抗 HER2 疗法 + 氟维司群/卡培他滨治疗 HR+、HER2+、非内脏转移的 IV 期乳腺癌女性 (FAVOR)

纳入标准：

1. 患者提供了书面知情同意书

2. 18-75 岁的绝经后或绝经前或围绝经期妇女：

   1. ≥60 岁，或先前进行过双侧卵巢切除术，或
   2. <60 岁，自然绝经后状态（定义为自发停止后至少 12 个月的连续时间，没有其他病理或生理原因），雌激素 (E2) 和促卵泡激素 (FSH) 处于绝经后水平
   3. 绝经前或围绝经期女性，愿意在研究期间接受黄体生成素 (LHRH) 刺激
3. 经组织学或细胞学证实的 HR 阳性（ER/PR≥10%）、HER2 阳性（IHC 3+ 或 ISH+）乳腺癌
4. 至少一处可测量的非内脏转移病灶（排除肝、肺、胸膜、心包、腹膜、肾、肾上腺、脑或软脑膜转移）、HR 阳性（ER/PR≥10%）、HER2 阳性（IHC 3 + 或 ISH+)，（在 T1 加权、钆增强 MRI 上≥10 mm）(RECIST v1.1)
5. 在第一次研究治疗给药前停止先前使用 HER2 抑制剂的治疗（曲妥珠单抗和其他抗体至少 14 天，拉帕替尼至少 7 天）
6. 不允许对复发或转移性疾病进行过化疗、生物或靶向治疗；允许之前接受过放疗，但放疗必须在首次研究治疗给药前至少 14 天停止。
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效评分为 0 至 2
8. 预期寿命 > 24 周
9. 左心室射血分数 (LVEF) 在基线时为 50% 或更高（随机化前 42 天内）
10. 允许先前的辅助化疗
11. 允许以前的曲妥珠单抗辅助治疗
12. 激素治疗必须在招募前至少 1 个月停止
13. 依从性好的患者
14. 患者必须从任何急性 CTCAE v. 5.0 等级 = 2 先前治疗的副作用中恢复到基线状态或不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版等级 = 1
15. 随机分组前中央实验室化验结果未感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)
16. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) </= 2.5 × 正常值上限 (ULN)，天冬氨酸氨基转移酶 (AST) </= 2.5 × 随机化前的 ULN
17. 总胆红素 (TBIL) </= 1.25 × ULN
18. 碱性磷酸酶 (ALK) </= 2.5 × ULN
19. γ 谷氨酰转肽酶 (GGT) </= 2.5 × ULN
20. 血清总胆红素 (TBil) </= 1.5 × ULN
21. 血清肌酐 (Scr) </= 1.5 × ULN
22. WBC >/= 3×109/L，血中性粒细胞计数 >/= 1×109/L，血小板计数 >/= 100×109/L，HB >/= 9 g/dL
23. 白蛋白 >/= 30g/L
24. 血清妊娠试验阴性的育龄妇女（随机分组前14天内）应采取有效的避孕措施

排除标准：

1. 原发灶和转移灶缺乏 HR 阳性（ER/PR≥10%）、HER2 阳性（IHC 3+ 或 ISH+）的组织学或细胞学确认
2. 伴有内脏转移的乳腺癌（肝、肺、胸膜、心包、腹膜、肾、肾上腺、脑或软脑膜转移）
3. 炎性乳腺癌
4. 患有危及生命的转移性内脏疾病，定义为广泛的肝损伤或脑或软脑膜损伤（过去或现在）或有症状的肺淋巴扩散。 如果研究人员确定他们的呼吸功能没有因疾病而显着受损，则患有离散肺实质转移的患者符合条件。
5. 新/辅助内分泌治疗后 12 个月内疾病进展或复发
6. 不能耐受内分泌治疗者，包括有症状者、已扩散至内脏者、有短期危及生命并发症风险者（包括不受控制的胸腔、心包或腹腔渗出液、肺淋巴管炎等） 50% 肝损伤）。
7. CT 或 MRI 证实存在脑或软脑膜转移。
8. 任何其他当前恶性肿瘤或过去五年内诊断出的恶性肿瘤（乳腺癌、宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外），除非进行了根治性治疗并且没有复发或转移的证据最近 5 年。
9. RECIST v1.1 无法评估非内脏转移性病灶
10. 在首次研究治疗给药前感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)。
11. 随机分组前 30 天内参加任何其他临床试验的历史
12. 已知对帕妥珠单抗、曲妥珠单抗、氟维司群或卡培他滨或任何试验药物的赋形剂过敏（3 级或 4 级）
13. 怀孕或哺乳
14. 无法控制的疾病，包括有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、需要治疗的心律失常、过去 6 个月内的心肌梗塞或活动性感染
15. 严重的肺部和肾脏疾病
16. 胃肠道疾病导致无法口服药物、吸收不良综合征、需要静脉营养、既往手术影响吸收、不受控制的炎症性胃肠道疾病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）的患者
17. 法律上的无能或限制。
18. 研究者认为由于医学或精神障碍而无法完成研究或签署知情同意书。