Аутологичная трансплантация стволовых клеток легкого человека при идиопатическом легочном фиброзе (HALT-IPF)
30 марта 2023 г. обновлено: University of North Carolina, Chapel Hill
Фаза I, рандомизированное исследование безопасности и эффективности внутривенной доставки сфероидных стволовых клеток легких (LSC) у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом
Цель:
Продемонстрировать безопасность и эффективность аутологичных сфероидных стволовых клеток легких (LSC), вводимых путем внутривенной инфузии у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом.
Участники:
Пациенты с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ)
Процедуры (методы):
24 пациента с ранее диагностированным идиопатическим легочным фиброзом, отвечающие всем критериям включения/исключения, будут оценены на исходном уровне. ЛСК будут выращивать из аутологичных образцов трансбронхиальной биопсии легких. Первая группа, состоящая из 6 пациентов, будет рандомизирована после завершения процедур скрининга либо в группу лечения из 100 миллионов ЛСК, вводимых путем внутривенной инфузии, либо в контрольную группу (стандартное лечение) в соотношении 2:1 ЛСК к контрольной группе. Вторая группа из 18 пациентов будет рандомизирована после завершения процедур скрининга либо в группу лечения из 200 миллионов LSC, вводимых внутривенно, либо в контрольную группу (стандартная помощь) в соотношении 2:1 LSC к контрольной группе. Пациенты будут рандомизированы с использованием переставленных блоков в соотношении 2:1 LSC к контрольной группе, обеспечивая распределение пациентов 8:4:12 среди контрольной группы, группы с низкой дозой и группы с высокой дозой соответственно. Если пациент рандомизирован и 100 миллионов LSC не достигнуты, то этот пациент будет проанализирован отдельно, и будет включен другой пациент. Внутривенное вливание LSC будет происходить через 4-8 недель после получения легочной биопсии. Все пациенты будут наблюдаться через 0,5, 1, 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца после инфузии для завершения оценок безопасности и эффективности, перечисленных здесь. Все пациенты получат стандартную помощь для их IPF.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
24
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Colleen Rice
- Номер телефона: 984-974-2963
- Электронная почта: colleen_rice@med.unc.edu
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- Рекрутинг
- University of North Carolina as Chapel Hill
-
Контакт:
- Caleb Hemphill
- Номер телефона: 984-974-2963
- Электронная почта: caleb_hemphill@med.unc.edu
-
Контакт:
- Leonard Lobo
- Номер телефона: 919-966-2531
- Электронная почта: jason_lobo@med.unc.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 50 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте от 50 до 80 лет.
Диагноз ИЛФ основан на следующих критериях в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества (ATS) по диагностике ИЛФ:
- Определенная обычная интерстициальная пневмония (UIP), подтвержденная при хирургической биопсии легкого (SLB) с исключением всех других этиологий для UIP ИЛИ КТ высокого разрешения (HRCT), показывающая определенный UIP с исключением всех других этиологий для UIP.
- Вероятный UIP как при визуализации, так и при хирургической биопсии легкого с исключением всех других этиологий для UIP.
- Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) более 50% от прогнозируемой с отношением объема форсированного выдоха за 1 секунду к ФЖЕЛ (ОФВ1/ФЖЕЛ) более 0,75 (тесты функции внешнего дыхания должны быть выполнены не более чем за 90 дней до скрининга).
- Диффузионная способность по окиси углерода (DLCO) превышает 25% от расчетной.
- Возможность выполнения теста 6-минутной ходьбы (6MWT) при скрининге.
- Компетентность для понимания информации, представленной в одобренной Комитетом по исследованиям и этике человека (HREC) Форме информированного согласия, и должен подписать форму до начала любых процедур исследования
Критерий исключения:
- Диагноз интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) или рестриктивного заболевания легких, отличного от ИЛФ.
- Обструктивное заболевание легких, определяемое по признакам обструкции дыхательных путей на КТВР или физиологическим критериям, включая: отношение ОФВ1/ФЖЕЛ менее 0,75, остаточный объем (ОО) более 120% по данным плетизмографии или выраженная (подтвержденная радиологом) эмфизема по данным КТВР или признаки реактивного заболевание дыхательных путей при изменении ОФВ1 более чем на 12% после введения бронхолитиков.
- Доказательства стойкого улучшения состояния ИЛФ, определяемого как улучшение по сравнению с тестами функции легких до терапии (ФЛП), наблюдаемое при двух или более последовательных ФФТ после терапии в течение года до рандомизации.
- Активные или недавние (менее 60 дней до зачисления) серьезные инфекции дыхательных путей или частые (более 2 в год за последние 2 года) инфекционные обострения ИЛФ в анамнезе.
- Госпитализация в течение 60 дней после скрининга острого обострения ИЛФ (AE-IPF).
Хроническая сердечная недостаточность (класс III/IV по NYHA) или известная фракция выброса левого желудочка менее 45%.
- Острое или хроническое нарушение (кроме одышки), которое ограничивает способность выполнять требования и процедуры исследования, включая 6MWT.
- Субъекту требуется гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация.
- Заражение ВИЧ
- Вирусный гепатит
- Потребность в кислороде в состоянии покоя или > 4 л кислорода через носовые канюли при физической нагрузке
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: LSC с низкими дозами (когорта 1) n = 4 запланировано
Через 4-8 недель после трансбронхиальной биопсии участники этой группы получат инфузию 100 миллионов сфероидных стволовых клеток легких (LSC).
|
ЛСК, выращенные из аутологичных образцов трансбронхиальной биопсии
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Обычный уход (когорта 1) n = 2 запланировано
Пациенты получат стандартный уход без биопсии и инфузии.
