Terapia anti-HER2 + Fulvestrant/Capecitabina in donne con carcinoma mammario in stadio IV HR+, HER2+, metastasi non viscerali (FAVOR)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti hanno fornito il consenso informato scritto

2. Donne in postmenopausa o premenopausa o perimenopausa di età compresa tra 18 e 75 anni:

   1. ≥60 anni, o è stata precedentemente eseguita ovariectomia bilaterale, o
   2. <60 anni, stato di postmenopausa naturale (definito come un periodo continuativo di almeno 12 mesi dopo la cessazione spontanea senza altre cause patologiche o fisiologiche), estrogeni (E2) e ormone follicolo-stimolante (FSH) sono presenti a livelli postmenopausali
   3. Donne in premenopausa o perimenopausa, disposte a ricevere la stimolazione dell'ormone luteinizzante (LHRH) durante lo studio
3. Carcinoma mammario HR positivo (ER/PR≥10%), HER2 positivo (IHC 3+ o ISH+) confermato istologicamente o citologicamente
4. Almeno una lesione metastatica non viscerale misurabile (sono escluse metastasi epatiche, polmonari, pleuriche, pericardiche, peritoneali, renali, surrenali, cerebrali o leptomeningee), HR-positivo (ER/PR≥10%), HER2-positivo (IHC 3 + o ISH+), (≥10 mm alla RM pesata in T1, potenziata con gadolinio) (RECIST v1.1)
5. Trattamento precedente con inibitori HER2 da interrompere prima della prima somministrazione del trattamento in studio (almeno 14 giorni per trastuzumab e altri anticorpi, almeno 7 giorni per lapatinib)
6. Non sono consentite precedenti chemioterapie, terapie biologiche o mirate a malattie ricorrenti o metastatiche; È consentita una precedente radioterapia, ma la radioterapia deve essere stata interrotta almeno 14 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio.
7. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2
8. Aspettativa di vita > 24 settimane
9. frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) del 50% o superiore al basale (entro 42 giorni prima della randomizzazione)
10. È consentito un precedente trattamento chemioterapico adiuvante
11. È consentito il precedente trattamento adiuvante con trastuzumab
12. La terapia ormonale deve essere stata interrotta almeno 1 mese prima dell'assunzione
13. Pazienti con buona compliance
14. I pazienti devono essersi ripresi alle condizioni basali o al grado CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) versione 5.0 = 1 da qualsiasi effetto collaterale acuto di grado CTCAE v. 5.0 = 2 dei trattamenti precedenti
15. Senza infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sui risultati del test di laboratorio centrale prima della randomizzazione
16. Alanina aminotransferasi (ALT) </= 2,5 × il limite superiore della norma (ULN), Aspartato aminotransferasi (AST) </= 2,5 × ULN prima della randomizzazione
17. Bilirubina totale (TBIL) </= 1,25 × ULN
18. Fosfatasi alcalina (ALK) </= 2,5 × ULN
19. Gamma glutamil transpeptidasi (GGT) </= 2,5 × ULN
20. Bilirubina totale sierica (TBil) </= 1,5 × ULN
21. Creatinina sierica (Scr) </= 1,5 × ULN
22. WBC >/= 3×109/L, conta dei neutrofili nel sangue >/= 1×109/L, conta piastrinica >/= 100×109/L, HB >/= 9 g/dL
23. Albumina >/= 30g/L
24. Le donne in età fertile che hanno avuto un test di gravidanza su siero negativo (entro 14 giorni prima della randomizzazione) devono adottare misure contraccettive efficaci

Criteri di esclusione:

1. Mancanza di lesione primaria e metastatica di conferma istologica o citologica di HR-positivo (ER/PR≥10%), HER2-positivo (IHC 3+ o ISH+)
2. Cancro al seno con metastasi viscerali (fegato, polmone, pleura, pericardio, peritoneo, rene, surrene, cervello o metastasi leptomeningee)
3. Carcinoma mammario infiammatorio
4. Avere una malattia viscerale metastatica pericolosa per la vita, definita come danno epatico esteso o danno cerebrale o leptomeninges (passato o presente) o diffusione linfatica polmonare sintomatica. I pazienti con metastasi del parenchima polmonare discreto erano eleggibili se i ricercatori determinavano che la loro funzione respiratoria non era significativamente compromessa dalla malattia.
5. Progressione o recidiva della malattia entro 12 mesi dalla terapia endocrina neo/adiuvante
6. Incapaci di tollerare la terapia endocrina, compresi coloro che presentano sintomi, che si sono diffusi ai visceri e che sono a rischio di complicanze potenzialmente letali a breve termine (tra cui essudazione incontrollata del torace, del pericardio o della cavità addominale, linfangite polmonare e più di 50% di danno epatico).
7. La TC o la risonanza magnetica hanno confermato la presenza di metastasi cerebrali o leptomeningee.
8. Qualsiasi altro tumore maligno in corso o diagnosticato negli ultimi cinque anni (diverso da carcinoma mammario, carcinoma in situ della cervice, carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose), a meno che non venga eseguito un trattamento radicale e non vi siano prove di recidiva o metastasi all'interno gli ultimi 5 anni.
9. Le lesioni metastatiche non viscerali non possono essere valutate da RECIST v1.1
10. Infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) prima della prima somministrazione del trattamento in studio.
11. Storia della partecipazione a qualsiasi altro studio clinico entro 30 giorni prima della randomizzazione
12. Ipersensibilità nota (grado 3 o 4) a pertuzumab, trastuzumab, fulvestrant o capecitabina o agli eccipienti di uno qualsiasi dei farmaci sperimentali
13. Gravidanza o allattamento
14. Malattie non controllate tra cui insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca che richiede terapia, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o infezione attiva
15. gravi malattie polmonari e renali
16. Pazienti con malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento, necessità di alimentazione EV, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento, malattia infiammatoria gastrointestinale incontrollata (ad es. Crohn, colite ulcerosa)
17. Incompetenza legale o limitazione.
18. Considerato incapace di completare lo studio o firmare il consenso informato a causa di un disturbo medico o mentale da parte dello sperimentatore.