Trapianto di cellule staminali polmonari autologhe umane per la fibrosi polmonare idiopatica (HALT-IPF)
30 marzo 2023 aggiornato da: University of North Carolina, Chapel Hill
Uno studio randomizzato di fase I sulla sicurezza e l'efficacia della somministrazione endovenosa di cellule staminali sferoidi polmonari (LSC) in pazienti con fibrosi polmonare idiopatica
Scopo:
Per dimostrare la sicurezza e l'efficacia delle cellule staminali polmonari sferoidi autologhe (LSC) somministrate mediante infusione endovenosa in pazienti con fibrosi polmonare idiopatica.
Partecipanti:
Pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (IPF)
Procedure (metodi):
24 pazienti precedentemente diagnosticati con fibrosi polmonare idiopatica che soddisfano tutti i criteri di inclusione/esclusione saranno valutati al basale. Le LSC saranno cresciute da campioni di biopsia polmonare transbronchiale autologa. Il primo gruppo, composto da 6 pazienti, sarà randomizzato dopo il completamento delle procedure di screening a un gruppo di trattamento di 100 milioni di LSC somministrati tramite infusione endovenosa o a un gruppo di controllo (cure standard) in un rapporto di 2:1 tra LSC e gruppo di controllo. Il secondo gruppo di 18 pazienti sarà randomizzato dopo il completamento delle procedure di screening a un gruppo di trattamento di 200 milioni di LSC somministrati tramite infusione endovenosa oa un gruppo di controllo (cure standard) in un rapporto di 2:1 tra LSC e gruppo di controllo. I pazienti saranno randomizzati utilizzando blocchi permutati in un rapporto 2:1 LSC rispetto al gruppo di controllo, fornendo una distribuzione di 8:4:12 pazienti tra i gruppi di controllo, a basso dosaggio e ad alto dosaggio, rispettivamente. Se il paziente viene randomizzato e non vengono raggiunti 100 milioni di LSC, il paziente verrà analizzato separatamente e verrà arruolato un altro paziente. L'infusione endovenosa di LSC avverrà 4-8 settimane dopo l'ottenimento delle biopsie polmonari. Tutti i pazienti saranno seguiti ai mesi 0,5, 1, 3, 6, 9, 12, 18 e 24 dopo l'infusione per completare le valutazioni di sicurezza ed efficacia qui elencate. Tutti i pazienti riceveranno cure standard per la loro IPF.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
24
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Colleen Rice
- Numero di telefono: 984-974-2963
- Email: colleen_rice@med.unc.edu
Luoghi di studio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
- Reclutamento
- University of North Carolina as Chapel Hill
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Contatto:
- Caleb Hemphill
- Numero di telefono: 984-974-2963
- Email: caleb_hemphill@med.unc.edu
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Contatto:
- Leonard Lobo
- Numero di telefono: 919-966-2531
- Email: jason_lobo@med.unc.edu
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 50 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina di età compresa tra i 50 e gli 80 anni.
Diagnosi di IPF basata sui seguenti criteri in accordo con le linee guida dell'American Thoracic Society (ATS) per la diagnosi di IPF:
- Polmonite interstiziale usuale definita (UIP) confermata alla biopsia polmonare chirurgica (SLB) con tutte le altre eziologie per UIP escluse O Scansione TC ad alta risoluzione (HRCT) che mostra UIP definita con tutte le altre eziologie per UIP escluse.
- Probabile UIP su entrambe le immagini e biopsia polmonare chirurgica con tutte le altre eziologie per UIP escluse.
- Capacità vitale forzata (FVC) superiore al 50% del previsto con un rapporto tra volume espiratorio forzato in 1 secondo e FVC (FEV1/FVC) superiore a 0,75 (i test di funzionalità polmonare devono essere completati non più di 90 giorni prima dello screening).
- Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) superiore al 25% della capacità prevista.
- Capacità di eseguire un test del cammino di 6 minuti (6MWT) allo screening.
- Competenza per comprendere le informazioni fornite nel modulo di consenso informato approvato dal Comitato per la ricerca umana e l'etica (HREC) e deve firmare il modulo prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di malattia polmonare interstiziale (ILD) o malattia polmonare restrittiva diversa dalla IPF.
