5.0.
Будут суммированы по классам в каждой группе с использованием частот и относительных частот.
|
До 5 лет
|
|
Местный рецидив в обработанных (кровотечение) и нелеченных легких у пациентов с двусторонним поражением (фаза II)
Временное ограничение: В 2 года
|
Будут сравниваться залитые и не залитые легкие с использованием теста Макнемара.
Также будет получен 90% доверительный интервал о разнице в частоте местных рецидивов.
|
В 2 года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Повреждение легких (% снижения спирометрии и дифференциального снижения при количественном сканировании перфузии) (Фаза II)
Временное ограничение: До 5 лет
|
Связь между повреждением легких и реакцией и результатами выживания будет оцениваться с использованием моделей логистической регрессии и регрессии Кокса.
|
До 5 лет
|
|
Иммунные маркеры (фаза II)
Временное ограничение: До 5 лет
|
Будет коррелировать с первичными конечными точками.
Активация цитокинов, опухолевые, иммунные и связанные со стрессом биомаркеры будут суммированы с использованием соответствующей описательной статистики.
Связь между общим ответом и биомаркерами будет оцениваться с использованием моделей логистической регрессии.
Связь между результатами времени до события (свободой от рецидива и выживаемостью) и биомаркерами будет оцениваться с использованием регрессионных моделей Кокса.
Все предположения модели будут проверены графически и подогнаны с использованием метода Ферта.
|
До 5 лет
|
|
Общая выживаемость (Фаза II)
Временное ограничение: До 5 лет
|
Будет сравниваться с историческими контролями.
Будут обобщены с использованием стандартных методов Каплана-Мейера, где оценки медианы выживаемости и 2-летней выживаемости будут получены с 90% доверительными интервалами.
|
До 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Todd L Demmy, Roswell Park Cancer Institute
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 июля 2020 г.
Первичное завершение (Оцененный)
25 мая 2029 г.
Завершение исследования (Оцененный)
25 мая 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 мая 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 мая 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 мая 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- i 70818 (Другой идентификатор: Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2019-02940 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .