Anti-HER2-terapi + Fulvestrant/Capecitabin hos kvinder med HR+, HER2+, ikke-viscerale metastaser Stadie IV brystkræft (FAVOR)

Inklusionskriterier:

1. Patienterne gav skriftligt informeret samtykke

2. Postmenopausale eller præmenopausale eller perimenopausale kvinder i alderen 18-75 år:

   1. ≥60 år, eller der er tidligere udført bilateral ovariektomi, eller
   2. <60 år, naturlig postmenopausal status (defineret som en sammenhængende periode på mindst 12 måneder efter spontant ophør uden andre patologiske eller fysiologiske årsager), østrogen (E2) og follikelstimulerende hormon (FSH) er til stede ved postmenopausale niveauer
   3. Præmenopausale eller perimenopausale kvinder, villige til at modtage luteiniserende hormon (LHRH) stimulation under undersøgelsen
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet HR-positiv (ER/PR≥10%), HER2-positiv (IHC 3+ eller ISH+) brystkræft
4. Mindst én målbar ikke-visceral metastatisk læsion (lever, lunge, pleura, perikardium, peritoneum, nyre, binyre, hjerne eller leptomeningeale metastaser er udelukket), HR-positiv (ER/PR≥10%), HER2-positiv (IHC 3) + eller ISH+), (≥10 mm på T1-vægtet, gadolinium-forstærket MRI) (RECIST v1.1)
5. Tidligere behandling med HER2-hæmmere skal seponeres før indgivelse af første undersøgelsesbehandling (mindst 14 dage for trastuzumab og andre antistoffer, mindst 7 dage for lapatinib)
6. Tidligere kemoterapi, biologisk eller målterapi til tilbagevendende eller metastatisk sygdom er ikke tilladt; Tidligere strålebehandling tilladt, men strålebehandling skal være afbrudt mindst 14 dage før første undersøgelsesbehandling.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 til 2
8. Forventet levetid > 24 uger
9. venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på 50 % eller højere ved baseline (inden for 42 dage før randomisering)
10. Tidligere adjuverende kemoterapibehandling er tilladt
11. Tidligere adjuverende trastuzumabbehandling er tilladt
12. Hormonbehandling skal være afbrudt mindst 1 måned før rekruttering
13. Patienter med god compliance
14. Patienter skal være kommet sig til baselinetilstand eller til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 grad = 1 fra enhver akut CTCAE v. 5.0 grad =2 bivirkninger af tidligere behandlinger
15. Uden infektion af human immundefektvirus (HIV) på centrale laboratorieanalyser før randomisering
16. Alaninaminotransferase (ALT) </= 2,5 × den øvre grænse for normal (ULN), Aspartataminotransferase (AST) </= 2,5 × ULN før randomisering
17. Total bilirubin (TBIL) </= 1,25 × ULN
18. Alkalisk fosfatase (ALK) </= 2,5 × ULN
19. Gamma glutamyl transpeptidase (GGT) </= 2,5 × ULN
20. Serum total bilirubin (TBil) </= 1,5 × ULN
21. Serumkreatinin (Scr) </= 1,5 × ULN
22. WBC >/= 3×109/L, Blod neutrofiltal >/= 1×109/L, Blodpladetal >/= 100×109/L, HB >/= 9 g/dL
23. Albumin >/= 30g/L
24. Kvinder i den fødedygtige alder, som havde en negativ serumgraviditetstest (inden for 14 dage før randomisering), bør tage effektive præventionsforanstaltninger

Ekskluderingskriterier:

1. Primær og metastatisk læsion mangel på histologisk eller cytologisk bekræftelse af HR-positiv (ER/PR≥10%), HER2-positiv (IHC 3+ eller ISH+)
2. Brystkræft med viscerale metastaser (lever, lunge, pleura, pericardium, peritoneum, nyre, binyre, hjerne eller leptomeningeal metastaser)
3. Inflammatorisk brystkræft
4. At have en livstruende metastatisk visceral sygdom, defineret som omfattende leverskade eller hjerne- eller leptomeningesskade (tidligere eller nuværende) eller symptomatisk pulmonal lymfatisk diffusion. Patienter med diskret pulmonal parenkymmetastase var kvalificerede, hvis efterforskerne fastslog, at deres respiratoriske funktion ikke var signifikant svækket af sygdommen.
5. Sygdomsprogression eller tilbagefald inden for 12 måneder efter neo/adjuverende endokrin behandling
6. Ude af stand til at tolerere endokrin behandling, inklusive dem, der har symptomer, som har spredt sig til indvoldene, og som er i risiko for kortsigtede livstruende komplikationer (herunder ukontrolleret thorax, perikardium eller abdominal hulrumseksudation, pulmonal lymfangitis og mere end 50 % leverskade).
7. CT eller MR bekræftede tilstedeværelsen af ​​hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
8. Enhver anden aktuel malignitet eller malignitet diagnosticeret inden for de seneste fem år (bortset fra brystkræft, karcinom in situ i livmoderhalsen, hudbasalcellekarcinom eller pladecellekarcinom), medmindre der udføres radikal behandling, og der ikke er tegn på tilbagefald eller metastasering inden for de sidste 5 år.
9. Ikke-viscerale metastatiske læsioner kan ikke evalueres med RECIST v1.1
10. Aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV) før administration af første undersøgelsesbehandling.
11. Anamnese med deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 30 dage før randomisering
12. Kendt overfølsomhed (grad 3 eller 4) over for Pertuzumab, Trastuzumab, Fulvestrant eller Capecitabine eller hjælpestofferne i nogen af ​​forsøgslægemidlerne
13. Graviditet eller amning
14. Ukontrollerede sygdomme, herunder symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, der kræver behandling, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller aktiv infektion
15. alvorlig lunge- og nyresygdom
16. Patienter med sygdom i mave-tarmkanalen, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndrom, et krav om IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom (f.eks. Crohns, colitis ulcerosa)
17. Juridisk inkompetence eller begrænsning.
18. Anses for ude af stand til at fuldføre undersøgelsen eller underskrive det informerede samtykke på grund af en medicinsk eller psykisk lidelse af investigator.