- Malattia polmonare ostruttiva determinata dall'evidenza di ostruzione delle vie aeree all'HRCT o da criteri fisiologici tra cui: rapporto FEV1/FVC inferiore a 0,75, volume residuo (RV) superiore al 120% mediante pletismografia o enfisema significativo (verificato dal radiologo) all'HRCT o evidenza di reattività malattia delle vie aeree per variazione del FEV1 superiore al 12% in seguito a provocazione con broncodilatatore.
- Evidenza di miglioramento sostenuto della condizione IPF definita come miglioramento dai test di funzionalità polmonare (PFT) pre-terapia osservati con due o più PFT successivi post-terapia nell'anno precedente la randomizzazione.
- Infezioni significative del tratto respiratorio attive o recenti (meno di 60 giorni prima dell'arruolamento) o una storia di frequenti (maggiori di 2 all'anno negli ultimi 2 anni) esacerbazioni infettive di IPF.
- Ricovero entro 60 giorni dallo screening per una riacutizzazione di IPF (AE-IPF).
Insufficienza cardiaca cronica (classe NYHA III/IV) o frazione di eiezione ventricolare sinistra nota inferiore al 45%.
- Compromissione acuta o cronica (diversa dalla dispnea) che limita la capacità di conformarsi ai requisiti e alle procedure dello studio, incluso il 6MWT.
- Il soggetto necessita di emodialisi, dialisi peritoneale o emofiltrazione.
- Infezione da HIV
- Epatite virale
- Fabbisogno di ossigeno a riposo o >4 L di ossigeno alla cannula nasale necessari sotto sforzo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: LSC a basso dosaggio (coorte 1) n = 4 pianificati
4-8 settimane dopo la biopsia transbronchiale, i partecipanti a questo braccio riceveranno 100 milioni di infusioni di cellule staminali sferoidi polmonari (LSC).
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LSC cresciute da campioni di biopsia transbronchiale autologa
Altri nomi:
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Nessun intervento: Cure abituali (Coorte 1) n = 2 pianificate
I pazienti riceveranno cure standard senza biopsia e senza infusione.
Il placebo non verrà utilizzato.
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Sperimentale: LSC ad alto dosaggio (Coorte 2) n = 12 pianificati
4-8 settimane dopo la biopsia transbronchiale, i partecipanti a questo braccio riceveranno 200 milioni di infusioni di LSC.
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LSC cresciute da campioni di biopsia transbronchiale autologa
Altri nomi:
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Nessun intervento: Cure abituali (Coorte 2) n = 6 pianificate
I pazienti riceveranno cure standard senza biopsia e senza infusione.
Il placebo non verrà utilizzato.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, 24 mesi
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso di un trattamento in studio, considerato o meno correlato al trattamento in studio.
Un SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose: provochi la morte; è in pericolo di vita; richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente; risulta in invalidità/inabilità persistente; è un'anomalia congenita/difetto alla nascita; altri importanti eventi medici che possono mettere a rischio il partecipante o possono richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli altri esiti sopra elencati.
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Fino al completamento degli studi, 24 mesi
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Numero di partecipanti con parametri ematologici di potenziale importanza clinica
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, 24 mesi
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Saranno raccolti campioni di sangue per la valutazione dei parametri ematologici.
L'intervallo di interesse clinico per i parametri sarà: ematocrito (alto: >0,54 proporzione di globuli rossi nel sangue); emoglobina (alta: >180 grammi per litro [g/L]), linfociti (bassa: <0,8x10^9 cellule per litro [cellule/L]); conta dei neutrofili (bassa: <1,5x10^9 cellule/L); conta piastrinica (bassa: <100x10^9 cellule/L e alta: >550x10^9 cellule/L); conta dei globuli bianchi (bassa: <3x10^9 cellule/L e alta: >20x10^9 cellule/L).
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Fino al completamento degli studi, 24 mesi
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Numero di partecipanti con parametri di chimica clinica di potenziale importanza clinica
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, 24 mesi
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Saranno raccolti campioni di sangue per la valutazione dei parametri di chimica clinica.