Плацебо использоваться не будет.
|
|
|
Экспериментальный: LSC с высокими дозами (когорта 2) n = 12 запланировано
Через 4-8 недель после трансбронхиальной биопсии участники этой группы получат инфузию 200 миллионов LSC.
|
ЛСК, выращенные из аутологичных образцов трансбронхиальной биопсии
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Обычный уход (группа 2) n = 6 запланировано
Пациенты получат стандартный уход без биопсии и инфузии.
Плацебо использоваться не будет.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: По окончании обучения, 24 месяца
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением.
СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти; опасен для жизни; требуется стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации; приводит к стойкой инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; другие важные медицинские события, которые могут поставить под угрозу участника или могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из других исходов, перечисленных выше.
|
По окончании обучения, 24 месяца
|
|
Количество участников с гематологическими параметрами потенциального клинического значения
Временное ограничение: По окончании обучения, 24 месяца
|
Образцы крови будут взяты для оценки гематологических параметров.
Диапазон клинических значений для параметров будет следующим: гематокрит (высокий: >0,54 доли эритроцитов в крови); гемоглобин (высокий: >180 граммов на литр [г/л]), лимфоциты (низкий: <0,8x10^9 клеток на литр [клеток/л]); количество нейтрофилов (низкое: <1,5x10^9 клеток/л); количество тромбоцитов (низкое: <100x10^9 клеток/л и высокое: >550x10^9 клеток/л); количество лейкоцитов (низкое: <3x10^9 клеток/л и высокое: >20x10^9 клеток/л).
|
По окончании обучения, 24 месяца
|
|
Количество участников с параметрами клинической химии, имеющими потенциальное клиническое значение
Временное ограничение: По окончании обучения, 24 месяца
|
Образцы крови будут взяты для оценки параметров клинической химии.
Диапазон клинических значений параметров: альбумин (низкий: <30 миллимолей на литр [ммоль/л]); аланинаминотрансфераза (АЛТ) (высокий: >=2xверхний предел нормы [ВГН]); аспартатаминотрансфераза (АСТ) (высокая: >=2xВГН); щелочная фосфатаза (ЩФ) (высокая: >=2xВГН); общий билирубин (высокий: >=1,5xВГН); кальций (низкий: <2 ммоль/л и высокий: >2,75 ммоль/л); глюкоза (низкая: <3 ммоль/л и высокая: >9 ммоль/л); калий (низкий: <3 ммоль/л и высокий: >5,5 ммоль/л) и натрий (низкий: <130 ммоль/л и высокий: >150 ммоль/л).
|
По окончании обучения, 24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем при КТ высокого разрешения Оценка фиброза (0-50)
Временное ограничение: скрининговый визит до инфузии и через 12 месяцев после инфузии
|
Каждая доля легкого будет численно оценена по результатам, наблюдаемым при фиброзе, с использованием КТ грудной клетки высокого разрешения (HRCT).
Числовое значение присваивается конкретному признаку, связанному с фиброзом, при этом более высокие значения присваиваются более конкретным признакам фиброза.
Общий составной общий числовой балл будет получен для легких с максимально возможным баллом легочного фиброза 50 (правая верхняя доля, правая средняя доля, правая нижняя доля, левая верхняя доля и левая нижняя доля).
Азиготная доля, если она присутствует, будет рассматриваться как часть правой верхней доли.
|
скрининговый визит до инфузии и через 12 месяцев после инфузии
|
|
Изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: визит для скрининга перед инфузией и через 360 дней после инфузии
|
Эффективность терапии, измеряемая годовой скоростью снижения ФЖЕЛ, выраженной в мл
|
визит для скрининга перед инфузией и через 360 дней после инфузии
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на дистанции теста 6-минутной ходьбы (метры)
Временное ограничение: визит для скрининга перед инфузией и через 360 дней после инфузии
|
В указанные моменты времени будет проведен тест 6-минутной ходьбы, чтобы определить изменение способности к физической нагрузке после вмешательства, и будут записаны метры, пройденные за 6 минут на плоской поверхности.
|
визит для скрининга перед инфузией и через 360 дней после инфузии
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO)
Временное ограничение: визит для скрининга перед инфузией и через 360 дней после инфузии
|
Изменение DLCO по сравнению с исходным уровнем с поправкой на гемоглобин (ммоль/мин/кПа)
|
визит для скрининга перед инфузией и через 360 дней после инфузии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Leonard Lobo, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 октября 2020 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 октября 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 октября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 февраля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 февраля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 февраля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 марта 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 марта 2023 г.
Последняя проверка
1 марта 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 18-1430
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Обезличенные индивидуальные данные, подтверждающие результаты, будут предоставляться через 9–36 месяцев после публикации при условии, что исследователь, предлагающий использовать данные, получил одобрение Институционального наблюдательного совета (IRB), Независимого комитета по этике (IEC) или Совета по этике исследований (REB). ), если применимо, и заключает соглашение об использовании/обмене данными с UNC.
Сроки обмена IPD
От 9 до 36 месяцев после публикации
Критерии совместного доступа к IPD
Утверждение IRB, IEC или REB и подписанное соглашение об использовании данных (DUA) с UNC, определяющее использование таких данных для совместного использования, должны быть в наличии до того, как какие-либо данные будут переданы.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .