Anti-HER2-terapi + Fulvestrant/Capecitabin hos kvinner med HR+, HER2+, ikke-viscerale metastaser stadium IV brystkreft (FAVOR)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter ga skriftlig informert samtykke

2. Postmenopausale eller premenopausale eller perimenopausale kvinner i alderen 18-75 år:

   1. ≥60 år, eller bilateral ovariektomi ble tidligere utført, eller
   2. <60 år, naturlig postmenopausal status (definert som en sammenhengende periode på minst 12 måneder etter spontan opphør uten andre patologiske eller fysiologiske årsaker), østrogen (E2) og follikkelstimulerende hormon (FSH) er tilstede ved postmenopausale nivåer
   3. Premenopausale eller perimenopausale kvinner, villige til å motta luteiniserende hormon (LHRH) stimulering under studien
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet HR-positiv (ER/PR≥10%), HER2-positiv (IHC 3+ eller ISH+) brystkreft
4. Minst én målbar ikke-visceral metastatisk lesjon (lever, lunge, pleura, perikardium, peritoneum, nyre, binyre, hjerne eller leptomeningeale metastaser er ekskludert), HR-positiv (ER/PR≥10%), HER2-positiv (IHC 3) + eller ISH+), (≥10 mm på T1-vektet, gadoliniumforsterket MR) (RECIST v1.1)
5. Tidligere behandling med HER2-hemmere skal avbrytes før første studiebehandling (minst 14 dager for trastuzumab og andre antistoffer, minst 7 dager for lapatinib)
6. Tidligere kjemoterapi, biologisk eller målterapi for tilbakevendende eller metastatisk sykdom er ikke tillatt; Tidligere strålebehandling tillatt, men strålebehandling må ha blitt avbrutt minst 14 dager før første studiebehandling.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0 til 2
8. Forventet levealder > 24 uker
9. venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på 50 % eller høyere ved baseline (innen 42 dager før randomisering)
10. Tidligere adjuvant cellegiftbehandling er tillatt
11. Tidligere adjuvant trastuzumabbehandling er tillatt
12. Hormonbehandling må ha vært seponert minst 1 måned før rekruttering
13. Pasienter med god etterlevelse
14. Pasienter må ha kommet seg til baseline-tilstand eller til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 grad = 1 fra eventuelle akutte CTCAE v. 5.0 grad =2 bivirkninger av tidligere behandlinger
15. Uten infeksjon av humant immunsviktvirus (HIV) på sentrale laboratorieanalyseresultater før randomisering
16. Alaninaminotransferase (ALT) </= 2,5 × øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) </= 2,5 × ULN før randomisering
17. Totalt bilirubin (TBIL) </= 1,25 × ULN
18. Alkalisk fosfatase (ALK) </= 2,5 × ULN
19. Gamma glutamyl transpeptidase (GGT) </= 2,5 × ULN
20. Serum totalt bilirubin (TBil) </= 1,5 × ULN
21. Serumkreatinin (Scr) </= 1,5 × ULN
22. WBC >/= 3×109/L, Blodnøytrofiltall >/= 1×109/L, Blodplateantall >/= 100×109/L, HB >/= 9 g/dL
23. Albumin >/= 30g/L
24. Kvinner i fertil alder som hadde en negativ serumgraviditetstest (innen 14 dager før randomisering) bør ta effektive prevensjonstiltak

Ekskluderingskriterier:

1. Primær og metastatisk lesjon mangel på histologisk eller cytologisk bekreftelse av HR-positiv (ER/PR≥10%), HER2-positiv (IHC 3+ eller ISH+)
2. Brystkreft med viscerale metastaser (lever, lunge, pleura, pericardium, peritoneum, nyre, binyre, hjerne eller leptomeningeal metastaser)
3. Inflammatorisk brystkreft
4. Å ha en livstruende metastatisk visceral sykdom, definert som omfattende leverskade eller hjerne- eller leptomeningskade (tidligere eller nåværende) eller symptomatisk pulmonal lymfatisk diffusjon. Pasienter med diskret pulmonal parenkymmetastase var kvalifisert dersom etterforskerne fant ut at deres respirasjonsfunksjon ikke var signifikant svekket av sykdommen.
5. Sykdomsprogresjon eller tilbakefall innen 12 måneder etter neo/adjuvant endokrin terapi
6. Ute av stand til å tolerere endokrin behandling, inkludert de som har symptomer, som har spredt seg til innvollene og som er i fare for kortsiktige livstruende komplikasjoner (inkludert ukontrollert thorax, perikardium eller bukhuleekssudasjon, pulmonal lymfanitt og mer enn 50 % leverskade).
7. CT eller MR bekreftet tilstedeværelsen av hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
8. Enhver annen pågående malignitet eller malignitet diagnostisert i løpet av de siste fem årene (annet enn brystkreft, karsinom in situ i livmorhalsen, hudbasalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom), med mindre radikal behandling utføres og det ikke er tegn på tilbakefall eller metastasering innen de siste 5 årene.
9. Ikke-viscerale metastatiske lesjoner kan ikke evalueres med RECIST v1.1
10. Aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) før administrasjon av første studiebehandling.
11. Tidligere deltagelse i andre kliniske studier innen 30 dager før randomisering
12. Kjent overfølsomhet (grad 3 eller 4) overfor Pertuzumab, Trastuzumab, Fulvestrant eller Capecitabine eller hjelpestoffene til noen av prøvemidlene
13. Graviditet eller amming
14. Ukontrollerte sykdommer inkludert symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi som krever behandling, hjerteinfarkt de siste 6 månedene eller aktiv infeksjon
15. alvorlig lunge- og nyresykdom
16. Pasienter med GI-kanalsykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom, et krav om IV alimentering, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjonen, ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns, ulcerøs kolitt)
17. Juridisk inkompetanse eller begrensning.
18. Ansett som ute av stand til å fullføre studien eller signere det informerte samtykket på grunn av en medisinsk eller psykisk lidelse av etterforskeren.