Anti-HER2-therapie + fulvestrant/capecitabine bij vrouwen met HR+, HER2+, niet-viscerale metastasen Stadium IV borstkanker (FAVOR)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten verstrekten schriftelijke geïnformeerde toestemming

2. Postmenopauzale of premenopauzale of perimenopauzale vrouwen van 18-75 jaar:

   1. ≥60 jaar, of eerder bilaterale ovariëctomie is uitgevoerd, of
   2. <60 jaar, natuurlijke postmenopauzale status (gedefinieerd als een ononderbroken periode van ten minste 12 maanden na spontane beëindiging zonder andere pathologische of fysiologische oorzaken), oestrogeen (E2) en follikelstimulerend hormoon (FSH) zijn aanwezig op postmenopauzale niveaus
   3. Premenopauzale of perimenopauzale vrouwen die bereid zijn om luteïniserend hormoon (LHRH) stimulatie te ontvangen tijdens het onderzoek
3. Histologisch of cytologisch bevestigde HR-positieve (ER/PR≥10%), HER2-positieve (IHC 3+ of ISH+) borstkanker
4. Ten minste één meetbare niet-viscerale metastatische laesie (lever-, long-, pleura-, pericardium-, peritoneum-, nier-, bijnier-, hersen- of leptomeningeale metastasen zijn uitgesloten), HR-positief (ER/PR≥10%), HER2-positief (IHC 3 + of ISH+), (≥10 mm op T1-gewogen, met gadolinium versterkte MRI) (RECIST v1.1)
5. Eerdere behandeling met HER2-remmers moet worden gestaakt voordat de eerste onderzoeksbehandeling wordt toegediend (ten minste 14 dagen voor trastuzumab en andere antilichamen, ten minste 7 dagen voor lapatinib)
6. Eerdere chemotherapie, biologische of gerichte therapie bij recidiverende of uitgezaaide ziekte zijn niet toegestaan; Eerdere radiotherapie is toegestaan, maar de radiotherapie moet ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling zijn stopgezet.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0 tot 2
8. Levensverwachting > 24 weken
9. linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van 50% of hoger bij aanvang (binnen 42 dagen vóór randomisatie)
10. Eerdere adjuvante chemotherapiebehandeling is toegestaan
11. Eerdere adjuvante behandeling met trastuzumab is toegestaan
12. Hormoontherapie moet ten minste 1 maand voorafgaand aan werving zijn stopgezet
13. Patiënten met een goede therapietrouw
14. Patiënten moeten hersteld zijn tot de basisconditie of tot Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 graad = 1 van acute CTCAE v. 5.0 graad = 2 bijwerkingen van eerdere behandelingen
15. Zonder infectie van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) op de resultaten van de centrale laboratoriumtest voorafgaand aan randomisatie
16. Alanineaminotransferase (ALT) </= 2,5 × de bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) </= 2,5 × ULN voorafgaand aan randomisatie
17. Totaal bilirubine (TBIL) </= 1,25 × ULN
18. Alkalische fosfatase (ALK) </= 2,5 × ULN
19. Gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) </= 2,5 × ULN
20. Serum totaal bilirubine (TBil) </= 1,5 × ULN
21. Serumcreatinine (Scr) </= 1,5 × ULN
22. WBC >/= 3×109/l, bloedneutrofielentelling >/= 1×109/l, bloedplaatjestelling >/= 100×109/l, HB >/= 9 g/dl
23. Albumine >/= 30g/L
24. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die een negatieve serumzwangerschapstest hadden (binnen 14 dagen vóór randomisatie) moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen

Uitsluitingscriteria:

1. Primaire en gemetastaseerde laesie zonder histologische of cytologische bevestiging van HR-positief (ER/PR≥10%), HER2-positief (IHC 3+ of ISH+)
2. Borstkanker met viscerale metastasen (lever-, long-, pleura-, pericardium-, peritoneum-, nier-, bijnier-, hersen- of leptomeningeale metastasen)
3. Inflammatoire borstkanker
4. Een levensbedreigende gemetastaseerde viscerale ziekte hebben, gedefinieerd als uitgebreide leverbeschadiging of hersen- of leptomeningesbeschadiging (vroeger of nu) of symptomatische pulmonale lymfatische diffusie. Patiënten met discrete longparenchymmetastasen kwamen in aanmerking als de onderzoekers vaststelden dat hun ademhalingsfunctie niet significant werd aangetast door de ziekte.
5. Ziekteprogressie of recidief binnen 12 maanden na neo/adjuvante endocriene therapie
6. Niet in staat om endocriene therapie te tolereren, inclusief diegenen die symptomen hebben, die zich hebben verspreid naar de ingewanden, en die risico lopen op levensbedreigende complicaties op korte termijn (waaronder ongecontroleerde thorax-, pericardium- of buikholte-exsudatie, pulmonale lymfangitis en meer dan 50% leverbeschadiging).
7. CT of MRI bevestigden de aanwezigheid van hersen- of leptomeningeale metastasen.
8. Elke andere actuele maligniteit of maligniteit die in de afgelopen vijf jaar is gediagnosticeerd (anders dan borstkanker, carcinoma in situ van de cervix, huidbasaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom), tenzij ingrijpende behandeling wordt uitgevoerd en er geen bewijs is van recidief of metastase binnen de laatste 5 jaar.
9. Niet-viscerale metastatische laesies kunnen niet worden geëvalueerd door RECIST v1.1
10. Actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling.
11. Geschiedenis van deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
12. Bekende overgevoeligheid (graad 3 of 4) voor Pertuzumab, Trastuzumab, Fulvestrant of Capecitabine of voor de hulpstoffen van een van de onderzoeksgeneesmiddelen
13. Zwangerschap of borstvoeding
14. Ongecontroleerde ziekten, waaronder symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen die therapie vereisen, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden of actieve infectie
15. ernstige long- en nierziekte
16. Patiënten met een aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen, malabsorptiesyndroom, een vereiste voor IV-voeding, eerdere chirurgische procedures die de absorptie beïnvloeden, ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte (bijv. Crohn, colitis ulcerosa)
17. Wettelijke onbekwaamheid of beperking.
18. Beschouwd als niet in staat om het onderzoek af te ronden of de geïnformeerde toestemming te ondertekenen vanwege een medische of mentale stoornis door de onderzoeker.