Анти-HER2-терапия + фулвестрант/капецитабин у женщин с HR+, HER2+, невисцеральными метастазами рака молочной железы IV стадии (FAVOR)

Критерии включения:

1. Пациенты предоставили письменное информированное согласие

2. Женщины в постменопаузе, пременопаузе или перименопаузе в возрасте 18-75 лет:

   1. ≥60 лет, или ранее была выполнена двусторонняя овариэктомия, или
   2. <60 лет, естественный постменопаузальный статус (определяемый как непрерывный период не менее 12 месяцев после спонтанного прекращения без других патологических или физиологических причин), эстроген (Е2) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) присутствуют на уровне постменопаузы
   3. Женщины в пременопаузе или перименопаузе, желающие получить стимуляцию лютеинизирующим гормоном (ЛГРГ) во время исследования
3. Гистологически или цитологически подтвержденный HR-положительный (ER/PR≥10%), HER2-положительный (IHC 3+ или ISH+) рак молочной железы
4. По крайней мере одно измеримое невисцеральное метастатическое поражение (метастазы в печень, легкое, плевру, перикард, брюшину, почки, надпочечники, головной мозг или лептоменингеальные метастазы исключены), HR-положительные (ER/PR≥10%), HER2-положительные (IHC 3 + или ISH+), (≥10 мм на Т1-взвешенной МРТ с контрастированием гадолинием) (RECIST v1.1)
5. Предыдущее лечение ингибиторами HER2 должно быть прекращено до первого введения исследуемого препарата (не менее 14 дней для трастузумаба и других антител, не менее 7 дней для лапатиниба)
6. Предыдущая химиотерапия, биологическая или таргетная терапия рецидивирующего или метастатического заболевания не допускается; Предыдущая лучевая терапия разрешена, но лучевая терапия должна быть прекращена по крайней мере за 14 дней до первого введения исследуемого лечения.
7. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
8. Ожидаемая продолжительность жизни > 24 недель
9. фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 50% или выше на исходном уровне (в течение 42 дней до рандомизации)
10. Предыдущая адъювантная химиотерапия разрешена.
11. Предыдущая адъювантная терапия трастузумабом разрешена.
12. Гормональная терапия должна быть прекращена как минимум за 1 месяц до набора
13. Пациенты с хорошей комплаентностью
14. Пациенты должны восстановиться до исходного состояния или в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 = 1 после любого острого CTCAE v. 5.0 = 2 побочных эффекта предыдущего лечения.
15. Без заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) по результатам анализа в центральной лаборатории до рандомизации
16. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) </= 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) </= 2,5 × ВГН до рандомизации
17. Общий билирубин (TBIL) </= 1,25 × ULN
18. Щелочная фосфатаза (ALK) </= 2,5 × ВГН
19. Гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ) </= 2,5 × ВГН
20. Общий билирубин сыворотки (ТБил) </= 1,5 × ВГН
21. Креатинин сыворотки (Scr) </= 1,5 × ВГН
22. Лейкоциты >/= 3×109/л, количество нейтрофилов в крови >/= 1×109/л, количество тромбоцитов >/= 100×109/л, гемоглобин >/= 9 г/дл
23. Альбумин >/= 30 г/л
24. Женщины детородного возраста с отрицательным результатом сывороточного теста на беременность (в течение 14 дней до рандомизации) должны принимать эффективные меры контрацепции.

Критерий исключения:

1. Первичное и метастатическое поражение отсутствие гистологического или цитологического подтверждения HR-положительного (ER/PR≥10%), HER2-положительного (IHC 3+ или ISH+)
2. Рак молочной железы с висцеральными метастазами (метастазы в печень, легкие, плевру, перикард, брюшину, почки, надпочечники, головной мозг или лептоменингеальные метастазы)
3. Воспалительный рак молочной железы
4. Наличие опасного для жизни метастатического висцерального заболевания, определяемого как обширное поражение печени, головного мозга или лептоменингитов (в прошлом или настоящем) или симптоматическая диффузия в легочную лимфатическую систему. Пациенты с дискретными метастазами в паренхиму легких подходили для исследования, если исследователи определяли, что их дыхательная функция не была значительно нарушена болезнью.
5. Прогрессирование или рецидив заболевания в течение 12 месяцев после нео/адъювантной эндокринной терапии.
6. Неспособные переносить эндокринную терапию, в том числе с симптомами, с распространением на внутренние органы и с риском краткосрочных угрожающих жизни осложнений (включая неконтролируемую экссудацию грудной клетки, перикарда или брюшной полости, легочный лимфангит и более 50% поражение печени).
7. КТ или МРТ подтвердили наличие метастазов в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
8. Любое другое текущее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование, диагностированное в течение последних пяти лет (кроме рака молочной железы, рака in situ шейки матки, базальноклеточного рака кожи или плоскоклеточного рака), если не проводится радикальное лечение и нет признаков рецидива или метастазирования в пределах последние 5 лет.
9. Невисцеральные метастатические поражения не могут быть оценены с помощью RECIST v1.1.
10. Активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) до первого введения исследуемого препарата.
11. История участия в любых других клинических испытаниях в течение 30 дней до рандомизации
12. Известная гиперчувствительность (3 или 4 степени) к пертузумабу, трастузумабу, фулвестранту или капецитабину или вспомогательным веществам любого из исследуемых препаратов.
13. Беременность или лактация
14. Неконтролируемые заболевания, включая симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, требующую терапии, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или активную инфекцию
15. тяжелое заболевание легких и почек
16. Пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, приводящими к невозможности принимать пероральные препараты, синдромом мальабсорбции, необходимостью внутривенного питания, предшествующими хирургическими вмешательствами, влияющими на всасывание, неконтролируемыми воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта (например, болезнь Крона, язвенный колит)
17. Юридическая некомпетентность или ограничение.
18. Исследователь считает, что не может завершить исследование или подписать информированное согласие из-за медицинского или психического расстройства.