Terapia anti-HER2 + Fulvestranto/Capecitabina em mulheres com câncer de mama HR+, HER2+, metástases não viscerais estágio IV (FAVOR)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes forneceram consentimento informado por escrito

2. Mulheres na pós-menopausa ou pré-menopausa ou perimenopausa com idade entre 18 e 75 anos:

   1. ≥60 anos, ou ovariectomia bilateral foi realizada anteriormente, ou
   2. <60 anos, pós-menopausa natural (definida como um período contínuo de pelo menos 12 meses após a cessação espontânea sem outras causas patológicas ou fisiológicas), estrogênio (E2) e hormônio folículo-estimulante (FSH) estão presentes em níveis pós-menopausa
   3. Mulheres na pré-menopausa ou na perimenopausa, dispostas a receber estimulação do hormônio luteinizante (LHRH) durante o estudo
3. Câncer de mama HR-positivo histológica ou citologicamente confirmado (ER/PR≥10%), HER2-positivo (IHC 3+ ou ISH+)
4. Pelo menos uma lesão metastática não visceral mensurável (excluem-se metástases de fígado, pulmão, pleura, pericárdio, peritônio, rim, adrenal, cérebro ou leptomeníngea), HR positivo (ER/PR≥10%), HER2 positivo (IHC 3 + ou ISH+), (≥10 mm na ressonância magnética ponderada em T1 com gadolínio) (RECIST v1.1)
5. O tratamento anterior com inibidores de HER2 deve ser descontinuado antes da administração do primeiro tratamento do estudo (pelo menos 14 dias para trastuzumabe e outros anticorpos, pelo menos 7 dias para lapatinibe)
6. Quimioterapia prévia, terapia biológica ou alvo para doença recorrente ou metastática não são permitidos; Radioterapia prévia permitida, mas a radioterapia deve ter sido descontinuada pelo menos 14 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo.
7. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
8. Expectativa de vida > 24 semanas
9. fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) de 50% ou mais no início do estudo (dentro de 42 dias antes da randomização)
10. Tratamento quimioterápico adjuvante prévio é permitido
11. Tratamento adjuvante anterior com trastuzumabe é permitido
12. A terapia hormonal deve ter sido descontinuada pelo menos 1 mês antes do recrutamento
13. Pacientes com boa adesão
14. Os pacientes devem ter recuperado para a condição inicial ou para o Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0 grau = 1 de qualquer CTCAE v agudo. 5.0 grau = 2 efeitos colaterais de tratamentos anteriores
15. Sem infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) nos resultados do ensaio do laboratório central antes da randomização
16. Alanina aminotransferase (ALT) </= 2,5 × o limite superior do normal (LSN), Aspartato aminotransferase (AST) </= 2,5 × LSN antes da randomização
17. Bilirrubina total (TBIL) </= 1,25 × LSN
18. Fosfatase alcalina (ALK) </= 2,5 × ULN
19. Gama glutamil transpeptidase (GGT) </= 2,5 × LSN
20. Bilirrubina total sérica (TBil) </= 1,5 × LSN
21. Creatinina sérica (Scr) </= 1,5 × LSN
22. WBC >/= 3×109/L, Contagem de neutrófilos no sangue >/= 1×109/L, Contagem de plaquetas >/= 100×109/L, HB >/= 9 g/dL
23. Albumina >/= 30g/L
24. As mulheres em idade reprodutiva que tiveram um teste de gravidez sérico negativo (dentro de 14 dias antes da randomização) devem tomar medidas contraceptivas eficazes

Critério de exclusão:

1. Lesão primária e metastática falta de confirmação histológica ou citológica de HR-positivo (ER/PR≥10%), HER2-positivo (IHC 3+ ou ISH+)
2. Câncer de mama com metástases viscerais (fígado, pulmão, pleura, pericárdio, peritônio, rim, adrenal, cérebro ou metástases leptomeníngeas)
3. Câncer de mama inflamatório
4. Ter uma doença visceral metastática com risco de vida, definida como dano hepático extenso ou dano cerebral ou leptomeninge (passado ou presente) ou difusão linfática pulmonar sintomática. Os pacientes com metástase discreta do parênquima pulmonar eram elegíveis se os investigadores determinassem que sua função respiratória não estava significativamente prejudicada pela doença.
5. Progressão da doença ou recorrência dentro de 12 meses após terapia endócrina neo/adjuvante
6. Incapaz de tolerar a terapia endócrina, incluindo aqueles com sintomas, que se espalharam para as vísceras e que correm risco de complicações com risco de vida a curto prazo (incluindo tórax descontrolado, pericárdio ou exsudação da cavidade abdominal, linfangite pulmonar e mais de 50% de dano hepático).
7. A TC ou RM confirmou a presença de metástases cerebrais ou leptomeníngeas.
8. Qualquer outra malignidade atual ou malignidade diagnosticada nos últimos cinco anos (exceto câncer de mama, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular), a menos que seja realizado tratamento radical e não haja evidência de recorrência ou metástase dentro os últimos 5 anos.
9. Lesões metastáticas não viscerais não podem ser avaliadas por RECIST v1.1
10. Infecção ativa com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) antes da administração do primeiro tratamento do estudo.
11. Histórico de participação em qualquer outro ensaio clínico 30 dias antes da randomização
12. Hipersensibilidade conhecida (Grau 3 ou 4) a Pertuzumab, Trastuzumab, Fulvestrant ou Capecitabina ou aos excipientes de qualquer um dos medicamentos em estudo
13. Gravidez ou lactação
14. Doenças não controladas, incluindo insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca que requer terapia, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou infecção ativa
15. doença pulmonar e renal grave
16. Pacientes com doença do trato GI resultando em incapacidade de tomar medicação oral, síndrome de má absorção, necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção, doença inflamatória GI descontrolada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa)
17. Incompetência ou limitação legal.
18. Considerado incapaz de concluir o estudo ou assinar o consentimento informado devido a um distúrbio médico ou mental do investigador.