L'intervallo di preoccupazione clinica per i parametri è: albumina (basso: <30 millimoli per litro [mmol/L]); alanina aminotransferasi (ALT) (alto: >=2x limite superiore della norma [ULN]); aspartato aminotransferasi (AST) (alto: >=2xULN); fosfatasi alcalina (ALP) (alta: >=2xULN); bilirubina totale (alta: >=1.5xULN); calcio (basso: <2 mmol/L e alto: >2,75 mmol/L); glucosio (basso: <3 mmol/L e alto: >9 mmol/L); potassio (basso: <3 mmol/L e alto: >5,5 mmol/L) e sodio (basso: <130 mmol/L e alto: >150 mmol/L).
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Fino al completamento degli studi, 24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale nel punteggio di fibrosi della scansione TC ad alta risoluzione (0-50)
Lasso di tempo: visita di screening prima dell'infusione e 12 mesi dopo l'infusione
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Ogni lobo del polmone verrà valutato numericamente sui risultati osservati con fibrosi utilizzando la TC toracica ad alta risoluzione (HRCT).
Un valore numerico viene assegnato a un risultato specifico correlato alla fibrosi, con valori più alti assegnati a risultati più specifici di fibrosi.
Verrà ottenuto un punteggio numerico complessivo composito totale per i polmoni, con un punteggio di fibrosi polmonare massimo possibile di 50 (lobo superiore destro, lobo medio destro, lobo inferiore destro, lobo superiore sinistro e lobo inferiore sinistro).
Un lobo azygos se presente sarà considerato come parte del lobo superiore destro.
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visita di screening prima dell'infusione e 12 mesi dopo l'infusione
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Variazione rispetto al basale della capacità vitale forzata (FVC)
Lasso di tempo: visita di screening prima dell'infusione e 360 giorni dopo l'infusione
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Efficacia della terapia misurata dal tasso annuo di declino della FVC espresso in mL
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visita di screening prima dell'infusione e 360 giorni dopo l'infusione
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Variazione rispetto al basale nella distanza del test del cammino in 6 minuti (metri)
Lasso di tempo: visita di screening prima dell'infusione e 360 giorni dopo l'infusione
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Verrà eseguito un test del cammino di 6 minuti nei punti temporali indicati per determinare il cambiamento della capacità di esercizio con l'intervento e verranno registrati i metri percorsi in 6 minuti su una superficie piana
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visita di screening prima dell'infusione e 360 giorni dopo l'infusione
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Variazione rispetto al basale della capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO)
Lasso di tempo: visita di screening prima dell'infusione e 360 giorni dopo l'infusione
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Variazione rispetto al basale della DLCO, corretta per l'emoglobina (mmol/min/kPa)
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visita di screening prima dell'infusione e 360 giorni dopo l'infusione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Leonard Lobo, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
22 ottobre 2020
Completamento primario (Anticipato)
1 ottobre 2024
Completamento dello studio (Anticipato)
1 ottobre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
6 febbraio 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 febbraio 2020
Primo Inserito (Effettivo)
10 febbraio 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
31 marzo 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 marzo 2023
Ultimo verificato
1 marzo 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 18-1430
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I dati individuali anonimizzati che supportano i risultati saranno condivisi a partire da 9 a 36 mesi dopo la pubblicazione, a condizione che lo sperimentatore che propone di utilizzare i dati abbia l'approvazione di un Institutional Review Board (IRB), Independent Ethics Committee (IEC) o Research Ethics Board (REB) ), a seconda dei casi, ed esegue un accordo di utilizzo/condivisione dei dati con UNC.
Periodo di condivisione IPD
Da 9 a 36 mesi dopo la pubblicazione
Criteri di accesso alla condivisione IPD
L'approvazione IRB, IEC o REB e un Accordo sull'utilizzo dei dati (DUA) sottoscritto con UNC che specifichi gli usi di tali dati da condividere devono essere in atto prima che qualsiasi dato venga condiviso.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- CODICE_ANALITICO
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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