Anti-HER2 terápia + fulvesztrant/kapecitabin HR+, HER2+, nem zsigeri metasztázisokkal rendelkező nőknél IV. stádiumú emlőrák (FAVOR)

Bevételi kritériumok:

1. A betegek tájékoztatáson alapuló írásos beleegyezést adtak

2. 18-75 éves posztmenopauzás vagy premenopauzális vagy perimenopauzás nők:

   1. ≥60 éves, vagy korábban kétoldali ovariectomiát végeztek, ill
   2. 60 év alatti, természetes posztmenopauzális állapot (a spontán megszűnést követő legalább 12 hónapos folyamatos időszak, egyéb kóros vagy fiziológiai okok nélkül), az ösztrogén (E2) és a tüszőstimuláló hormon (FSH) posztmenopauzális szinten van jelen
   3. Premenopauzás vagy perimenopauzás nők, akik hajlandóak luteinizáló hormon (LHRH) stimulációra a vizsgálat során
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt HR-pozitív (ER/PR≥10%), HER2-pozitív (IHC 3+ vagy ISH+) emlőrák
4. Legalább egy mérhető, nem zsigeri áttétes lézió (máj, tüdő, mellhártya, szívburok, hashártya, vese, mellékvese, agy vagy leptomeningealis metasztázisok kizárva), HR-pozitív (ER/PR≥10%), HER2-pozitív (IHC 3) + vagy ISH+), (≥10 mm T1-súlyozású, gadolíniummal javított MRI-n) (RECIST v1.1)
5. A HER2-gátlókkal végzett korábbi kezelést le kell állítani az első vizsgálati kezelés beadása előtt (legalább 14 nap trastuzumab és egyéb antitestek esetében, legalább 7 nap lapatinib esetében)
6. Korábbi kemoterápia, biológiai vagy célterápia visszatérő vagy metasztatikus betegség esetén nem megengedett; A korábbi sugárterápia megengedett, de a sugárkezelést az első vizsgálati kezelés beadása előtt legalább 14 nappal meg kell szakítani.
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0-2
8. Várható élettartam > 24 hét
9. a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) 50% vagy magasabb a kiinduláskor (a randomizálás előtti 42 napon belül)
10. Korábbi adjuváns kemoterápiás kezelés megengedett
11. Korábbi adjuváns trastuzumab-kezelés megengedett
12. A hormonterápiát a felvétel előtt legalább 1 hónappal meg kell szakítani
13. Jó betartású betegek
14. A betegeknek helyre kell állniuk a kiindulási állapotra vagy a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 5.0-s verziójának = 1-es fokozata bármely akut CTCAE v. 5.0 fokozat = 2 korábbi kezelések mellékhatása miatt
15. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés nélkül a központi laboratóriumi vizsgálati eredmények alapján a randomizálás előtt
16. Alanin-aminotranszferáz (ALT) </= a normál felső határának (ULN) 2,5-szerese, aszpartát-aminotranszferáz (AST) </= 2,5 × ULN a randomizálás előtt
17. Összes bilirubin (TBIL) </= 1,25 × ULN
18. Alkáli foszfatáz (ALK) </= 2,5 × ULN
19. Gamma-glutamil-transzpeptidáz (GGT) </= 2,5 × ULN
20. Szérum összbilirubin (TBil) </= 1,5 × ULN
21. Szérum kreatinin (Scr) </= 1,5 × ULN
22. WBC >/= 3 × 109/l, vér neutrofilszám >/= 1 × 109/l, vérlemezkeszám >/= 100 × 109/l, HB >/= 9 g/dl
23. Albumin >/= 30g/l
24. Azoknak a fogamzóképes korú nőknek, akiknél negatív a szérum terhességi teszt (a randomizálás előtt 14 napon belül), hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.

Kizárási kritériumok:

1. Az elsődleges és metasztatikus elváltozás HR-pozitív (ER/PR≥10%), HER2-pozitív (IHC 3+ vagy ISH+) szövettani vagy citológiai megerősítésének hiánya
2. Emlőrák zsigeri áttétekkel (máj, tüdő, mellhártya, szívburok, hashártya, vese, mellékvese, agy vagy leptomeningeális áttétek)
3. Gyulladásos mellrák
4. Életveszélyes áttétes zsigeri betegségben szenved, amelyet kiterjedt májkárosodásként vagy agy- vagy leptomeninges károsodásként (múltbeli vagy jelenlegi) vagy tüneti tüdőnyirok diffúzióként határoznak meg. A diszkrét pulmonalis parenchyma áttéttel rendelkező betegek akkor voltak alkalmasak, ha a vizsgálók megállapították, hogy légzésfunkciójukat a betegség nem károsította szignifikánsan.
5. A betegség progressziója vagy kiújulása a neo/adjuváns endokrin terápia után 12 hónapon belül
6. Nem tolerálható az endokrin terápia, beleértve azokat is, akiknek tünetei vannak, átterjedtek a zsigerekre, és akiknél fennáll a rövid távú életveszélyes szövődmények kockázata (beleértve a kontrollálatlan mellkas, szívburok vagy hasüreg váladékozást, tüdő lymphangitist és több mint 50%-os májkárosodás).
7. A CT vagy MRI agyi vagy leptomeningeális metasztázisok jelenlétét igazolta.
8. Bármilyen más jelenlegi rosszindulatú vagy az elmúlt öt évben diagnosztizált rosszindulatú daganat (kivéve az emlőrákot, az in situ méhnyakrákot, a bőr bazálissejtes karcinómát vagy a laphámsejtes karcinómát), kivéve, ha radikális kezelést végeznek, és nincs bizonyíték a kiújulásra vagy metasztázisra az elmúlt 5 évben.
9. A nem zsigeri áttétes elváltozások nem értékelhetők a RECIST v1.1-gyel
10. Aktív fertőzés humán immundeficiencia vírussal (HIV) az első vizsgálati kezelés beadása előtt.
11. Bármilyen más klinikai vizsgálatban való részvétel a kórelőzményében a randomizálást megelőző 30 napon belül
12. Ismert túlérzékenység (3. vagy 4. fokozat) pertuzumabbal, trastuzumabbal, fulvesztranttal vagy kapecitabinnal, vagy bármely vizsgálati gyógyszer segédanyagával szemben
13. Terhesség vagy szoptatás
14. Nem kontrollált betegségek, beleértve a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, kezelést igénylő szívritmuszavart, szívinfarktust az elmúlt 6 hónapban vagy aktív fertőzést
15. súlyos tüdő- és vesebetegség
16. Olyan gyomor-bél traktus betegségben szenvedő betegek, akik nem képesek szájon át szedni gyógyszert, malabszorpciós szindróma, intravénás táplálás szükséges, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások, kontrollálatlan gyulladásos GI-betegség (pl. Crohn, colitis ulcerosa)
17. Jogi alkalmatlanság vagy korlátozás.
18. Úgy tekintik, hogy a vizsgáló orvosi vagy mentális rendellenessége miatt nem tudja befejezni a vizsgálatot vagy aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot.