Anti-HER2 terapie + fulvestrant/kapecitabin u žen s HR+, HER2+, neviscerálními metastázami rakoviny prsu stadia IV (FAVOR)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti poskytli písemný informovaný souhlas

2. Postmenopauzální, premenopauzální nebo perimenopauzální ženy ve věku 18-75 let:

   1. ≥60 let, nebo byla dříve provedena bilaterální ovariektomie, popř
   2. <60 let, přirozený postmenopauzální stav (definovaný jako nepřetržité období alespoň 12 měsíců po spontánním vysazení bez jiných patologických nebo fyziologických příčin), estrogen (E2) a folikuly stimulující hormon (FSH) jsou přítomny na postmenopauzálních hladinách
   3. Ženy v premenopauzálním nebo perimenopauzálním období, které jsou ochotné dostávat stimulaci luteinizačním hormonem (LHRH) během studie
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzená HR-pozitivní (ER/PR≥10 %), HER2-pozitivní (IHC 3+ nebo ISH+) karcinom prsu
4. Alespoň jedna měřitelná neviscerální metastatická léze (játra, plíce, pohrudnice, osrdečník, peritoneum, ledviny, nadledvinky, mozkové nebo leptomeningeální metastázy jsou vyloučeny), HR pozitivní (ER/PR≥10 %), HER2 pozitivní (IHC 3 + nebo ISH+), (≥10 mm na T1 váženém, gadoliniem vylepšeném MRI) (RECIST v1.1)
5. Předchozí léčba inhibitory HER2 musí být přerušena před prvním podáním studijní léčby (nejméně 14 dní pro trastuzumab a jiné protilátky, alespoň 7 dní pro lapatinib)
6. Předchozí chemoterapie, biologická nebo cílová léčba recidivujícího nebo metastatického onemocnění není povolena; Předchozí radioterapie povolena, ale radioterapie musí být přerušena alespoň 14 dní před prvním podáním studijní léčby.
7. Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
8. Předpokládaná délka života > 24 týdnů
9. ejekční frakce levé komory (LVEF) 50 % nebo vyšší na začátku (během 42 dnů před randomizací)
10. Předchozí adjuvantní chemoterapie je povolena
11. Předchozí adjuvantní léčba trastuzumabem je povolena
12. Hormonální terapie musí být přerušena alespoň 1 měsíc před náborem
13. Pacienti s dobrou compliance
14. Pacienti se musí zotavit do výchozího stavu nebo do Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5.0 stupeň = 1 z jakýchkoli akutních CTCAE v. 5.0 stupeň = 2 nežádoucí účinky předchozí léčby
15. Bez infekce virem lidské imunodeficience (HIV) ve výsledcích centrálních laboratorních testů před randomizací
16. Alaninaminotransferáza (ALT) </= 2,5 × horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) </= 2,5 × ULN před randomizací
17. Celkový bilirubin (TBIL) </= 1,25 × ULN
18. Alkalická fosfatáza (ALK) </= 2,5 × ULN
19. Gama glutamyl transpeptidáza (GGT) </= 2,5 × ULN
20. Celkový bilirubin v séru (TBil) </= 1,5 × ULN
21. Sérový kreatinin (Scr) </= 1,5 × ULN
22. WBC >/= 3×109/l, počet neutrofilů v krvi >/= 1×109/l, počet krevních destiček >/= 100×109/l, HB >/= 9 g/dl
23. Albumin >/= 30 g/l
24. Ženy ve fertilním věku, které měly negativní těhotenský test v séru (během 14 dnů před randomizací), by měly používat účinná antikoncepční opatření

Kritéria vyloučení:

1. Primární a metastatická léze chybí histologické nebo cytologické potvrzení HR pozitivní (ER/PR≥10 %), HER2 pozitivní (IHC 3+ nebo ISH+)
2. Rakovina prsu s viscerálními metastázami (jater, plic, pohrudnice, perikardu, pobřišnice, ledvin, nadledvin, mozku nebo leptomeningeálních metastáz)
3. Zánětlivá rakovina prsu
4. Mít život ohrožující metastatické viscerální onemocnění, definované jako rozsáhlé poškození jater nebo poškození mozku nebo leptomeningů (v minulosti nebo současnosti) nebo symptomatická plicní lymfatická difúze. Pacienti s diskrétními metastázami plicního parenchymu byli vhodní, pokud výzkumníci zjistili, že jejich respirační funkce nebyla onemocněním významně narušena.
5. Progrese nebo recidiva onemocnění do 12 měsíců po neo/adjuvantní endokrinní terapii
6. Nejsou schopni tolerovat endokrinní terapii, včetně těch, kteří mají příznaky, kteří se rozšířili do vnitřností a kteří jsou ohroženi krátkodobými život ohrožujícími komplikacemi (včetně nekontrolované exsudace hrudníku, perikardu nebo břišní dutiny, plicní lymfangitidy a více než 50% poškození jater).
7. CT nebo MRI potvrdily přítomnost mozkových nebo leptomeningeálních metastáz.
8. Jakákoli jiná aktuální malignita nebo malignita diagnostikovaná během posledních pěti let (jiná než rakovina prsu, karcinom in situ děložního čípku, kožní bazocelulární karcinom nebo spinocelulární karcinom), pokud není provedena radikální léčba a neexistuje žádný důkaz o recidivě nebo metastázách během posledních 5 let.
9. Neviscerální metastatické léze nelze hodnotit pomocí RECIST v1.1
10. Aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV) před prvním podáním studijní léčby.
11. Anamnéza účasti na jakýchkoli jiných klinických studiích během 30 dnů před randomizací
12. Známá přecitlivělost (3. nebo 4. stupeň) na pertuzumab, trastuzumab, fulvestrant nebo kapecitabin nebo pomocné látky kteréhokoli ze zkušebních léků
13. Těhotenství nebo kojení
14. Nekontrolovaná onemocnění včetně symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie vyžadující léčbu, infarktu myokardu během posledních 6 měsíců nebo aktivní infekce
15. těžké plicní a ledvinové onemocnění
16. Pacienti s onemocněním GI traktu vedoucím k neschopnosti užívat perorální léky, malabsorpčním syndromem, potřebou IV výživy, předchozími chirurgickými zákroky ovlivňujícími absorpci, nekontrolovaným zánětlivým onemocněním GI (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
17. Právní nezpůsobilost nebo omezení.
18. Považován za neschopného dokončit studii nebo podepsat informovaný souhlas z důvodu zdravotní nebo duševní poruchy ze strany zkoušejícího.