Anti-HER2-terapi + Fulvestrant/Capecitabin hos kvinnor med HR+, HER2+, icke-viscerala metastaser Steg IV bröstcancer (FAVOR)

Inklusionskriterier:

1. Patienterna lämnade skriftligt informerat samtycke

2. Postmenopausala eller premenopausala eller perimenopausala kvinnor i åldern 18-75 år:

   1. ≥60 år, eller bilateral ovariektomi har tidigare utförts, eller
   2. <60 år, naturlig postmenopausal status (definierad som en sammanhängande period på minst 12 månader efter spontant upphörande utan andra patologiska eller fysiologiska orsaker), östrogen (E2) och follikelstimulerande hormon (FSH) är närvarande vid postmenopausala nivåer
   3. Premenopausala eller perimenopausala kvinnor, villiga att få stimulering av luteiniserande hormon (LHRH) under studien
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad HR-positiv (ER/PR≥10%), HER2-positiv (IHC 3+ eller ISH+) bröstcancer
4. Minst en mätbar icke-visceral metastaserande lesion (lever, lunga, lungsäcken, hjärtsäcken, bukhinnan, njure, binjure, hjärna eller leptomeningeala metastaser är uteslutna), HR-positiv (ER/PR≥10%), HER2-positiv (IHC 3) + eller ISH+), (≥10 mm på T1-vägd, gadoliniumförstärkt MRT) (RECIST v1.1)
5. Tidigare behandling med HER2-hämmare ska avbrytas före administrering av första studiebehandlingen (minst 14 dagar för trastuzumab och andra antikroppar, minst 7 dagar för lapatinib)
6. Tidigare kemoterapi, biologisk eller målterapi för återkommande eller metastaserande sjukdom är inte tillåtna; Tidigare strålbehandling tillåts, men strålbehandling måste ha avbrutits minst 14 dagar före första administrering av studiebehandling.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på 0 till 2
8. Förväntad livslängd > 24 veckor
9. vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) på 50 % eller högre vid baslinjen (inom 42 dagar före randomisering)
10. Tidigare adjuvant cellgiftsbehandling är tillåten
11. Tidigare adjuvant trastuzumabbehandling är tillåten
12. Hormonbehandling måste ha avbrutits minst 1 månad före rekrytering
13. Patienter med god följsamhet
14. Patienterna måste ha återhämtat sig till baslinjetillståndet eller till Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 grad = 1 från alla akuta CTCAE v. 5.0 grad =2 biverkningar av tidigare behandlingar
15. Utan infektion av humant immunbristvirus (HIV) på centrala laboratorieanalysresultat före randomisering
16. Alaninaminotransferas (ALT) </= 2,5 × den övre normalgränsen (ULN), aspartataminotransferas (AST) </= 2,5 × ULN före randomisering
17. Totalt bilirubin (TBIL) </= 1,25 × ULN
18. Alkaliskt fosfatas (ALK) </= 2,5 × ULN
19. Gamma-glutamyltranspeptidas (GGT) </= 2,5 × ULN
20. Totalt serumbilirubin (TBil) </= 1,5 × ULN
21. Serumkreatinin (Scr) </= 1,5 × ULN
22. WBC >/= 3×109/L, Antal neutrofiler i blodet >/= 1×109/L, Trombocytantal >/= 100×109/L, HB >/= 9 g/dL
23. Albumin >/= 30g/L
24. Kvinnor i fertil ålder som hade ett negativt serumgraviditetstest (inom 14 dagar före randomisering) bör vidta effektiva preventivmedel

Exklusions kriterier:

1. Primär och metastatisk lesion avsaknad av histologisk eller cytologisk bekräftelse av HR-positiv (ER/PR≥10%), HER2-positiv (IHC 3+ eller ISH+)
2. Bröstcancer med viscerala metastaser (lever, lunga, pleura, hjärtsäck, peritoneum, njure, binjure, hjärna eller leptomeningeala metastaser)
3. Inflammatorisk bröstcancer
4. Att ha en livshotande metastatisk visceral sjukdom, definierad som omfattande leverskada eller hjärn- eller leptomeningskada (tidigare eller nuvarande) eller symptomatisk lunglymfatisk diffusion. Patienter med diskret pulmonell parenkymmetastas var berättigade om utredarna fastställde att deras andningsfunktion inte var signifikant försämrad av sjukdomen.
5. Sjukdomsprogression eller återfall inom 12 månader efter neo/adjuvant endokrin behandling
6. Kan inte tolerera endokrin behandling, inklusive de som har symtom, som har spridit sig till inälvorna och som löper risk för kortvariga livshotande komplikationer (inklusive okontrollerad thorax, hjärtsäck eller utsöndring av bukhålan, pulmonell lymfangit och mer än 50 % leverskada).
7. CT eller MRT bekräftade förekomsten av hjärn- eller leptomeningeala metastaser.
8. Alla andra aktuella maligniteter eller maligniteter som diagnostiserats under de senaste fem åren (annat än bröstcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen, hudbasalcellscancer eller skivepitelcancer), såvida inte radikal behandling utförs och det inte finns några tecken på återfall eller metastaser inom de senaste 5 åren.
9. Icke-viscerala metastaserande lesioner kan inte utvärderas med RECIST v1.1
10. Aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV) före administrering av första studiebehandling.
11. Historik med deltagande i andra kliniska prövningar inom 30 dagar före randomisering
12. Känd överkänslighet (grad 3 eller 4) mot Pertuzumab, Trastuzumab, Fulvestrant eller Capecitabine eller hjälpämnena i något av försöksläkemedlen
13. Graviditet eller amning
14. Okontrollerade sjukdomar inklusive symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi som kräver behandling, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller aktiv infektion
15. allvarlig lung- och njursjukdom
16. Patienter med mag-tarmkanalens sjukdom som resulterar i oförmåga att ta oral medicin, malabsorptionssyndrom, krav på IV-försörjning, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen, okontrollerad inflammatorisk GI-sjukdom (t.ex. Crohns, ulcerös kolit)
17. Juridisk inkompetens eller begränsning.
18. Anses inte kunna slutföra studien eller underteckna det informerade samtycket på grund av en medicinsk eller psykisk störning av utredaren.